Ciclo celular, Etapas, Protenas,

Regulacin y Divisin Celular

Henry Barazorda Puga.

Ruth Maranura Uscamayta Mario.

Introduccin
El crecimiento y desarrollo de los organismos
vivos depende del crecimiento y multiplicacin
de sus clulas, cuando una clula se divide la
informacin gentica contenida en su ADN
debe duplicarse de manera precisa y luego las
copias se transmiten a cada clula hija.
Consiste de interfase, mitosis y citocinesis. El
lapso de tiempo requerido para completar un
ciclo celular es el tiempo de regeneracin

CICLO CELULAR
El Ciclo Celular es el conjunto de
etapas cclicas que permiten la divisin
de una clula eucarionte, la cual
necesita la duplicacin previa de sus
organelos y material gentico para que
de la divisin resulten dos clulas hijas
con igual cantidad de stos

CICLO CELULAR
Cada tipo celular cumple con sus
funciones especficas durante la
mayor parte de su vida, creciendo
gracias
a
la
asimilacin
de
materiales provenientes de su
ambiente y con ellos sintetiza
nuevas molculas por medio de
complejos procesos regulados por
su material gentico

ETAPAS Y CARACTERSTICAS

Etapa G1:
Esta etapa de la divisin celular es la ms variable
en duracin. Las clulas hijas recientemente
originadas presentan una gran actividad metablica
producindose un aumento acelerado del tamao
celular.
En este perodo se observa, una gran sntesis de
ARNm como as tambin ARNt y ARNr. Estos cidos
sern utilizados para la sntesis de protenas
estructurales, para la construccin y o aumento de
los organoides, como as tambin la produccin de
enzimas necesarias para dicha sntesis.
Durante este perodo tambin se sintetizan las
enzimas que sern utilizadas en la etapa siguiente,
es decir en la duplicacin del ADN, como as
tambin molculas precursoras de los cidos
nucleicos.

Etapa S:
El perodo S o de sntesis de ADN tiene como
caracterstica fundamental la sntesis de nuevo
material gentico, para que las clulas hijas
tengan la misma dotacin.
Etapa G2:
En esta fase, ya con el ADN duplicado, la clula
ensambla las estructuras necesarias para la
separacin de las clulas hijas durante la divisin
celular
y
la
citocinesis
(separacin
del
citoplasma).

Etapa M:
Durante M, la envoltura nuclear se desintegra, la
cromatina se condensa en forma creciente hasta ser
visible los cromosomas al microscopio ptico.

Lafase G0(G sub cero)

o el cero de G es un perodo en el ciclo de una clula en
donde las clulas existen en un estado quieto.
La fase G0es visto como la fase de G1 ampliada donde la
clula ni se divide, ni se dispone a dividirse y/o como una
etapa distinta quieta que ocurre fuera del ciclo de clula.
G0a veces es mencionado como un estado de "PostMittico" ya que las clulas en G0estn en una fase que no
se divide fuera del ciclo de clula; algunos tipos de clulas
(como neuronas y clulas de msculo de corazn) cuando
alcanzan la madurez (es decir, cuando estn terminalmente
diferenciados) se hacenpost-mitticos(entran la fase de
G0) pero sigue realizando sus funciones principales para el
resto de la vida del organismo.
Las clulas musculares poli-nucleadas que no sufren
Citocinesis a menudo son consideras como clulas en fase

PROTENAS REGULADORAS DEL

CICLO CELULAR
1. Las ciclinas: protenas que controlan la
actividad de sus proteinquinasas dependientes.
La concentracin de ciclinas vara en forma
cclica, aumentando o disminuyendo durante el
transcurso del ciclo celular. En los mamferos
existen 6 ciclinas como mnimo, denominadas
A, B, C, D, E y F, pero nosotros las
clasificaremos como ciclinas de G1 y ciclinas
mitticas.

