Toxicologa

Conceptos Bsicos

reas de la
Toxicologa

Toxicologa
de alimentos

Toxicologa
ambiental

Toxicologa
de medicamentos

Toxicologa
ocupacional

Toxicologa
social

Clnico

Analtico

Legislacin

Investigacin

Ilustrao: Carlos Rodriguez

Aspectos
Aspectos

Paracelso, 1493 - 1541

Toda sustancia es txica, no hay ninguna

que no sea txica, es la dosis que hace
la diferencia entre una sustancia txica y
un medicamento

 Toxicologa: Ciencia que estudia

la naturaleza de las lesiones
txicas
en
los
sistemas
biolgicos, los efectos adversos a
que da lugar y la manera de
prevenirlos y tratarlos.
Toxicologa: Toxicokn, flecha. Jugo o zumo de fruta.
Farmacn: Bueno. Toxicn: Malo Veneno ?
Venenum: Pocin de amor de la diosa Venus

Morbilidad y mortalidad

Intoxicaciones
Accidentales
Yatrogenia
Sobredosis
Suicidio
Omicidio
Contaminacin
Adicciones

GENERALIDADES

85%
64 %
88 %
76 %
84 %

se producen en el hogar
nios menores de 6 aos
son accidentales
son por ingestin
no sufren efectos clnicos
importantes

GENERALIDADES

NIOS < 6 aos

Accidentales
Leves (poco efecto
clnico)
Baja mortalidad
> 6 aos, descartar
abuso, experimentacin o
intento de suicidio

ADULTOS

Intencionales
Abuso recreativo
Simulacin de suicidio
Suicidio
Severas
85% de internamientos
Mayor mortalidad

CAUSAS MS
COMUNES DE
EXPOSICIN

Productos de limpieza del hogar

Analgsicos
Cosmticos y productos de limpieza
personal
Plantas
Antigripales y antitusgenos
Hidrocarburos
Frmacos de aplicacin tpica
Pesticidas

CAUSAS MS
COMUNES DE MUERTE
Antidepresivos
Analgsicos
Sedantes hipnticos
Drogas recreativas
Pesticidas
Alcoholes
Drogas
cardiovasculares
Antiasmticos
Anticonvulsivantes

Conceptos Bsicos
Txico:
Toda substancia Qumica o fisica,
que
dependiendo
de
la
concentracin en el organismo y el
tiempo que permanece, va a actuar
sobre sistemas biolgicos bien
definidos, causando alteraciones
morfolgicas,
funcionales
o
bioqumicas que se van a traducir en
enfermedad e incluso la muerte.

Toxicidad
Capacidad inherente de una sustancia de
producir efecto adverso o nocivo sobre un
organismo vivo
INTOXICACION:
Conjunto
de
procesos
fisiopatolgicos
desencadenados de la interaccin de un
agente fsico, qumico o biolgico y el ser
humano.
HIPERSENSIBILIDAD:
Respuesta inmunolgica alterada,
independiente del metabolismo.

Los factores que modifican la

toxicidad dependen de:

La sustancia

El individuo

La exposicin

El medio
ambiente

Dependientes de la sustancia

1. Estructura
qumica
Propiedades fisicoqumicas
Actividad biolgica
Persistencia en el ambiente
2. Mezclas de varias sustancias
qumicas

Dependientes del individuo

EDAD
SEXO
ESTADO DE SALUD
ESTADO NUTRICIONAL
ESTADO FISIOLGICO
(EMBARAZO, OTROS)
SUSCEPTIBILIDAD GENTICA

Dependientes de la
exposicin

DOSIS
DURACIN
FRECUENCIA
VA

 Dosis: Cantidad de sustancia qumica

por unidad de peso corporal.
Administrada.
Efectiva.
Terapeutica.
Letal.
Disis = (M) t
E

Absorbida.
Critica.
Subcritica.
Umbral.
M= masa (g, mg)
E= espacio de distribucin
t= tiempo de permanencia

Exposicin
Es una medida del contacto
entre el agente qumico y el
organismo;
es funcin de la concentracin
y del tiempo

Exposicin de corta duracin

Una o varias exposiciones,
En un perodo de 24 horas o
menor;
El
agente
qumico
es
rpidamente
absorbido
y
produce
efecto
agudo,
intoxicacin.

