Leccin 9

Interacciones gnicas, efecto

del medio ambiente y
caracteres cuantitativos

UN GEN-UN FENOTIPO?
Muchos miles de genes en el genoma y en
muchos casos varios genes influyen sobre
un fenotipo.
Efecto del ambiente sobre el paso genfenotipo.
Un gen puede afectar a varios fenotipos:
PLEIOTROPA

PLEIOTROPA

Mutantes en los genes Hox13 carecen de

dedos y de la salida del aparato urinario
(vejiga, uretra y genitales externos).
Relacin con el sndrome mano-pie-genital
humano

Los genes Hox13 se expresan en

dedos y genitales externos

EL GEN TOLL

Moscas Toll- sensibles

a infecciones fngicas
(llegan a adultas porque
es un alelo termosensible)
Embriones Toll- con problemas
en el patrn dorso-ventral

SERIES ALLICAS
Varias variantes heredables de un carcter
Son alelos de un mismo locus o
corresponden a varios genes?

PRUEBA DE COMPLEMENTACIN

Tres mutantes recesivos que

afectan al color de la flor
tres genes?

El mismo gen

Distintos genes

PRUEBA DE COMPLEMENTACIN

Anlisis de recombinacin:
-Dos mutaciones del mismo gen, loci estarn estrechamente ligados
-Dos mutaciones de distintos genes, no tienen por qu estar muy ligados

SERIES ALLICAS
Tipos de alelos en relacin con el de referencia (silvestre):

Amorfos o nulos
Hipomorfos o rezumantes
Hipermorfos
Neomorfos
Isoalelos

Alelos favorables, desfavorables y neutros

Genes monomrficos y polimrficos

DOS GENES, UN CARCTER:

EPISTASIAS
Fucosa

Precursor
FUT1

Sustancia H

Mutante homocigoto FUT1- (fenotipo Bombay) no producen sustancia H: no pueden actuar IA o IB

FUT1- en homocigosis enmascara la expresin de IA o IB es EPISTTICO sobre ellos

DOS GENES, UN CARCTER:

EPISTASIAS

No sale la segregacin clsica 9:3:3:1 pero NO es debido a ligamiento entre los loci
Es tpico que se mezclen clases fenotpicas pero debajo sigue estando la 9:3:3:1
porque los loci siguen segregando de forma independiente
Hay cierta confusin en la nomenclatura

EPISTASIAS
Eumelanina
Tyr
Feomelanina
Tirosinasa
(C)

Pelo agut A

Pelo negro aa

cc enmascara el fenotipo de los alelos del otro locus

EPISTASIA RECESIVA (9:3:4)

EPISTASIAS

A enmascara el fenotipo de los alelos del otro locus

EPISTASIA DOMINANTE (12:3:1)

EPISTASIAS
Gen w1+

Gen w2+

Para que aparezca uno de los fenotipos debe estar

presente al menos un alelo dominante de cada locus
w1w1 o w2w2 enmascaran el fenotipo
de los alelos dominantes

EPISTASIA DOBLE RECESIVA (9:7)

(COMPLEMENTACIN)

EPISTASIAS

A o B enmascaran el posible efecto sobre

el fenotipo ejercido por el otro locus
Dos genes intervienen de forma similar
e independiente en la aparicin de UN fenotipo

EPISTASIA DOBLE DOMINANTE (15:1)

(GENES DUPLICADOS)

EPISTASIAS

B o aa enmascaran el posible efecto sobre

el fenotipo ejercido por el otro locus
B SUPRIME el efecto que tiene A sobre el fenotipo
(locus B es supresor del locus A)

Otra posibilidad:
Homocigoto recesivo en el locus supresor
elimina el fenotipo del homocigoto recesivo
del otro locus

EPISTASIA DOBLE DOMINANTE-RECESIVA (13:3)

(SUPRESIN DOMINANTE-DOMINANTE)
(SUPRESIN RECESIVA-RECESIVA)