PROTENAS REGULADORAS DEL CICLO

CELULAR
2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK):
A diferencia de la concentracin de ciclinas, la
concentracin de CDK se mantiene durante todo el
ciclo celular.
Las CDK se activan slo cuando se unen a las ciclinas
para formar complejos, por lo que requieren un nivel
umbral para desencadenar la transicin a la fase
siguiente del ciclo celular.

PROTENAS REGULADORAS DEL CICLO

CELULAR
3. El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras
enzimas proteolticas.
El APC desencadena los eventos que conducen a la
destruccin de las cohesinas, permitiendo a las
cromtidas hermanas separarse e iniciando la
degradacin de las ciclinas mitticas.

PROTENAS REGULADORAS DEL CICLO

CELULAR
4. p53 .Es una protena que funciona bloqueando
el ciclo celular si el ADN est daado. Si el dao
es severo esta protena puede causar apoptosis
(muerte celular).
Los niveles de p53 estn incrementados en
clulas daadas. Esto otorga tiempo para reparar
el ADN por bloqueo del ciclo celular.
Una mutacin de la p53 es la mutacin ms
frecuente que conduce al cncer.
5.p27 Es una protena que se une a ciclinas y KdC
bloqueando la entrada en fase S. Investigaciones
recientes la prognosis del cncer en el ceno est
determinado por los niveles de p27. Reducidos
niveles de p27 predicen un mal resultado para los
pacientes de cncer en el seno.

REGULACIN DEL CICLO CELULAR

Hay una regulacin extracelular y una

regulacin intracelular.
Regulacin intracelular
El control interno del ciclo celular est a cargo
de protenas.
Resumiendo, el paso ordenado por cada una de
las fases del ciclo celular, est altamente
regulado por: los complejos cdk-ciclinas, sus
inhibidores, entre otras protenas.
se postularon cuatro puntos en los que se
controla a la clula y al medio extracelular,
Estos cuatro puntos son: un punto de

a. Punto de restriccin
El punto de restriccin se encuentra casi al final
de G1.
. Los responsables intracelulares del paso a
travs de este punto, son los complejos cdk4 y
cdk6 ciclina D, que liberan al factor de
transcripcin E2F de la protena Rb (protena del
Retinoblastoma), las cdk tienen que fosforilar al
Rb para que libere a E2F.
. El E2F estimula la sntesis de: cdk2 y ciclina E
(necesarios para el progreso de G1 a S).
La p16 inhibe la unin de la cdk y la ciclina, se
interpone entre ellos, por lo que son inactivos.

La accin de la p16 tiene que ver con el medio

extracelular, pues se sabe que si no existen
suficientes seales del exterior (mitgenos,
factores de crecimiento, nutrientes, etc.)
p16 y p27 tienden a acumularse, por lo que se
hacen muy activos.

La fosfoprotena p27 es una CIP, y su importancia

radica en que no slo se encarga de suprimir la
actividad de los complejos cdk-ciclinas activos en
los primeros dos puntos de control, sino que
adems, ayuda a retirar a la clula del ciclo celular
llevndola a G0.

Puntos de control
Primer punto de control
se encuentra justo despus del punto de
restriccin, an en G1. En general podramos
decir que el primer control se encarga de:
revisar las condiciones del medio, buscando
factores externos que induzcan el progreso del
ciclo celular,
revisar que la clula haya crecido lo suficiente
que el material gentico est intacto. La
bsqueda de factores externos es muy
importante, pues stos estimulan la sntesis
de protenas como algunas cdks y ciclinas, y
sin estas, la continuacin y el control del ciclo
celular seran imposibles

Participan en este puesto, el complejo cdk2ciclina E, que como los implicados en el punto de
restriccin, tambin se encarga de inactivar a Rb
y de favorecer el trabajo de E2F para que estn
listas las enzimas necesarias para comenzar la
sntesis de ADN en la fase S.
Los encargados de la inhibicin en este punto de
control son un factor de transcripcin y una CIP:
la p53 y la p21, en ese orden. La p53 es uno de
los ms conocidos supresores de tumores,
Fase sin punto de control

La fase S no tiene como tal un punto de

control, sin embargo es indispensable la
presencia del complejo cdk2-ciclina A para
que la sntesis de ADN se lleve a cabo.