Exposicin a largo plazo

Exposicin
a
cantidades
pequeas,
Durante perodos largos,
Los efectos pueden aparecer de
inmediato, despus de cada
exposicin o producir efectos
crnicos

Distribucin
en el tiempo
Toxicidad
aguda
Capacidad de una sustancia para producir efectos
adversos dentro de un corto plazo de tiempo
(usualmente hasta 14 das) despus de la
administracin de una dosis nica (o una exposicin
dada) o tras dosis o exposiciones mltiples en 24
horas.

Distribucin
en el tiempo
Toxicidad
crnica

Capacidad de una sustancia para producir efectos

adversos consecuentes a una exposicin
prolongada (durante o despus de interrumpida la
exposicin)

Exposicin ambiental Exposicin ocupacional

DL50 - Dosis letal 50

Generalmente
es
experimento com
sustancia qumica

el
una

primer
nueva

DL50 es la dosis de una sustancia

qumica necesaria para causar la
muerte en el 50% de los animales
en experimentacin

Dosis letal 50 (DL-50) cantidad minima de una

substancia, capaz de matar a la mitad de una
poblacin de animales de experimentacin.
Desventajas
a) Necesario gran numero de animales y en
ocaciones gran variacin en la respuesta.
b) Valora toxicidad en concentracin de masa
absoluta mg/Kg de peso y no en base a
mecanismo de efecto txico
DL75, DL100

< DL50

> Toxicidad

PLAGUICIDA
Cualquier sustancia, o mezcla de sustancias,
que se utilice para prevenir, controlar o destruir
una plaga, incluyendo:
Vectores de agentes causales de enfermedades
humanas o de animales
Especies no deseadas de plantas o animales
que
causan
perjuicio
o
interfieren
con
la
produccin,
elaboracin, almacenamiento, transporte o
comercializacin de alimentos, productos
agrcolas, madera y sus productos, o alimentos
para animales

Riesgo
Es la probabilidad de que
aparezca un efecto nocivo
debido a la exposicin a una
sustancia qumica

RIESGO = TOXICIDAD X EXPOSICIN

Absorcin
La absorcin implica que la
sustancia
qumica
atraviesa
membranas biolgicas
Vias
respiratoria
digestiva
drmica

Absorcin
Pasaje a travs de membrana
transporte pasivo
gradiente de concentracin

transporte activo
consumo de energia para el pasaje

Las membranas biolgicas

contienen lpidos y son permeables
para las molculas liposolubles

Distribucin
Las
sustancias
qumicas
transportadas por la sangre se
distribuyen en los rganos y
sistemas
Depende de las caractersticas
de la sustancia qumica y de las
propiedades fsicas
barreras: placenta y cerebro

Acumulacin
Huesos: plomo, estroncio, fluor
Grasa: DDT
adelgazamiento

Biotransformacin
En las clulas del hgado, piel,
pulmones, intestino y riones
tolueno

cido benzoico (-)

bromobenceno
bromobenceno
epxido (+)
metanol
formaldehido (+)

Eliminacin

Orina
Aire espirado
Bilis
Material fecal
Leche

Clasificacin de las sustancias

qumicas segn el efecto nocivo

Irritante
Asfixiante
Anestsica
Sustancias que daan el
pulmn
Txicos sistmicos

Factores que determinan

el efecto txico
Propriedades fisicoqumicas de la
sustancia
Condiciones de exposicin
via
dosis
frecuencia

Factores que determinan el efecto txico (2)

