IJROBP, Vol. 91, No. 5, pp.

898 e 906,

Terapia blanco en lesiones seas

metastsicas

Sturge, J. et al. (2011) Bone metastasis in prostate cancer: emerging therapeutic strategies Nat. Rev. Clin.

Ra226
Descubierto en 1898
Vida media >1600 aos
Actividad 1 Ci/g
3.28% rendimiento, emisin de R
Gamma 0.184-2.84 MV, promedio
0.83 MV--> BQT
Suspendido por derrame de Rn222
de cpsulas de bqt
Emisin alfa no utilizada
previamente

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Decaimiento radiactivo Ra223

4 partculas alfa: 95% de la energa
de decaimiento
RBE 3-5
Depsito de la energa
Weighting factor partculas alfa: 20

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 Depsito superficial
de dosis
Rango de alcance
<100 m

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Proteccin
Efecto teraputico con menor actividad administrada:
Menor exposicin de personal y familiares
Proteccin adecuada con barreras de proteccin de rutina (guantes de ltex)
Actividad estndar administrada 50 Kbq/kg
Adulto 70 kg=3.5 MBq

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Biodistribucin.
Visible por gammagrafa

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Biodistribucin

Inyeccin

20-30 minutos, visible en

intestino y hueso

2% de actividad en sangre
4 hrs posterior a inyeccin
76% excretado 6-8 horas
postinyeccin

Excrecin
5% renal, visible a los 30
minutos
20-30% anclada a sitios
de recambio seo y
lesiones seas
52% tracto GI: 2 a 8 das
10-20% indetectable
(probable excrecin
urinaria a tasas
indetectables)

Selectividad: La cantidad de actividad captada en el hueso

depende de la carga tumoral y su fenotipo (osteoblstico)
Seguridad: Redistribucin de productos de decaimiento:
1% a 3 das
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Estudios preclnicos
Distribucin sea igual a Sr89
Proteccin de mdula sea: emisin alfa vs beta
Eficacia: Mayor sobrevida en ratas inyectadas con clulas de cncer de
mama Mt-1, seguimiento a 67 das

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Estudios fase 1
Larsen, 2005. 25 pacientes con metstasis seas por Ca de mama y prstata
Tolerancia de hasta 250 kBq/kg como dosis nica, sin toxicidad limitante de dosis
Recuperacin de neutropenia y trombocitopenia leve y reversible en 4 a 5 semanas
Alivio de dolor y disminucin de fosfatasa alcalina
Nilson, 2004. Inyeccin repetida en 6 pacientes con Ca Prostata
-2 ciclos de 125 kBq/kg con intervalo de 6 semanas
- 50 kBqx 5 ciclos con intervalo de 3 semanas
Nadir a las 3 semanas, con recuperacin completa posterior

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Estudios Fase 2
Parker, 2013. 122 pacientes
3 inyecciones con intervalo de 6 semanas
- Dosis: 25,50, 80 kBq/kg
Relacin dosis respueta
Disminucin de
APE mayor al 50% en 0,6 y 13% de los pacientes en cada grupo de dosis p 0.0297
Disminucin mayor al 50% de FA en 16,67 y 66% p<0.0001
Los 3 niveles de dosis fueron tolerados sin diferencia en la incidencia de toxicidad
hematolgica

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Estudios Fase 2

Nilson, 2013. 100 pacientes con Ca Prostata

Dosis nica: 5,25,50,100 kBq/kg
Control de dolor
Respuesta favorable a las 2 semanas
Disminucin del dolor a las 8 semnas en 40%, 63%, 56% y 71% de cada grupo de dosis.
Subgrupo: 64 pacientes con CA prostata requiriendo EBRT paliativa para control de dolor seo
PostRT: Ra223 vs placebo
- Ra223 50kBq/kgx 4 ciclos cada 4 semanas
Disminucin de FA
Mediana de progresin de APE 26 vs 8 semanas
Mejoria en SG HR 0.476 (95% CI 0.258-0.877, p0.017)

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Estudio Fase 3

Elegibilidad
Ca prostata resistente a la castracin (testosterona
<50 ng/dl)
APE 5ng/ml o mayor
Sin mets viscerales
Enfermedad sea sintomtica requiriendo uso
regular de analgsicos o EBRT
Funcin renal, hematolgica y heptica conservada
Esperanza de vida >6 meses
ECOG 0-2

Exclusin
QT en ltimas 4 semanas
RT hemicuerpo previo
RT radioisotopos en 24 semanas previas
Transfusin o EPO en ultimas 4 semanas
Linfadenopatia mayor a 3cm en dimetro
Compresin de mdula espinal establecida o
inminente

N Engl J Med 2013;369:213-23.

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Estudio fase 3

921 pacientes
6 inyecciones intravenosas de Ra223 50 Bq/kg vs placebo 2:1
Mejores cuidados de soporte (EBRT, bifosfonatos, glucocorticoides, ketoconazol,
antiandrogenos)
Anlisis interino 314 muertes
Anlisis final 528 muertes

N Engl J Med 2013;369:213-23.

Estudio fase 3

Objetivo principal: SG

N Engl J Med 2013;369:213-23.

Estudio fase 3

Objetivos secundarios

N Engl J Med 2013;369:213-23.

Estudio fase 3

Anlisis de subgrupos

N Engl J Med 2013;369:213-23.

Estudio fase 3

Efectos adversos

N Engl J Med
2013;369:213-23.

Ongoing

A Phase I/IIa Study of Safety and Efficacy of Alpharadin With Docetaxel in Patients
With Bone Metastasis From Castration-Resistant Prostate Cancer
NCT01106352
Ra223+Docetaxel
Recoleccin de datos: Junio 2015

Control de dolor
Control de dolor permanente en la mayora de los pacientes 1er-2do ciclo
Control incompleto, evaluar:
Dolor neuroptico
Exacerbaciones de dolor por regimen analgsico suboptimo
Enfermedad no relacionada al tumor
Evaluar EBRT
En valoracin de inicio de protocolos para retratamiento con Ra223

Evaluacin objetiva de la
respuesta?

Correlacin entre respuesta clnica y estudios de imagen

Ca Mama: FDG PET previo y posterior a Ra223, en reclutamiento