Segundo punto de control

El segundo punto de control se encuentra al final de G2. Los

complejos cdk1- ciclina A y ciclina B permiten el paso a travs
de este punto. En conjunto la actividad de estos dos complejos
se denomin Factor Promotor de la Mitosis (MPF).
A grandes rasgos, el segundo punto de control se encarga de
revisar:

1) que el material gentico se haya duplicado completamente,

2) que el material gentico no tenga errores y
3) que el medio extracelular sea adecuado.
Se sabe que una vez activado el complejo cdk-ciclina, ste se
encarga de llevar a cabo tareas indispensables durante las
primeras subfases de la mitosis.
los complejos cdk1-ciclina A y ciclina B, se encargan de inducir
el ensamble del huso mittico y en parte de asegurarse de que
los cromosomas se unan a ste. Se encarga adems: de iniciar
la condensacin del material gentico ,activando un grupo de
protenas conocidas como condensinas, de desensamblar la
envoltura nuclear fosforilando las lminas nucleares, de armar

Tercer punto de control

Este ltimo punto de control se encuentra en la

fase M, entre la metafase y la anafase. Se encarga
de revisar que todos los cromosomas se hayan
unido al huso mittico. Si detecta que uno de los
cinetocoros no se encuentra unido, manda una
seal negativa al sistema de control bloqueando la
activacin de protenas implicadas en la
separacin de las cromtidas hermanas.
Especficamente inactiva al conjunto APC- cdc20,
lo que inhibe la liberacin de la separasa,
impidiendo que las cromtides hermanas se
separen hasta que la seal desaparezca.

Control extracelular del ciclo celular

La forma y el tamao de un organismo
estn definidos por los tres procesos
fundamentales que dan forma y tamao al
individuo: el crecimiento celular, la muerte
celular y la proliferacin celular.

Apoptosis
La forma y el tamao de un organismo estn
definidos por los tres procesos fundamentales
que dan forma y tamao al individuo: el
crecimiento celular, la muerte celular y la
proliferacin celular.
La apoptosis a diferencia de la necrosis es un
proceso ordenado, la clula muere
limpiamente sin daar a sus clulas vecinas
con el contenido de su citoplasma

La maquinara intracelular de la apoptosis

depende de una familia de proteasas llamadas
caspasas que cortan a la protena blanco en
residuos de aspartato. Las caspasas se
encuentran en las clulas en forma inactiva
(procaspasas) las cuales son activadas por un
corte proteoltico.
Las caspasas cortan protenas clave en la clula
como la laminina que al romperse desintegra la
membrana nuclear y degradan a la enzima que
inactiva a la DNAsa ocasionando la degradacin
del material gentico.

Mitosis y meiosis
Procesos de divisin
celular

Actividad celular
Una clula crece mientras realiza sus funciones
propias, pero alcanza un tamao
que no es prctico para funcionar, por lo que se
divide para producir 2 clulas de
tamao menor.

Mitosis
Proceso normal de divisin celular:
Ocurre en todas las clulas del cuerpo (somticas y germinales)
Resulta en 2 clulas hijas genticamente idnticas

Fases de la mitosis
Interfase
Membrana celular
Centriolos
Membrana
nuclear

centrmero

Cromosomas

Cuando realiza sus funciones normales, la clula no se est

dividiendo; est en interfase. Los cromosomas (cromatina) son
filamentosos y no aparentes.
Durante la interfase, como preparacin para la mitosis que se
acerca, los cromosomas se duplican (2n4n), pero el nmero de
cromosomas se mantiene sin cambio (4c, asumiendo una clula
de 4 cromosomas).