Factores biolgicos
absorcin, distribucin, biotransformacin
edad, sexo, peso, diferencia gentica,
estado de salud
condiciones metablicas (reposo, trabajo)
exposicin a otras sustancias quimicas

Ambiente
temperatura, humedad, hora del dia, estres

Intoxicacin
Diagnstico
clnico
anlisis toxicolgico

INGESTIN

INHALACIN

ENDOVENOSA

INTRAPERITONEAL
SUBCUTNEA

TRACTO
GASTROINTESTINAL

PULMN

INTRAMUSCULAR

DRMICA

Vena
porta

HIGADO

Sangre y Linfa

LQUIDO
EXTRACELULAR

GRASA

BILIS

RIN

PULMN

VEJIGA
URINARIA

ALVOLO

RGANOS
SECRETORES

RGANOS

TEJIDO HUESO
HECES

ORINA

AIRE
ESPIRADO

SECRECIONES

Vias de absorcin, distribucin y eliminacin de agentes txicos

en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)

Caracteristicas Fsicas
Gases: Fluidos gaseosos en condiciones
normales de presin y temperatura.
Vapores:
Formas
gaseosas
de
sustancias
normalmente
slidas
y
liquidas.
Particulas:
a)Polvo
formados por desagregacin
mecanica de solidos.
b)Humos formados por combustin y
fusin de metales.

Factores Endogenos

Edad:
algunas
substancias
con
mayor
susceptibilidad en jovenes que en ancianos.
Sexo: (= H/M) en mujer embarazada, el
producto es ms suseptible a productos
teratognicos y mutagnicos.
Geneticos: por
1. Acumulacin de substancias por deficiencia
de enzimas expresada por defecto genetico
2. Prolongacin de efecto txico de substancias
por defecto del sistema de biotransformacin.
3. Hipersensibilidad debido a defecto en sistema
enzimatico.

EDAD Y MADUREZ
Metabolismo:
Los procesos metablicos no estn
desarrollados.
El sistema enzimtico no est
suficientemente estimulado para
metabolizar xenobiticos,
por lo que la toxicidad es mayor.

EDAD GERITRICA
Deterioro de la funcin heptica y renal.
Incremento del pH del jugo gstrico.
Disminucin de la motilidad intestinal
y atrofia de la mucosa.
Menor proporcin de albmina plasmtica
y otras protenas transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminucin
de la masa muscular y el agua total.

Factores Exogenos
Nutricin:
Afecta
metabolismo
como
tolerancia y destoxificacin, dietas (Fe, Ca,
P,
Proteinas)
son
responsables
de
resistencias o susceptibilidad a txicos.
Antecedentes patologicos: Exposiciones
previas o enfermedades pueden influenciar
susceptibilidad
Exposiciones previas o contaminantes:
pueden representar efecto acumulativo, o
efecto de potenciacin del tipo sumacin o
potenciacin.

ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES

DIETTICOS

Dietas bajas en protenas pueden producir:

Disminucin de los niveles plasmticos de
albmina, lo que implica un aumento de la
fraccin libre de txico no ligado a protenas
y por consiguiente una toxicidad aumentada.
Disminucin del nivel de enzimas
microsomales hepticas y una consiguiente
alteracin en el metabolismo de los txicos.

Factores Endogenos
Hipersensibilidad:
personas
que reflejan evento alrgico,
despues de un periodo de
recondicionamiento
o
sensibilizacin. La prevencin
se logra al mover el agente
sensibilizante o alergeno.

Sensibilidad en especies
Hombre ms sensible que otras
especies Ejem. 4.6 veces ms
sensible a sustancias inorgnicas
que roedores, 1.6 veces ms
sensible a organofosforados.
Entre mayor la especie ms
sensible
a
substancias
que
actuan sobre sistema nervioso.