DEL GENOTIPO AL FENOTIPO

Fenotipo 1
Genotipo 1

Fenotipo 2

Norma de reaccin gen 1

Fenotipo 3
Genotipo 2

Fenotipo 4

Norma de reaccin gen 2

Fenotipo 5

Genotipo 3

Fenotipo 6

Norma de reaccin gen 3

DEL GENOTIPO AL FENOTIPO

Ay/a

Mismo genotipo,
diferentes fenotipos
(distintas cepas de ratn)

Similares fenotipos,
distintos genotipos

e/e
Ay/a

DEL GENOTIPO AL FENOTIPO

PENETRANCIA: proporcin de individuos mostrando
el fenotipo asociado a su genotipo

Q no muestra el fenotipo
Genotipo de R?

EXPRESIVIDAD: todos los individuos muestran

el fenotipo pero no el mismo grado

EXPRESIVIDAD

Distintos perros de la raza beagle

con el mismo alelo SP (manchado)
muestran variable expresividad

CARACTERES INFLUIDOS POR EL

SEXO
P/-: pubertad precoz
p/p: pubertad normal

Pubertad precoz
OMIM 176410
Alelo P: pubertad precoz
(cromosoma 2)

P/-: pubertad normal

p/p: pubertad normal

LH
LH

LH
LH

Testosterona

Pubertad

Testosterona

Pubertad

Receptor LH
(alelo p)

LH

Receptor LH*
(alelo P)

CARACTERES CUANTITATIVOS

No hay clases fenotpicas discretas sino un continuo

CARACTERES CUANTITATIVOS

Un nico locus, dos alelos

y dominancia incompleta

CARACTERES CUANTITATIVOS

Dos loci no ligados, dominancia

incompleta, efectos aditivos de
cada alelo (2 por locus)

CARACTERES CUANTITATIVOS

Tres loci no ligados, dominancia

incompleta, efectos aditivos de
cada alelo (2 por locus)

CARACTERES CUANTITATIVOS

Al aumentar el nmero de
loci se hace menor la diferencia
entre clases fenotpicas:
se pasa de distribucin discreta
a distribucin continua
(tambin si hay ms alelos
por locus)

Distribucin NORMAL surge cuando

hay varios factores (aqu genes)
actuando independientemente y
de forma aditiva

CARCTERES
CUANTITATIVOS
Los caracteres cuantativos surgen del efecto
acumulativo de varios loci.
En el caso ms simple cada locus estara
ocupado por alelos que aaden una cierta
cantidad al fenotipo (alelos de efecto aditivo) y
la contribucin de cada alelo al fenotipo es
pequea y similar.
Complicaciones: dominancia de unos alelos
sobre otros, epistasias entre loci, genes con
mayor efecto que otros

Cada alelo A o B aade 1

unidad de color

CARACTERES CUANTITATIVOS
Efecto emborronador del ambiente:
solapan an ms las clases fenotpicas
El rango de valores del fenotipo de cada
clase es ms amplio que la separacin
entre clases.

Separacin entre
clases

Consecuencia: dado un fenotipo no podemos

saber inequvocamente qu genotipo lo
origina y no se pueden usar los mtodos
mendelianos (aunque cada gen sigue
en su herencia los principios mendelianos)
Rango de cada
fenotipo

Varianza total = suma de varianzas

CARACTERES CUANTITATIVOS
Dado un fenotipo no podemos saber
inequvocamente qu genotipo lo origina
No podemos predecir los resultados de un cruce
entre individuos cmo saber si el carcter est
controlado genticamente, cuntos loci, si hay
dominancias, epistasias ?
Fenotipo

Los tres genotipos

pueden originarlo

Fenotipo 2: tres genotipos

pueden originarlo

PREGUNTAS PARA LA GENTICA

CUANTITATIVA
Cuntos genes o loci influyen sobre el carcter?
Qu efecto tienen los loci y como interactan entre s?
Qu parte de la variacin fenotpica de un carcter
cuantitativo se debe a diferencias genticas entre los
individuos y qu parte a diferencias en el ambiente?
Qu parte de la variacin fenotpica puede ser
seleccionada por un mejorador o por la seleccin
natural?
Cmo se distribuyen los loci por el genoma?

