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Psicofarmacología

Principios de acción: Farmacocinética

1. Liberación de la droga
2. Absorción: ruta o vía administración y propiedad fisicoquímica
3. Distribución

Fármaco + Proteína de unión. A mayor ligando, menor dosis necesaria

4. Metabolismo
5. Excreción
Farmacodinámica: Acción y mecanismos de acción

Receptores:
Macromoleculas a las que se unen fármacos
a. Agonistas directos
b. Antagonistas directos
c. Indirectos

Receptores:
Los fármacos se adhieren por medio
de ellos. La configuración de un
receptor es tan especifica que solo le
permite adherirse al fármaco con el
cual encaja
Eficacia v/s Potencia

Eficacia: beneficio terapéutico. Respuesta terapéutica potencial


máxima que el fármaco puede producir.
Potencia: Cantidad de fármaco necesario.
Aspectos funcionalismo general del SNC y su relación con distintas monoaminas

Noradrenalina Serotonina Dopamina


-Ansiedad -Ansiedad -Humor, cognición,
- Irritabilidad -Irritabilidad emotividad
- Humor, cognición, -Humor, cognición, - Motivación
emotividad emotividad - Apetito, sexo, agresividad
- Motivación -Apetito, sexo, agresividad - Euforia, placer
-Impulsos
Trastornos Mentales

Esquizofrenia

Síntomas positivos Síntomas negativos

Delirio Abulia

Alucinaciones Aislamiento social

Desorganización grave Aplanamiento afectivo


del comportamiento Alogia
Trastornos Pobreza de juicio e
pensamiento higiene

Al igual que “enfermedad mental” y “pornografía”, la “esquizofrenia” no existe


en el sentido que existe el cáncer y las enfermedades del corazón; más bien
existe sólo en el sentido que lo bueno y lo malo existen.  Como con otras
llamadas enfermedades mentales, el diagnóstico de “esquizofrenia” refleja los
valores del que pronuncia esa palabra o del que “diagnostica”, valores sobre
cómo la persona “debe ser”.  (Lawrence Stevens)
Criterios DSM IV:
Tipos:
“Al menos dos de los siguientes:
ideas delirantes, alucinaciones, Tipo paranoide
lenguaje desorganizado, Tipo desorganizado
comportamiento catatónico y
síntomas negativos” Tipo catatónico

“No se considera esquizofrenia si Trastorno indiferenciado


la causal es consumo de Tipo residual
sustancias o enfermedad medica
asociada”

Curso de la enfermedad:
Fase prodromica
Fase activa
Fase residual
Factores genéticos

Hipótesis Dopaminergica:
Aumento de dopamina en la
corteza, debido a que los
neurolépticos reducen crisis
psicoticas.

Hipótesis Interacción
Dopamina - Serotonina:
Antipsicóticos atípicos son
antagonistas de dopamina y
serotonina
Antipsicóticos típicos
Bloquean receptores D2 en sistema
mesolímbico.
No muy efectivos para síntomas negativos y
cognitivos. Poseen efectos colaterales.
Ejemplos: Clorpromazina, Halopéridol, Depot

Antipsicóticos atípicos: Bloquean


los receptores D2 y 5HT2.
Tienen eficacia para síntomas
negativos y menores efectos
piramidales.
Grado de eficacia en cuadros
refractarios a antipsicóticos típicos.
Ejemplos: Clozapina, Olanzapina,
Risperidona
Alteraciones macroscopicas

Mayor tamaño ventricular


Atrofia cortical
Atrofia cerebelosa

Alteraciones microscópicas

Alteración orden celular hipocampo


Anomalías en densidad y procesos
neuronales
Mas juntas las neuronas, menos dendritas

Alteraciones metabólicas

Hipofrontalidad
Hiperfrontalidad
Fisiología Propuesta
Normal:

Corteza Prefrontal

Zona limbica Sistema cerrado


+ autorregulación

+
N. Dopaminergicas
Troncoencefalico
(ATV)

Al dañar la vía, disminuye la dopamina


(hiperdopaminergia) en la corteza.
La zona limbica sigue recibiendo
dopamina, causando
hiperdopaminergia mesolimbica
Trastornos del estado de animo: Trastorno depresivo mayor

Presenta signos y síntomas

Síntomas Signos
Tristeza Alteración apetito
Anhedonia y perdida de Sueño
interés
Irritabilidad Fatiga o perdida de interés

Síntomas subsidiarios
Culpabilidad
Indecisión anormal
Escasa concentración
Pensamientos de muerte y
suicidio
Hipótesis monoaminergica
depresión Posible disfunción endocrina
en la depresión
Disminución de los niveles de
monoaminas (Noradrenalina y Eje hipotálamo hipofiso adrenal
Serotonina) Depresión va de la mano con
hiposensibilidad a RCG, si no hay
Los ISRS tienen un buen efecto feedback negativo va a aumentar
antidepresivo el numero de corticoides.