SEXO

Mayor vulnerabilidad de la mujer a los

efectos agudos y crnicos del alcohol

Xenobiticos.
Productos
quimicos
potencialmente txicos que
se
encuentran
donde
humanos
llevan
a
cabo
actividades
cotidianas:
trabajo, hogar y recreo.

Composicin
Es frecuente el criterio de considerar el
txico como sustancia nica, y no como
formulacin.
Ejemplos
Plaguicidas que tienen como vehculo un
hidrocarburo.
Adicin a plaguicidas tipo piretroides de
otros
compuestos para aumentar el
potencial txico.

Interacciones
txicas
Adicin

Txicos
domiciliarios

Sinergismo

Txicos en
ambiente laboral

Potenciacin
Antagonismo

Aditivos
alimentarios
Contaminantes
ambientales
Medicamentos

EFECTO ADITIVO
Es el resultado de dos o ms productos
qumicos que actan juntos y representa
la simple suma de sus efectos cuando
actan independientemente
1+1=2
1+5=6
Ej. Organofosforados y carbamatos

EFECTO SINRGICO
(MULTIPLICADOR)
Es el efecto de dos productos qumicos
que actan juntos, cuyo resultado es mayor
que la suma sencilla de sus efectos al actuar
solos.

1+1=4
1 + 5 = 10
Ej. Aumento del riesgo de cncer de pulmn
cuando actan juntos las fibras de asbesto y el
humo del cigarrillo.

POTENCIACIN
Cuando una sustancia que no produce
dao, al combinarse con otra sustancia
txica aumenta los efectos de sta
0+1=5
0 + 5 = 20
Ej. El isopropanol aumenta la
hepatotoxicidad del tetracloruro
de carbono.

ANTAGONISMO
Cuando un producto qumico contrarresta
los efectos de otro. Es aquella situacin en
que la exposicin a dos productos qumicos
juntos tendr menor efecto que la suma
sencilla de sus efectos por separado.

1+1=0
1+5=2
Ej. El selenio reduce los efectos
txicos del mercurio

Interacciones
txicas
Alcoholes (metanol y etilenglicol) +
etanol concomitante = retarda aparicin de
efectos
etanol crnico pero no concomitante =
acelera la aparicin de efectos
Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestsico) =
convulsiones

Intoxicacin
La penetracin en el organismo y la
interacin a nivel molecular con los
sistemas biolgicos.
Toxicocintica
forma como el organismo actua sobre
los compuestos.
Toxicodinamia
forma como los compuestos actuan
sobre el organismo.

Toxicocintica

Estudia curso temporal de los

txicos, desde que se absorben
hasta que llegan a su sitio de accin.
Exposicin.
Absorcin.
Distribucin.
Biotransformacin.
Excrecin.

ALGUNOS EJEMPLOS DE MECANISMOS DE

ACCIN DE LOS PLAGUICIDAS

Inhibicin enzimtica
Estimulacin enzimtica
Accin sobre hemoglobina y
eritrocitos
Interferencia con la sntesis de
cidos nuclicos

Absorcin Respiratoria
Superficie de 50 a 100 m 2 y su
rica red vascular asi como su
corta distancia(1a1.5 ) facilita
paso de gas, vapores, humos,
aerosol.
Mecanismos
fisiolgicos
de
eliminacin como la tos, utiles
en particulas grandes

Absorcin Respiratoria
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado,
los mecanismos de defensa y
metabolizacin no son eficaces.
No se puede hacer tratamiento
neutralizante, o que disminuya la
absorcin.
La toxicidad depender de:
frecuencia y volumen respiratorios
del sujeto.

Absorcin Cutanea

1.8 m en el adulto el estrato corneo y

pelicula hidro oleosa proprociona barrera
contra compuestos qumicos.
Relativamente impermeable a las
soluciones acuosas y a la mayora de los
iones.
Larga distancia: 100 micra.
Diferentes velocidades de absorcin segn
regin anatmica
Facilitan el paso los traumatismos,
eliminacin de pelicula hidro-oleosa por
efecto del alcohol, solventes, detergentes,
incremento de temperatura, tamao de
particulas,
solubilidad,
liposolubilidad,
grado de ionizacin.

