NEURO TRASMISION

COLINERGICA

 Emplea el neurotransmisor Ach liberandolo en

4 niveles:
1.-UNIONES NEUROEFECTORAS
PARASIMPATICAS:
Por la fibra post ganglionar parasimptica
Accin muscarnica
2.-GANGLIOS Y MEDULA ESPINAL:
Por las fibras preganglionares simpticas y
parasimpticas.
Acciones nicotinicas.

3.- PLACA MIONEURAL:

Por el nervio motor
Acciones nicotnicas.

4.- ALGUNAS UNIONES

NEUROEFECTORAS SIMPATICAS:
Por fibras post ganglionares que liberan Ach
Accin muscarnica (G. sudorparas, vasos
cutneos de la cabeza)

CICLO METABOLICO DE LA Ach:

A) BIOSINTESIS:
en el citoplasma neural a partir de la colina y de la
acetilcoenzima A, mediante la accin
colino-cetiltransferasa (CAT).
CAPTACION COLINICA: del medio extracelular que
procede de: fuente exogena y fuente endogena
(metabolismo de membrana y hidrlisis de la ACh
liberada en el espacio intersinptico)
Para luego por transporte activo ingresar al axoplasma.

ACETILACION DE LA COLINA:
Se da por la enzima colina-acetil-transferasa
(CAT) que transfiere un grupo acetilo
proveniente de la Acetil-coenzima-A a la colina.
COLINA ES EL PRECURSOR METABLICO
PARA LA BIOSINTESIS DE ACETILCOLINA

B) ALMACENAMIENTO:
Se almacena en el terminal colinrgico presinptico,
a dos niveles:

1.-DENTRO DE LA VESICULA SINAPTICA:

Mediante un sistema en contra de gradiente de
concentracin que utiliza una protena
transportadora especfica.
Alcanza concentraciones muy elevadas.
En dos formas:
1. Unidas al ATP (estable y de dificil separacin)
2. Unidas a la membrana vesicular (unin de fcil
separacin)

 EN EL CITOPLASMA DEL CUERPO

NEURONAL:
En forma libre considerado el pool libre
citoplasmtico de este modo se establece un
equilibrio dinmico.

C) LIBERACION:
LIBERACION POR ESTMULO: (proceso calcio
dependiente)
La llegada d un potencial de accin despolariza la
membrana y provoca una rpida y pasajera apertura
de los canales de Ca voltaje dependientes, ion q
ingresa a la clula y activa el mecanismo secretor de
ACh. Los granulos se unen a la membrana neuronal,
se fusionan a ella y se exterioriza el contenido.

 LIBERACION EN REPOSO: (liberacin

cuantica)
Constante, se produce una liberacin espontnea
de pequeisimas cantidades de ACh quantos
provenientes del pool de ACh libre
citoplasmatica.

D) CATABOLISMO:
Luego de cumplir su funcin (en milisegundos) la ACh se
destruye rapidamente a nivel del espacio sinptico para
poder permitir la repolarizacin dela zona en donde produjo
su accin.
Participan las enzimas colinesterasas:
La acetilcolinesterasa (AChE, eritrocitaria): de tipo E.
Se encuentra en los eritrocitos, msculo esqueltico, SNC, y
en todas las sinapsis colinergicas.
La seudocolinesterasa: (butirilcolinesterasa BuChE,
plasmatica): De tipo S. En diferentes tejidos como el
hgado, piel, cerebro, msculo liso y en el plasma en forma
soluble.

RECEPTORES COLINERGICOS:
Existen 2 tipos:
Colinergicos muscarinicos (mAChR):
Son estimulados por la acetilcolina y bloqueados
por la atropina.
Se estimulan lentamente y al ser activados pueden
provocar respuestas de tipo exitatorio o
inhibitorio.
Se han identificado 5 receptores farmacologicos.

 RECEPTORES M-1: (neuroparietales)

En las neuronas de SNC, ganglios autnomos,
plexo mientrico, producen efectos
exitatorios.
RECEPTORES M-2 (neurocardiacos)
Presentes en el corazn y a nivel perifrico
predomina en el nodo sinoauricular y
auriculoventricular; su activacin produce efecto
inhibitorio.