Antidepresivos:

Mayor expresión génica R-CG


Fijación GC por tejido cerebral
Más inmunoreactividad R-GC
Más eficacia liberación ACTH

Alteraciones metabólicas
Hipofrontalidad
Fármacos antidepresivos

Bloquean recaptadores de
serotonina.
ISRS: Citalopram, fluoxetina,
Aumento de niveles
paroxetina, sertralina
extracelulares de serotoniina,
inhibiendo la recaptación por
neurona presinaptica
Disminuyen
sensibilidad de
Bloquean bombas de receptores adrenalina
recaptación y aumentan la
Antidepresivos cíclicos liberación de Aumentan
noradrenalina y dopamina. sensibilidad de
receptores de
Se absorben en el intestino dopamina en neurona
presinaptica
Aumentan la
liberación de
noradrenalina
Cambios en
sensibilidad de
receptores de
serotonina
Efectos secundarios:
Anticolinérgico
Agitación, temblores
Hepáticos
MAO es una enzima Cardiovasculares
distribuida por todo el
Inhibidores MAO
cuerpo, su función es
inactivas las aminas
Interacción con
tiramina puede
causar crisis
hipertensiva
Trastornos del estado de animo: Trastorno bipolar

Fluctuación de estados de depresión y manía


Fase depresiva: similar a depresión unipolar
Fase maniaca: aumenta estado de animo de
forma persistente
Estabilizador del animo: Carbonato de Litio

Litio: Reduce riesgo de


suicidio, pero produce
muchos efectos secundarios.
Produce efecto estabilizante
inhibiendo IMPasa
Trastornos del estado de animo: Trastorno de ansiedad

Ansiedad: sufrimiento, baja productividad, pobre


calidad de vida.
Pánico, fobia, conductas compulsivas,
pensamiento negativo.
Ansiedad patológica: sobreactividad sistema
emocional. Amígdala

Ansiolíticos
Reducen actividad
cerebral a un nivel
aceptable.
Receptores GABA
GABA a: Canal Cloro
Hiperpolarizacion (mas negativo adentro)
Receptores GABA:
Sensible a depresores SNC como
Hay dos tipos GABA a y GABA b
barbitúricos, benzodiacepinas y alcohol
(Potencian neurotransmisor GABA)
Amígdala

Área del cerebro Efecto fisiológico Respuesta Emocional

Hipotálamo Lateral Aumento actividad simpática Aumento presión, dilatación


pupila
Núcleo Vago Motor Dorsal Aumento actividad Ulcera, defecación
parasimpático
Núcleo Parabranqueal Aumento respiración Jadeos

ATV, LC Aumento DA, NA y acetilcolina Aumento vigilancia

Núcleo reticular Aumento reflejos Aumento respuesta

Área periaqueductal Cambios comportamiento Frezzing

Núcleo facial y trigeminal Movimientos boca y Expresión facial miedo


mandíbula
Núcleo paraventricular Aumento ACTH Aumento glucocorticoides
hipocampo
A. Temor acusado y persistente que es excesivo o
Fobias
irracional, desencadenado por la presencia o
anticipación de un objeto o situación específicos
-Miedos específicos a objetos o B. La exposición al estímulo fóbico provoca casi
invariablemente una respuesta inmediata de
situaciones. Ante estímulos
ansiedad.
específicos surge una reacciona C. Reconoce que este miedo es excesivo o
irracional irracional. 
-Llegar a sufrir ataques de D. La(s) situación(es) fóbica(s) se evitan o se
soportan a costa de una intensa ansiedad o
pánico, temor intenso. malestar.
-Amígdala E. Los comportamientos de evitación, la
anticipación ansiosa, o el malestar provocados por
la(s) situación(es) temida(s) interfieren
acusadamente con la rutina normal de la persona o
bien provocan un malestar clínicamente
significativo.
F. En los menores de 18 años la duración de estos
síntomas debe haber sido de 6 meses como
mínimo.
G. No pueden explicarse mejor por la presencia de
otro trastorno mental
Tipos:
Tipo animal
Tipo ambiental (p. ej., alturas, tormentas, agua)
Tipo sangre-inyecciones-daño
Tipo situacional (p. ej., aviones, ascensores,
recintos cerrados)
Otros tipos
Ataques o desorden de pánico