Absorcin
Gastroointestinal

Ruta ms frecuente en intoxicaciones

accidentales en nios o en fines suicidas
o
criminales.
Por
microvellocidades
aprox. 120 m 2 absorcin facilitada por
ausencia de alimentos y presencia de
enzimas.
30 a 50 distancia a circulacin.
Circulacin
enterohpatica
permite
reabsorcin de txico o sus metabolitos
excretados por bilis y pH
El lugar de absorcin ms importante es
el estmago e intestino delgado.

Velocidad de absorcin en el I.D

1. Velocidad de evacuacin
gstrica.
2. Peristaltismo intestinal.
3. Concentracin, rapidez de
disolucin, coeficiente de
particin (liposolubilidad).
4. Presencia de alimentos

Absorcin otras vas

2

Placenta hasta 11 m inters en

embriognesis.
Leche materna ( ) del txico
mayor
que
en
plasma,
e
inmadures hepatica del bebe.
Parenteral poco frecuente pero
causa efectos inmediatos ejem.
Penicilina.

Distribucin.

Union a protenas (albmina), Eritrocitos(Pb)

rgano blanco. se almacena.

rgano critico. ejerse efectos adversos.
Fraccin libre. Unin a receptores en sitio
de accin y ejerse efecto txico.
Fraccin unida a proteinas es inactiva y
conciderada almacenamiento plasmtico.

A medida que fraccin libre se biotransforma o elimina, la forma unida se libera.

Biotransformacin.(Metabolismo)

Proceso toxicolgico mediante

el
cual
Xenobiticos
se
transforman
en
productos
qumicos diferentes al original.
Rion.
Piel.
Pulmon.
Intestino.
Higado. X enzimas en retculo
endoplasmico(microsomas)

Microsomas
Biotransformacin

Sistemas enzimticos
Oxgeno molecular
Fosfato dinucletido de
nicotinamida adenina forma
reducida (NADPH)
Citocromo P450 receptor de
electrones unindose a oxgeno y
al liberarlo oxida su substrato.

Microsomas
Biotransformacin

Reaccin con xenobiticos en dos

etapas.
Fase I, txico puede convertirse en
menos txico, uno inactivo pude
transformarse en qumico txico
Oxidaxin, Reduccin, Hidrlisis.
Fase II siempre da lugar a productos
no txicos o poco txicos.
Conjugacin.
Es posible el paso de reacciones de fase I a fase II pero no viceversa

ndice de toxicidad
Maxima concentracin permitida
(MCP) para definir de manera
predictiva
el
comportamiento
biolgico de efecto txico, existen
drogas difcil de monitorizar.
La prevencin seguir siendo la
herramienta fundamental para el
control de stas substancias.

Efectos nocivos
Sistema respiratorio
dao en las clulas del tracto
respiratorio
enfisema
rritacin
constriccin de los bronquios
disnea
alergia

Efectos nocivos
Tracto gastrointestinal
alteracin de las membranas
celulares (NaOH)

Piel

enrojecimiento
hinchazn
picazn
alergia

Efectos nocivos
Hgado
acumulacin excesiva de lpidos
necrosis
colestasis

Rion
efectos sobre el tbulo renal (Hg, Cd,
Cr)
muerte de las clulas
alteracin de la funcin renal

Efectos nocivos

Sistema nervioso

falta de oxgeno en el cerebro (CO)

prdida de mielina
(hexaclorobenceno)
efectos en neuronas perifricas (Hg)

Sistema reproductivo
reduccin de produccin de
esperma
reduccin de la fertilidad
toxicidad reproductiva

Efectos nocivos
Teratognico
efectos en la descendencia que no
se heredan (talidomida)

Carcinognico
tumor maligno, cancer