Mitosis: profase
Interfase

Profase

Durante la profase, ocurren 3 cambios principales:

1.Los cromosomas comienzan a condensarse, hacindose
aparentes (4c).
2.La membrana nuclear se desintegra.
3.Los centriolos se separan y acomodan microtbulos para
forman el huso acromtico.

Mitosis: metafase
Interfase Profase

Metafase

Durante la metafase, ocurren 2 cambios principales:

1.Los cromosomas continan su condensacin, y es cuando se
observan mejor (4c).
2. Los cromosomas se acomodan en el ecuador del huso
acromtico

Mitosis: anafase
Interfase

Profase Metafase Anafase

Durante la anafase, ocurren 3 cambios principales:

1.Los cromosomas se separan por el centrmero, de modo que
cada mitad se convierte en un cromosoma de clula hija (4n2n,
4c).
2.Los nuevos cromosomasson jalados hacia polos opuestos del
huso acromtico por los tbulos.
3.La membrana celular comienza a dividirse para separar el
citoplasma en 2.

Interfase Profase Metafase Anafase

Telefase

Durante la telefase (o telofase), ocurren 4 cambios principales:

1.Los cromosomas se descondensan y vuelven a ser filamentosos
(4c).
2.El huso acromtico desaparece, quedando solo el centriolo.
3.Se vuelve a formar la membrana nuclear.
4.La membrana celular termina su divisin formando las 2 clulas
hijas; los organelos celulares se duplican.

Final de la mitosis
Interfase Profase Metafase Anafase

2n4n

4n2n

Telefase Interfase

2n

Al completarse la mitosis, quedan 2 clulas hijas en interfase.

Se reinicia la actividad propia de la clula y comienza a crecer.
El nmero de cromosomas siempre se mantuvo igual (4c).
La cantidad de ADN se duplic temporalmente (2n4n 2n) para
que al final quedara igual que en la clula madre.

Meiosis
Proceso especial de
divisin celular:
Ocurre solamente en las
clulas germinales,
durante las ltimas 2
divisiones que dan lugar a
los gametos (vulo o
espermatozoide).
Despus de las 2
divisiones, resulta en 4
clulas hijas que no son
genticamente idnticas a
la clula madre, ni entre s.

Fases de la meiosis
Interfase

La primera divisin (meiosis I) comienza igual que una

mitosis:
Durante la interfase, como preparacin para la divisin que
se acerca,
los cromosomas se duplican (2n4n), pero el nmero de
cromosomas
se mantiene sin cambio (4c). Aqu se ilustran los cromosomas
aparentes,
pero an no lo son.

Meiosis: leptoteno
InterfaseProfase I

Leptoteno
La profase de la primera divisin (profase I) presenta los mismos
cambios
que la de la mitosis, pero se subdivide en 5 subfases, que se
definen por
el aspecto del los cromosomas.
Durante el leptoteno (leptos=delgado, teno=cinta), los
cromosomas todava
estn muy delgados (la condensacin apenas empieza).

Meiosis: cigoteno
InterfaseProfase I

LeptotenoCigoteno
Durante el cigoteno (cigoto=unin de 2), los cromosomas
homlogos (el paterno y materno de cada par) se aparean en
toda su longitud, lo que permitir que se intercambien algunos
segmentos de ADN.La condensacin tambin contina, por lo
que tienden a verse ms gruesos.

Meiosis: paquiteno
InterfaseProfase I

LeptotenoCigotenoPaquiteno
Durante el paquiteno (paqui=grueso), los cromosomas homlogos
apareados (ttradas) continan su condensacin, observndose ms
gruesos que en las subfases anteriores; contina el intercambio de
ADN.