CMO SE TRABAJA EN
GENTICA CUANTITATIVA?
No se trabaja con cruces de individuos sino con poblaciones de
individuos a lo largo de varias generaciones y en diferentes
ambientes. Anlisis estadstico de los valores del fenotipo en ellas

CUNTOS GENES?
Proporcin de individuos con fenotipos extremos?
1/4 + 1/4 = 1/2

Menor cuantos ms loci implicados

1/16 + 1/16= 1/8

Problemas si:
No todos los genes contribuyen igual
No todos los genes tienen efecto aditivo
(dominancias, epistasias )
No es una poblacin F2
Fuerte efecto ambiental

CUNTA INFLUENCIA GENTICA,

CUNTA AMBIENTAL?

Si hay ms genes
hay ms varianza

Con dispersin ambiental

hay ms varianza

CUNTA INFLUENCIA GENTICA,

CUNTA AMBIENTAL?
VP = VG + VE
Heredabilidad en
sentido amplio

H2 = VG/VP
0 H2 1

CUESTIONES SOBRE LA
HEREDABILIDAD
Cmo calcularla?
Respuesta a la seleccin
Correlacin entre padres e hijos
En humanos por estudios de gemelos: varianza entre monocigticos
no es gentica, slo ambiental (VP = VE), varianza entre dicigticos
es VP = VG + VE
Qu significa?
La proporcin de la varianza fenotpica total de una POBLACIN
CONCRETA que se debe a factores genticos
Qu NO significa?
La proporcin en que el fenotipo de un individuo se debe al genotipo
La proporcin en que un carcter es determinado genticamente (en
distintas poblaciones puede tener diferente valor. Por ejemplo, en una
F1 H2 = 0, pero en la F2 H2 para el mismo carcter podr ser > 0)

CUESTIONES SOBRE LA
HEREDABILIDAD
Caracteres con H2 pequea no estn controlados por genes?
No necesariamente, pueden tener pequea H2 porque no haya apenas
alelos diferentes en los genes que lo controlan. Pasa en muchos
caracteres importantes para la supervivencia (valor evolutivo)

DNDE ESTN LOS GENES?

Anlisis de QTLs (Quantitative Trait Loci)
M1

M2

M3

M4

M5

M6

M7

Crom. 1

QTL

QTL

Dos QTLs que afectan a la longitud de la vida de un individuo

situados en el cromosoma 1.
Dos poblaciones: una de vida corta (tiene alelos que dan vida corta
en sus QTLs) y otra de vida larga.
Una serie de marcadores distribuidos a lo largo del cromosoma que
no tienen nada que ver con el carcter, pero en una poblacin estn
los alelos M y en la otra los m

DNDE ESTN LOS GENES?

Lneadevidacorta,S
M1

QS
c1

P:
M1

Lneadevidalarga,L

M2

m1

c2
QS

QL
c1

M2

m1

M1

QS
c1

F1:
m1

m2
c2

QL

m2

M2
c2

QL

m2

En la F2 los individuos que hereden el marcador M1 tendern a tener vida ms corta

que los que hereden el m1. Ese sesgo ser menor (pero tambin se dar) para los
marcadores M2 y m2 porque estn ms alejados del QTL (ms recombinantes)

DNDE ESTN LOS GENES?

Lneadevidacorta,S

Lneadevidalarga,L

M3

M4

m3

m4

M3

M4

m3

m4

P:

M3

M4

m3

m4

F1:

En la F2 los individuos que hereden los marcadores M3, m3, M4 o m4 tendrn una vida
similar ya que no hay ningn QTL que afecte a ese carcter en el intervalo

QTL PARA TAMAO EN RATN

Poca resolucin
(difcil identificar el gen)

200

F statistic

Statistical
Support

180
160
140
120
100
80
60
40
49

51

53

55

57

59

61

63

65

67

position along chromosome (cM)

69