 RECEPTOR M-3 (musculares lisos y

glandulares):
Contraccin de casi todos los msculos lisos, en
el endotelio vascular y su activacin produce
vasodilatacin por la liberacin de NO.
En el hgado estimula la sntesis de glucogeno
heptico
En los organos sexuales masculinos produce
ereccin.
Receptores m-4: (oculares)
Su activacin produce contraccin de la pupila y
acomodacin de la visin cercana.

AGONISTAS COLINERGICOS
o PARASIMPATICOMIMETICOS
Su actividad principal es activar directa o
indirectamente a los receptores colinergicos
muscarnicos es el sistema parasimptico y remendar
las acciones de los estmulos producidos por estos.
Pueden activar a:
1. Receptores muscarnicos de organos inervados por
el parasimptico.
2. Receptores nicticos ubicados en las sinapsis
ganglionares medula suprarrenal y placa motora.
3. Receptores nicticos y muscarnicos presentes en el
SNC.

CLASIFICACION:
Colinrgicos de accin directa.
Colinrgicos de accin indirecta.

DE ACCION DIRECTA:
Actan directamente sobre los receptores colinrgicos y por su
origen tenemos:
1.-ESTERES DE COLINA:
Esteres de colina y cido actico:
Acetilcolina
Metacolina
Esteres de colina y cido carbmico:
Carbacol
betanecol

 2.-ALCALOIDES NATURALES:
Con nitrgeno cuaternario:
Muscarina
Con nitrgeno terciario:
Pilocarpina
Arecolina
3.-FARMACOS DE SINTESIS:
Oxotremorina: comn fines de invertigacio por
su gran efecto en el SNC.
Xanomelina.

MECANISMO DE ACCION:
Activan a los receptores colinrgicos con efecto
variado dependiendo de su capacidad para
activar a los receptores muscarinicos y/o ambos.

EFECTOS FARMACOLOGICOS:
La ACh no tiene utilidad teraputica pues su
accin es fugaz y al actuar sobre ambos tipos de
recetores (muscarnicos y nicotnicos) suele
producir demasiadas RAMs.
Accin muscarnica: msculo liso y
glndulas.
Accin nicotnica: ganglios autnomos y
msculo estriado.

EFECTOS CARDIOVASCULARES:
Son predominates el los nodulos, sistema de
conduccin y aurculas (presencia de M-2)
Por va endovenosa produce:
EFECTO CRONOTROPICO NEGATIVO:
Disminucin del ritmo de la despolarizacin
diastlica en el nodulo SA lo cul retarda la llegada
al potencial de umbral disminuyendo la FC.

 EFECTO INOTRPICO NEGATIVO:

Disminucin de la fuerza contractil mayormente a nivel
auricular.
EFECTO DROMOTRPICO NEGATIVO:
Disminucin de la velocidad de conduccin a nivel de los
ndulos SA y AV.
VASODILATACION ARTERIOLAR GENERALIZADA
Y DISMINUCION DE LA PRESION ARTERIAL:
Acta sobre los receptores M-3 de las clulas endoteliales
estimulando al factor de relajacion endotelial (NO)

TRANSTORNOS GASTRO INTESTINALES

Megacolon, vagotoma, leo paraltico. Son
frmacos de eleccin el carbacol, betanecol o
anticolinestersicos.
Aumentan el tono, peristaltismo y secreciones.
Pueden causar dolor de tipo clico o nauseas.
Se activan en mayor grado las glndulas salivales
y gstricas que las pancreticas e intestinales.

TRASNTORNOS DE LA MICCIN
Aumentan el peristaltismo uretral, contra en el
msculo detrusor, aumenta la presin vesical y
disminuyen la capacidad de la vejiga, a la vez que
relajan los musculos des trgono y el esfnter
externo lo cual favorece al vaciamiento vesical.
El betanecol y carbacol se utilizan
preferentemente.

GLANDULAS EXOCRINAS:
Los colinrgicos estimulan la secrecin
glandular a nivel general, efectos que pueden ser
evidentes en caso de sobredosis o intoxicaciones
colinrgica.
estimulan la secrecin en las glndulas
lacrimales, traqueobronquiales, salivales,
digestivas y sudorparas exocrinas.

APARATO RESPIRATORIO:
Los steres de la colina producen
broncoconstriccin y aumento de las
secreciones, peligrosos en pacientes con asma
bronquial.

