Farmacologa Digestiva

Dr. Gustavo Bresky R.

bresky@ucn.cl

Esquema a seguir :

Generalidades.
Farmacologa de las patologas cido-ppticas.
AINES y tubo digestivo.
Farmacologa de los trastornos de motilidad.
Farmacologa del dolor abdominal (SII)
Hipertensin Portal.
Miscelnea:

Inmunomodulacin.
Colestasis.
Probiticos
Antiinflamatorios Intestinales.

RECORDAR
La actividad farmacolgica estar
determinada por todas las variables que
incidan en la concentracin de molculas
activas unidas al receptor de la clula
diana que generar la accin buscada.

Fisiopatologa
Enfermedad cido - pptica

Esomeprazol

Anticidos (no abs.):

- ESOMEPRAZOL

otosensibles.
Sensible a la humedad.
Requieren de estomago vaco

- ESOMEPRAZOL

IBP:
Oral vs IV?
IV: Bomba vs Bolos
Embarazo?

Sucralfato:
Complejo bsico de hidrxido de aluminio y
sacarosa sulfatada.
Contacto c/cido gstrico
forma un gel
No absorbible (accin local).
Forma un complejo con el exudado proteinceo
capa citoprotectora

Accin cido, la pepsina y las sales biliares.

AINES

Tromboxano
(Agregacin plaquetaria)

Prostaciclina
(Antiagregante plaquetario)

Accin directa cido dbil

Accin Antiplaquetaria.

Accin directa cido dbil

Accin Antiplaquetaria.

AINEs: Factores de Riesgo

Colon Ascendente Normal.

Colon

Colon

Prevencin Dao x AINEs

AINES v/s H. Pylori.

AAS v/s H. Pylori.
Profilaxis: IBP y/o Misoprostol

Alteracin Motilidad
Transito Lento

Transito Acelerado

Alteracin Motilidad

Transito Normal : Regla de 3.

Transito Lento
Laxantes formadores de masa.
Laxantes osmticos
Laxantes por contacto (irritantes)
Prokinticos.

Transito lento:

OJO NEOMICINA

Vaselina y Glicerina
Laxante suave
Bien tolerado

Formas farmacuticas:
Va oral (vaselina lquida)
Supositorios (glicerina)

Vaselina y Glicerina
Laxante suave
Bien tolerado

Formas farmacuticas:
Va oral (vaselina lquida) Neumona aspirativa
Supositorios (glicerina)

Vaselina y Glicerina
Laxante suave
Bien tolerado

Formas farmacuticas:
Va oral (vaselina lquida) Neumona aspirativa
Supositorios (glicerina)

Prokinticos.
Agonistas 5HT4: Tegaserod.
Antidopaminrgico y antiserotonina :
Metoclopramida
Domperidona
Colinrgicos: Cisaprida

Prokinticos.
Agonistas 5HT4: Tegaserod.
(efectos cardiovasculares)
Antidopaminrgico y antiserotonina :
Metoclopramida
Domperidona
Colinrgicos: Cisaprida
(efectos cardiovasculares)

Prokinticos.
Agonistas 5HT4: Tegaserod.
(efectos cardiovasculares)
Antidopaminrgico y antiserotonina :
Metoclopramida
Domperidona
Colinrgicos: Cisaprida
(efectos cardiovasculares)

Transito rpido

Inhibidores de
la motilidad intestinal
Antagonistas 5-HT3
alosetron
Cilansetron

Dolor Intestinal
Meveberina (espasmoltico-musculotrpico directo papaverino

smil que reduce el tono de la musculatura lisa gastrointestinal).

Ej: DOLOVERINA, DUSPATAL , EVADOL , MEDITOINA.

Bromuro de Pinaverio (antagonista del calcio

voltaje-dependiente :una relajacin msculo liso de los tractos digestivo y
biliar. Ej: ELDICET

Bromuro de Clinidio (bloqueador sinttico de

receptores muscarnicos: reduce el tono de la musculatura lisa
gastrointestinal).Ej: GASTROLEN , LEROGIN ,LIBRAXIN, TENSOLIV

Trimebutino (agonista de receptores opiceos intestinales y

cerebrales ).Ej : DEBRIDAT , DOLPIC, TRIM

En General

Cual es el mejor analgsico Intestinal?

Antidepresivos y SII

Hipertension Portal

Presin: Flujo x resistencia

Alternativas teraputicas

segn alteracin fisiopatolgica

Correccin resistencia intraheptica

Aumento liberacin NO intraheptico (nitratos)
Bloqueo actividad adrenergica (prazosina,
clonidina)

Bloqueo angiotensina (losartan, ibesartan)

Alternativas teraputicas

segn alteracin fisiopatolgica

Disminuir Flujo Portal

Betabloqueadores NO selectivos
(Propranolol, Nadolol, Timolol)
Vasoconstrictores esplcnicos:
Vasopresina
Terlipresina
somatostatina

Efecto de los bloqueadores

Beta-Blockers in Cirrhosis: F
Hepatology 2010

Efecto de los bloqueadores

Sistema cardiovascular
Inotropismo
Cronotropismo
Hipertensin arterial
Arritmias
Isquemia

Efecto de los bloqueadores

Sistema respiratorio
broncocontriccin

Efecto de los bloqueadores

Sistema Endocrino
Manifestaciones del hipoglicemia

Efecto de los bloqueadores

Contraindicaciones y cuidados
Asmticos
Ancianos
Insuficiencia cardiaca
Diabetes mellitus mal controlada.