-Miedo injustificado, sin


estimulo particular
-Síntomas: latidos cardiacos o
dolor de pecho, transpiración,
respiración entrecortada,
desmayo, ahogo, miedo a
perder el control.
-Núcleo central de la amígdala
y Locus Coerelus
-Factores predisponentes:
ansiedad en la niñez,
sobreprotección, abuso de
sustancias.
Ataques de pánico

Aparición temporal y aislada de miedo o malestar


intensos, acompañada de cuatro (o más) de los
siguientes síntomas, que se inician bruscamente y
alcanzan su máxima expresión en los primeros 10
min:
1. palpitaciones, sacudidas del corazón o elevación de
la frecuencia cardíaca
2. sudoración
3. temblores o sacudidas
4. sensación de ahogo o falta de aliento
5. sensación de atragantarse
6. opresión o malestar torácico
7. náuseas o molestias abdominales
8. inestabilidad, mareo o desmayo
9. desrealización (sensación de irrealidad) o
despersonalización (estar separado de uno mismo)
10. miedo a perder el control o volverse loco
11. miedo a morir
12. parestesias (sensación de entumecimiento u
hormigueo)
13. escalofríos o sofocaciones
Trastorno de Estrés Post Traumático

- Después de eventos traumáticos


-Síntomas: pesadillas, flashbacks,
evitar estimulo asociado al trauma
-Sobreestimulacion: hipervigilancia,
insomnio, nerviosismo, irritabilidad.
-50% a 75%: prisioneros de guerra
-Prevalencia familiar

Hipocampo
Memoria procesada y almacenada.
Estrés eventos traumáticos
disminuye su tamaño (distorsión
memoria explicita, memoria
fragmentada)
Amígdala
Más activa que en sujetos normales
al recordar momentos.
Aparición temporal y aislada de miedo o malestar
intensos, acompañada de cuatro (o más) de los
siguientes síntomas, que se inician bruscamente y
alcanzan su máxima expresión en los primeros 10
min:
1. palpitaciones, sacudidas del corazón o elevación de
la frecuencia cardíaca
2. sudoración
3. temblores o sacudidas
4. sensación de ahogo o falta de aliento
5. sensación de atragantarse
6. opresión o malestar torácico
7. náuseas o molestias abdominales
8. inestabilidad, mareo o desmayo
9. desrealización (sensación de irrealidad) o
despersonalización (estar separado de uno mismo)
10. miedo a perder el control o volverse loco
11. miedo a morir
12. parestesias (sensación de entumecimiento u
hormigueo)
13. escalofríos o sofocaciones
Trastorno Obsesivo Compulsivo

Pensamiento recurrentes que


causan ansiedad, culpa,
vergüenza.
Compulsiones
Rituales para aliviar ansiedad,
que pueden o no tener que ver
con causa. No se obtiene placer
de estas. Se reconoce que son
irracionales
Obsesiones
Pensamientos no deseados

Frecuencia obsesiones: Suciedad, algo horrible pasara, orden y simetría, religiosidad, secreción o fluidos,
número de la suerte, miedo a dañar a otros o a si mismo, sonidos.
Frecuencia compulsiones: Ritual limpieza, repetir rituales, revisión, retirar contacto con contaminantes,
medidas de protección, orden, contar, coleccionar, limpiar objetos.
A. Temor acusado y persistente que es excesivo o
irracional, desencadenado por la presencia o
anticipación de un objeto o situación específicos
B. La exposición al estímulo fóbico provoca casi
invariablemente una respuesta inmediata de
ansiedad.
C. Reconoce que este miedo es excesivo o
irracional. 
D. La(s) situación(es) fóbica(s) se evitan o se
soportan a costa de una intensa ansiedad o
malestar.
E. Los comportamientos de evitación, la
anticipación ansiosa, o el malestar provocados por
la(s) situación(es) temida(s) interfieren
acusadamente con la rutina normal de la persona o
bien provocan un malestar clínicamente
significativo.
F. En los menores de 18 años la duración de estos
síntomas debe haber sido de 6 meses como
mínimo.
G. No pueden explicarse mejor por la presencia de
otro trastorno mental
Tipos:
Tipo animal
Tipo ambiental (p. ej., alturas, tormentas, agua)
Tipo sangre-inyecciones-daño
Tipo situacional (p. ej., aviones, ascensores,
recintos cerrados)
Otros tipos

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