Meiosis: diploteno
InterfaseProfase I

LeptotenoCigotenoPaquitenoDiploteno
Durante el diploteno (diplo=doble), los cromosomas homlogos
apareados comienzan a separarse en las porciones que no se
intercambiaron, dando la apariencia de una duplicacin de la
ttrada.

Meiosis: diacinesis
InterfaseProfase I

Diacinesis
LeptotenoCigotenoPaquitenoDiploteno
Durante la diacinesis (dia=opuesto, cinesis=movimiento), los
cromosomas
homlogos continan su separacin, y quedan unidos solo en el
punto de
intercambio de segmentos (sinapsis).
Con la diacinesis termina la profase I, de modo que tambin ocurren
los
otros eventos descritos en la profase de la mitosis (disolucin de la
membrana nuclear e inicio de la formacin del huso acromtico).

Meiosis: metafase I
InterfaseProfase I

Metafase I

Diacinesis
LeptotenoCigotenoPaquitenoDiploteno
La metafase I es idntica a la de la mitosis: los cromosomas (en
este caso apareados) se acomodan en el ecuador del huso
acromtico.

Meiosis: anafase I
InterfaseProfase I

Metafase I

Anafase I
Mitosis

leptoteno Diploteno Anafase I

Meiosis

Durante la anafase I, los cromosomas se dividen para ir a polos

opuestos del huso. Sin embargo, la divisin de cromosomas es
diferente a la mittica: en vez de que se separe el centrmero, la
divisin consiste en la separacin del par de cromosomas,
rompindose la sinapsis y reparndose los filamentos de ADN para
que queden los cromosomas.

Meiosis: telefase I
InterfaseProfase I

Metafase I

La telefase I es similar a la telefase mittica:

desaparece el huso acromtico y la clula se
divide. Las 2 clulas hijas no entran en interfase,
sino que continan directamente a la segunda
Anafase I Telefase I
meiosis (meiosis II), por lo que los cromosomas
no se descondensan.
Al terminar la meiosis I, se puede decir que las clulas hijas son
diploides (2n) por el contenido de ADN, pero el nmero de
cromosomas se ha reducido a la mitad (4c2c); cada cromosoma es
doble

Meiosis: profase II
InterfaseProfase I

Anafase I Telefase I
Profase II

Metafase I

La profase II es muy corta: no hubo

descondensacin cromosmica ni
formacin de membrana nuclear.
Solo se vuelve a formar el huso
acromtico.

Meiosis: metafase II
InterfaseProfase I

Anafase I Telefase I
Profase II

Metafase I

Metafase II
La metafase II tambin es muy corta; es
idntica a la metafase mittica: los
cromosomas se acomodan en el ecuador
del huso acromtico.

Meiosis: anafase II
InterfaseProfase I

Metafase I

Metafase II
Anafase II
Anafase I Telefase I
Profase II
La anafase II es idntica a la anafase mittica: los cromosomas se
dividen en su centriolo, y los brazos (cromosomas sencillos) se
van a polos opuestos del huso acromtico.

Meiosis: telefase II
InterfaseProfase I

Anafase I Telefase I
Profase II

Metafase I

Metafase II
Anafase Telefase
II
II

Con la telefase II se completa la segunda divisin.

Se desintegran los husos acromticos y se forman membranas
nucleares.

Meiosis:
telefase
II
InterfaseProfase I
Metafase I

Anafase I Telefase I
Profase II

Metafase II
Anafase Telefase
II
II
Gametos

Las 4 clulas resultantes de la meiosis II son clulas terminales

especializadas que pierden la capacidad de dividirse. Su funcin, al ser
gametos, ser la de unirse a un gameto del sexo opuesto para
reestablecer el nmero diploide (2n) de cromosomas; el cigoto
resultante ser otra vez capaz de dividirse por mitosis.

