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Biotransformacin
los diferentes cambios qumicos, inducidos por enzimas, que sufre un
frmaco en el cuerpo antes de su eliminacin final del organismo, por lo
que este proceso constituye uno de los mecanismos de eliminacin
fisiolgica y, en consecuencia, de disminucin en la actividad
farmacolgica o toxicidad de un medicamento administrado.
Cambios qumicos en base a ciertas enzimas especialmente en el
hgado.
Objetivo: producir metabolitos inactivos(hidrosolubles) para que sean
eliminados.
En la fase I, las acciones enzimticas modifican la estructura del
frmaco mediante procesos de oxidacin, reduccin, hidrlisis . En
cambio en la fase II, se realizan los procesos de: Conjugacin,
acetilacin, alcohilacin.
Fase 1
1. Oxidacin
.El sistema oxidante que tiene mayor amplitud de accin
sobre los frmacos es el sistema microsmico oxidante
de las clulas hepticas, denominado tambin, sistema
de monooxigenasas microsmicas o de oxidasas
microsmicas de funcin mltiple.
.Este sistema se encuentra en el retculo endoplsmico
liso, especialmente en las clulas del hgado y est
constituido por el citocromo P450.
2) Reduccin
Las reducciones microsmicas son tambin menos
frecuentes que las oxidaciones. Por lo general, se llevan
a cabo en medicamentos que contienen grupos
disulfuro (S: S), azo (N:N) o nitro (N02) .
3) Hidrlisis
Este tipo de reacciones se llevan a cabo en el plasma o
en los tejidos, sobre todo en frmacos que poseen grupos
ster o amida, y pueden resultar en activacin o
inactivacin.
Fase 2
Conjugacin con cido glucurnico. Los compuestos con grupos -OH
se conjugan formando glucuronatos, fenmeno que sucede en todos los
mamferos,
excepto
en
el
gato,
ya
que
este
no
tiene
glucuroniltransferasa.
Acetilacin. La acetilacin de aminas aromticas constituye la reaccin
de inactivacin ms importante de los medicamentos. Este tipo de
reaccin la realizan la mayora de los animales, menos el perro que es
incapaz de acetilar las sulfonamidas.
Metilacin. La metilacin de grupos -OH, -SH y -NH2, est ampliamente
extendido en las especies animales como por ejemplo la metilacin de
grupos -OH fenlicos de la Noradrenalina, bajo la influencia de la catecolorto-metiltransferasa, dando lugar a la metoxi-3- noradrenalina.
Cuadros
de
insuficiencia
Factores Extrnsecos
Interacciones de frmacos.
1. Induccin enzimtica: acortamiento del efecto de
un frmaco por accin de otro que aumenta los
mecanismos
enzimticos
de
inactivacin.
la
fenilbutazona y los organoclorados.
.Aumento de metabolitos
.Aumentara la eliminacin
.Disminuye la vida media del frmaco
.Disminuye la concentracin plasmtica
.Disminuye el efecto farmacolgico
EXCRECIN DE FRMACOS
El organismo trata de eliminar lo ms rpidamente los frmacos, o sus
Filtracin glomerular
La alta presin a nivel del glomerulo facilita un proceso
de filtracin de la sangre continuamente generando
ultrafiltrado que sale del glomerulo hacia la cpsula de
Bowman (alta permeabilidad de los
capilares)
Pasa el frmaco libre
Molculas de alto peso molecular no lo presentan.
Aprox. El 10% de la sangre irriga los riones: flujo de
filtracin glomerular: 120-130 mL/min
Reabsorcin tubular
180 L del filtrado atraviesan el glomrulo
Slo 1 a 2 L salen en orina, el resto se recupera por
reabsorcin tubular
Mediante este proceso el organismo recupera alrededor
del 99% de agua que ha sido filtrada hacia los tubulos.
La difusin pasiva es el mecanismo mas fecuente :
sustancias apolares o lipoflicas. Los iones son
excretados en la orina
Excrecin tubular
Ciertas sustancias y algunos frmacos se transportan
directamente de la sangre hacia la luz tubular.
a travs de las paredes de los tubulos (mecanismos
activos, en contra de gradiente y con consumo de
energa)