OJOS:
Colocandola sobre el iris produce en la ciruga
produce miosis intensa, pero fugaz.
En el glaucoma agudo, se usa pilocarpina para
inducir miosis, debido a que la miosis se
acompaa de descenso de la presin intraocular.
En el glaucoma crnico, se usa betanecol,
carbacol o anticolinestersicos.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

No acta sobre este, pues no cruza la barrera

hematoencefalica, siendo incapaz de estimular
los abundantes receptores muscarnicos
existentes en el SNC.

DIFERENCIAS
BETANECOL:

Fuertes acciones muscarincas

y pocas nicotnicas.
Actua de forma casi selectiva
sobre el musculo liso de TGI y
de la vejiga.
Principal utilidad terapetica
VEJIGA ATONICA.

CARBACOL:

Posee acciones muscarnicas y

nicotnicas , estimula los
ganglios.
Acciones muscarinicas
importantes en el tej. liso del
TGI, vejiga y ojo.
Utilidad terapetica esta
restringido por los efectos
adversos nicotnicos sobre los
ganglios autonmicos.

FARMACOCINTICA:
ABSORCIN Y DISTRIBUCIN:
Los esteres de colina son compuestos de amonio cuaternario
poco hidrosolubles por lo cual son mal absorbidos por VO y
no atraviesan y no atraviesan la barrera hematoenceflica
(BHE) adems son hidrilizados en el propio tubo digestivo
por las ACh que se encuentra en este nivel.
La absorcin intestinal es suficiente en el caso del betanecol y
carbacol.
Los alcaloides se absorven en el tubo digestivo, aunque
lamuscarina lo hace en menor grado q los dems. Estos por
VO podrian provocar un cuadro toxico de carcter colinrgico.

METABOLISMO Y EXCRECION:
La ACh es destruida a AChE y
seudocolinesterasa .
Los steres de colina presentan resistencia
variable a la AChE :
1. La metacolina es parcialmente metabolizada
2. El betanecol es totalmente resistente
3. La pilocarpina esparcialmente metabolizado

COLINRGICOS DE ACCIN INDIRECTA:

inhibidores de la acetilcolinerasa (IAchE)
anticolinesterasas (Anti-AChE)
Todos los frmacos de este grupo inhiben la AChE
con diferente potencia, con lo cual ejercen una accin
colinrgica por elevacin de la ACh en el espacio
sinptico neuronal (aquellos que atraviezan la barrera
hematoenceflica) o bien, en la unin neuromuscular
para actuar mastiempo sobre sus receptores.
Para tratar el alzheimer .

CLASIFICACION:
Se dividen en 2:
1.- Los IAChE de accin reversible.
2.-Los IAChE de accin irreversible.

1.- IAChE DE ACCIN REVERSIBLE:

Produce una inactivacin temporal de la AChE, se consideran
5 grupos:
1.-alcoholes simples:
. Edrofonio
2.-Carbamatos terciarios (naturales):
. Fisostigmina (eserina)
3.-Carbamatos cuaternarios (sintticos):
. Ambenonio
. Neotigmina
. Piridostigmina
. demacario

4.-Carbamato de interes toxicolgico: (plaguicidas)

Liposolubilidad muy alta demodo que se distribuye rapido
en el SNC del insecto.
5.-Otros IAChE reversibles: Poseen actividad
anticolinestersica.
Son empleados en el tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer
1. Tracrinas (anlogos de aminoacridinas): tacrina y
anlogos: velnacrina, suronacrina, 7-metoxitacrina y
amiridina.
2. N-bencilpiperidinas
3. Algunos alcaloides: galantamina y huperzina A

IAChE DE ACCIN IRREVERSIBLE:

Organofosforados, es decir esteres orgnicos del
cido fosfrico (unin de un acido y un alcohol)
que produce una inactivacin permanente de la
AChE.

DE USO CLINICO:
ISOFLUROFATO
ECOTIOFATO: derivado de la tiocolina,
mantiene la accin prolongada de otros
rganofosforados; estable en solucin acuosa.
METRIFONATO:profarmaco que se convierte in
vivo en 2.2-diclorovinil-dimetilfosfonato
(DDVP) que inhibe durante 52 das a la AChE.