Betabloqueadores en HP:
Objetivos:
Disminuir P Portal bajo nivel de riesgo de HDA

Betabloqueadores en HP:
Objetivos:
Disminuir P Portal bajo nivel de riesgo de HDA

Lograr betabloqueo real: FC < 55 x

PA < 20%

Betabloqueadores en HP:
Objetivos:
Disminuir P Portal bajo nivel de riesgo de HDA

Lograr betabloqueo real: FC < 55 x

PA < 20%
Dosis variable. Requiere ajuste.

Alternativas teraputicas

segn alteracin fisiopatolgica

Alternativas teraputicas

segn alteracin fisiopatolgica

Vasoconstrictores Esplcnicos:
Vasopresina
Terlipresina
Somatostatina

Alternativas teraputicas

segn alteracin fisiopatolgica

Alternativas teraputicas

segn alteracin fisiopatolgica

Furosemida:
Mecanismo de accin: inhiben la protena co transportadora
Na+-K+-2Cl-, en el segmento grueso de la rama ascendente
del asa de Henle (diurticos de asa).
Consecuencias electrolticas:
elevada eliminacin de Cl-, Na+, Ca2+, Mg2+ y K+.
Farmacocintica: se absorben bien por va oral, presenta una
unin muy elevada a protenas plasmticas; se excretan
parcialmente por orina en forma activa.
Reacciones adversas: hipopotasemia, alcalosis
hipoclormica, hipovolemia, retraccin del volumen
extracelular, hiponatremia de dilucin, hipomagnesemia.

Inhib. de la aldosterona:
espironolactona
Eliminacin de Na+: 5% del Na+ filtrado
(< potencia).
Farmacocintica: se absorben bien por va
oral, 90% de unin a protenas plasmticas.
Reacciones adversas: hiperpotasemia,
ginecomastia.

Miscelneo

Miscelnea:
Inmunomodulacin.
Colestasis.
Probiticos
Antiinflamatorios Intestinales.

Inmunomodulacin:
Patologas Digestivas:
HAI.
Colitis Ulcerosa / Enfermedad de Crohn.
Trasplante heptico
Frmacos:
Corticoides
Azathioprina / 6-Mercaptopurina.
-- Especficos: Infliximab (Recamide)

Corticoides
Recordar efectos colaterales:
Depresin del eje
Inmunosupresin : Infecciones
Presin arterial
Alteracin metabolismo glucosa
Alteracin metabolismo seo.
Asociacin a AINES.

Azatioprina (Imuran ) y 6-Mercaptopurina

Anlogos de la Purina
Sntesis de RNA y DNA.

Actividad
Dependiente de actividad enzimtica

Efectos Adversos
Depresin Medula sea.
Hepatitis.
Pancreatitis.

Miscelnea
Inmunomodulacin.
Colestasis.
Probiticos
Antiinflamatorios Intestinales.

Colestasis.
Acido Ursodeoxiclico

AUD. Acciones:
Disminucin Ac. Biliares
Aumento intraheptico Ac Biliares hidroflicos
Disminucin intraheptica Ac Biliares txicos
(hidrofbicos)
Efecto litoltico leve
Disminucin de sobreexpresin HLA
Disminucin IL-2 e IL- 4
Estabiliza membrana plasmtica.
Aumenta absorcin de sustancias liposolubles.

Miscelnea
Inmunomodulacin.
Colestasis.
Probiticos
Antiinflamatorios Intestinales.

PROBIOTICOS
Definicin: microorganismo vivo que,
administrado en la cantidad adecuada,
proporciona beneficios saludables al
receptor.

REQUERIMIENTOS
Resistencia a:
Ph gstrico
Enzimas del tracto gastrointestinal
Sales biliares

Capacidad de adherencia al epitelio

intestinal

PROBIOTICOS
Objetivos teraputicos:
Restaurar el equilibrio del ecosistema alterado
en los cuadros diarreicos.
Reactivar la barrera fisiolgica formada por la
flora intestinal normal.
ejercer un antagonismo competitivo contra la flora
patgena.

Estimular los mecanismos inmunitarios de la

mucosa intestinal.

PROBIOTICOS
Objetivos teraputicos:
Disminuir % bacterias fermentadoras y
productoras de metano.
Mejorar la tolerancia a la lactosa.
Disminuir la produccin intestinal de amonio
Disminuir TB y paso de endotoxinas, LPS:
Menor activacin de citoquinas proinflamatorias

PROBIOTICOS
Patologas de utilidad +/- demostrada :
Post diarrea infecciosa.
Diarrea por Clostridium Difficile.
SII.
EH

Otros candidatos:
CH-AscitisPBE.
NASH
Hepatopatas OH

 La historia an se est escribiendo:

a quienes?
cundo?
Cual(es)?
Probitico nico o mltiple?
Dosis? (108 siempre?)
Durante cuanto tiempo?

PROBIOTICOS
Efectos adversos:
Muy bajo porcentaje
Casi no sistmico

Antiinflamatorios Intestinales.

Antiinflamatorios Intestinales.
Sulfazalasina (Azulfidine)
Sulfa + 5-ASA.
Efectos alrgicos grupo sulfas.

Mesalazina (Pentasa, Salofalk)

Olsalazina (Dipentum) : solo Colon.
Budesonida (budenofalk): Efecto 1 Paso.

Antiinflamatorios Intestinales
Dosificacin (Formulaciones liberacin prolongada)
Formas farmacuticas:
Compuestos de administracin Va oral.
Enemas.
Espumas
Supositorios.

RESUMEN:

Farmacologa de las patologas cido-ppticas.

AINES y tubo digestivo.
Farmacologa de los trastornos de motilidad.
Farmacologa del dolor abdominal (SII).
Hipertensin Portal.
Miscelnea:

Inmunomodulacin.
Colestasis.
Probiticos
Antiinflamatorios Intestinales