Meiosis: clulas genticamente

diferentes
4
Clula madre gametos
diferentes

Ploida2n

Cromosomas
4c

2c

Debido a que ocurren 2 divisiones

seguidas sin duplicacin intermedia
del ADN, y a la forma en que se
mantiene el cromosoma doble al
terminar la meiosis I, el resultado de
todo el proceso es el de obtener
clulas con la mitad de los
Adems, debido al intercambio de
cromosomas.
segmentos entre cromosomas
homlogos, las 4 clulas son
diferentes entre s.

Anomalas numricas y estructurales en la

meiosis.

Durante la meiosis debe ocurrir la correcta

separacin de los cromosomas, en caso contrario se
pueden
presentar
diferentes
anomalas:
La no disyuncin cromosmica consiste en la falta
de separacin de cromosomas homlogos o en
cromtides hermanas; se presenta durante la
primera o la segunda divisin meitica de las
clulas germinales y puede afectar a cromosomas
autosmicos y a los cromosomas sexuales. Las
clulas hijas pueden recibir 24 o 22 cromosomas,
en lugar de recibir 23 cada una; de esta manera al
ocurrir la fecundacin con un gameto normal se
produce un individuo con 47 cromosomas (trisoma)
o
con
45
cromosomas
(monosoma).

Anomalas numricas y estructurales en la

meiosis.
La traslocacin consiste en la ruptura de un
fragmento de un cromosoma y la posterior unin
del fragmento a otro cromosoma. Se pueden
presentar de manera balanceadas, la ruptura y
unin entre los cromosoma, que ocurre sin prdida
de material gentico esencial y los individuos
pueden tener apariencia normal, mientras que en
el caso de las no balanceadas, se pierde parte del
cromosoma con la aparicin de un fenotipo
alterado, por ejemplo las ocurridas entre los brazos
largos de los cromosomas 14 y 21, una de las
causas de sndrome de Down. Las traslocaciones
ms comunes ocurren entre los cromosomas 13,

Significado biolgico de la meiosis.

A nivel gentico.
El sobrecruzamiento da lugar a nuevas
combinaciones de genes en los cromosomas, es
responsable de la recombinacin gentica. Por otra
parte, cada una de las cuatro clulas finales
dispone de un conjunto de n cromtidas que no es
idntico al de las otras. Tanto el sobrecruzamiento
como el reparto de las cromtidas dependen del
azar y dan lugar a que cada una de las cuatro
clulas resultantes tenga una coleccin de genes
diferentes. Estas colecciones de genes se vern
ms adelante sometidas a las presiones de la
seleccin natural de tal forma que solamente
sobrevivirn las mejores. A nivel gentico, la
meiosis es una de las fuentes de variabilidad de la
informacin.

A nivel celular
La meiosis da lugar a la reduccin cromosmica.
Las clulas diploides se convierten en haploides.

A nivel orgnico
Las clulas haploides resultantes de la meiosis se
van
a
convertir
en
las
clulas
sexuales
reproductoras: los gametos o en clulas asexuales
reproductoras: Las esporas. La meiosis es un
mecanismo directamente implicado en la formacin
de gametos y esporas. En muchos organismos los
gametos llevan cromosomas sexuales diferentes y
son los responsables de la determinacin del sexo,
en estos casos la meiosis est implicada en los

Diferencia entre mitosis y meiosis

MITOSIS

MEIOSIS
A nivel gentico

Reparto exacto del material gentico.

Segregacin al azar de los cromosomas

homlogos y sobrecruzamiento como
fuente de variabilidad gentica.

A nivel celular

Como consecuencia de lo anterior se forman

clulas genticamente iguales.

Produce una reduccin del juego de

cromosomas a la mitad exacta de los
cromosomas homlogos

A nivel orgnico

Se da este tipo de divisin en los

organismos unicelulares para su
reproduccin asexual y en pluricelulares
para su desarrollo, crecimiento y la
reparacin y regeneracin de tejidos y
rganos.

Sirve para la formacin de las clulas

reproductoras sexuales: los gametos, o
las clulas reproductoras asexuales: las
esporas.