DE INTERES TOXICOLGICO:
Plaguicidas
Usados como gases de guerra (sarn, tabm,
somn)

FARMACOCINTICA:
ABSORCION Y DISTRIBUCION: depende de a naturaleza
del compuesto:
CARBAMATOS TERCIARIOS: es liposoluble y se absorve
bien del TGI atraviesa BHE y se concentra en el SNC.
CARBAMATOS CUATERNARIOS: poco liposolubles, en el
TGI de manera irregular no atraviesa BHE.
EDROFONIO: amino-alcohol muy liposoluble se
metaboliza con mas rapidez.
ORGANOFOSFORADO: liposolubles y se absorven bien por
todas las vas.

METABOLISMO Y EXCRECIN:
CARBAMATOS: depende de laestabilidad del
complejo inhibidor enzima, son destruidos
porla AChE pero a menos velocidad que la ACh se
eliminan por la va urinaria.
ORGANOFOSFORADOS: destruidos por un
grupo de enzimas esterasas A paraoxonasas
ubicados en el plasma, hgado, y otros tejidos lo
que puede dar como resultado metabolitos mas
txicos.

MECANISMO DE ACCION:
Los colinrgicos de accin indirecta se fijan a la
AChE y la inhiben de para que la Ach endgena
se acumule el las sinapsis colinrgicas y en la
unin neuroefectora y de este modo actu mas
tiempo sobre sus receptores.

IAChE REVERSIBLE:
Luego de ser hidrolizada deja libre a AChE sin
modificarla este mecanismo vara segn la
caracterstica fsica de un compuesto como los
alcoholes cuaternarios cuya duracin dura de 2 a
10 min.
Y los carbamatos que se mantienes unidos desde
30 min hasta 6 horas.

IAChE IRREVERSIBLE:
Lor organofosforados se unen al sitio estersico
del AChE por un enlace covalente muy estable y
dificilmente hidrolizable, esto se da en tres
pasos:
1. El rgano fosforado compite con el ACh por
unirse al AChE y se une a la enzima formando
un complejo reversible.

2.- la fosforilacion de a AChE por el fosforo del

organofosforado q reacciona con el grupo
hidroxilo del residuo de serina de la AChE
mediante un enlace covalente.
3.- envejecimiento del complejo OF-AChE cuando
el OF pierde un grupo alquilo y la union se
hace mas fuerte.

INTOXICACIN COLINRGICA

 Aumento de acetilcolina a nivel sinptico lo que

magnificas sus efectos.
Son mas frecuentes los producidos por
colinrgicos de accin indirecta.
Intoxicacin colinrgica se manifiesta por el
denominado cuadro de intoxicacin colinrgica
(sndrome colinrgico)

INTOXICACIN AGUDA
Sndrome colinrgico.
Aumento de acetilcolina a nivel sinptico
ETIOLOGIA: exposicin accidental a organofosforados y
carbamatos.
SINTOMAS: -es mas grave por el consumo de organofosforados
que de carbamatos excepto con Carbofuran y aldibarb.
- se dividen en: Muscarinica, Nicotinica, efectos centrales.

- puede ser:
-LEVE(muscarinico)
-MODERADO (muscarinico+nicotinico)
-GRAVE (muscarinico+nicotinico+afectacion de SNC)

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIN POR

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
Empezar con el tratamiento especifico lo antes
posible.
MEDIDAD GENERALES:
- Eliminar el toxico no absorbido (ropa, rea
afectada, lavado gstrico si es por vis oral).
- Soporte de la funcin cardiorespiratoria
(limpieza de secreciones va area permeable)
- En caso de convulsiones (diazepan EV 0.10,2mg/Kg en nios y 2-10 mg en adulto)

 MEDIDAS ESPECIFICAS:
- Atropina: antdoto para efectos muscarnicos
mas no de los nicotnicos.
2-6 mg adultos, 0.04-0.1 mg/Kg en nios
despus 2 mg cada 5-10 minutos hasta encontrar
signos de atropinizacin.
no debe suspenderse bruscamente.
si los signos de intoxicacin reaparecen,
reanudar la aplicacin.
suspender si hay intoxicacin atropinica(delirio,
agitacin psicomotriz y arritmia cardiaca).
nunca atropinizar a un paciente ciantico

- Oxiomas:
solo en intoxicaciones por organofosforados o
agentes de guerra, los oxiomas mas conocidos
son:
Pralidoxima
Obidoxima
los oxiomas se administran siempre posterior a
la atropina

SINDROME INTERMEDIO
Inicia de 24 a 96 horas despus de la
intoxicacin
Ocasionado por efecto neurotxico de algunos
organofosforados.
Se asocia con la exposicin: dimetoato, fentin,
monocrotofs y medamidofos o terapia
insuficiente con oxiomas.
Se caracteriza por: debilidad y parlisis de
nervios craneales, debilidad muscular de
extremidades, compromiso de la respiracin.
El colapso respiratorio causa mas mortalidad.

SINDROME NEUROTXICO TARDIO

Inicia entre la 1 y 3 semana despus de la
intoxicacin.
Se caracteriza por: polineuropatia perifrica y cambios
de conducta, memoria y estado de animo.
Se presume que algunos organofosforados inhiben a la
enzima ENTERASA NEUROPTICA.
Se asocia con la exposicin a: triclorfn, leptofs,
metamidofs, mipafox, etc.
Se caracteriza por: parestesias en pies y manos, dolor
en pantorrillas, debilidad progresiva, disminucin de
la sensibilidad tacto, dolor, temperatura.
Estudios electromiograficos nerviosa son tiles para
diferenciar de la enfermedad de Guillan-Barre.

UTILIDADES TERAPETICAS DE LOSAGENTES

COLINERGICOS:
MIASTENIA GRAVIAS:
Diagnostico: con edrofonio o puerga de
tensilon (agente anticolinesterasa de accin
corta e intensa)
tratamiento sintomtico: agentes
colinesterasa como neostigmina o
piridostigmina.

GLAUCOMA:
Usados por su capacidad de disminuir la PIO en
el glaucoma primario:
La pilocarpina: tambin usada para
contrarrestar efectos midriticos y ciclopjicos.
La fisostigmina: de uso muy cuidadoso por
ser liposolube y poder provocas efectos
sitmicos.

ILEO PARALTICO NO OBSTRUCTIVO:

Neostigmina
Piridostigmina
Betanecol
Carbacol

Aliviar la distencin abdominal.

ATONIA VESICAL:

Neostigmina
Piridostigmina
Betanecol
Carbacol

Cuyos efectos genitourinarios son tiles en

retencin urinaria funcional.

PATOLOGIA CARDIOVASCULAR:
Agentes colinrgicos: edrofonio para:
Tratamiento de taquiarritmias
supraventriculares, taquicardia paroxstica
supraventricular y fibrilacin auricular.
El calcio o los beta bloqueadores han
reemplazado a los colinrgicos en la teraputica
cardiovascular.

INTOXICACION POR ANTICOLINERGICOS:

INTOXICACION ATROPINICA.
Se usa la fisotigmina y la anti-CheE por sus efectos
antagonizantes.

USO COMO DECURARIZANTES:

Los anti-ChE se utilizan para prevenir los efectos
de los bloequeantes neuromusculares no
despolarizantes.
Como la galamina o el curare.

ALZHEIMER:
Demencia progresiva con afectacin de la
memoria, donde existe un dficit funcional de las
neuronas colinrgicas en ciertas estructuras del
SNC .
Es tratado con algunos anticolinestersicos que
atraviezan la BHE e incrementa la disponibilidad
de ACh a nivel central, sin embargo es tratado de
acuerdo a grupos de personas.

TACRINA:
incrementa el contenido de Ach .
Donepecilo: una sola dosis diaria y menos
sintomtica.
Rivastigmina: tratamiento para el dficit
cognitivo para la persona con el mal de
alzheimer esta dosis es leve y moderda.

 Galantamina: alcaloide terciario aislado del

bulbo de Galantus woronowi eficaz por no
alterar el sueo de los pacientes.
Memantina: es un derivado de la galantamina,
til en los cuadro moderemamente graves.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
Contraindicados en pacientes con asma bronquial,
lcera peptdica, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo e insuficiencia cardaca congestiva
severa.
Los anti-ChE estan contraindicados en caso de
onstruccin mecnica del intestino o las vas urinarias.
Precaucin en pacientes con trasntornos
cardiovasculares, vagotona, bradicardia, epilpsia,
enfermedad de parkinson.
Uso tpico estan contraindicados en caso de iritis
aguda, enfermedad inflamatoria aguda del segmento
anterior del ojo, glaucoma secundario.

ANTICOLINERGICOS:
O bloqueadores colinergicos, actuan sobre las
clulas efectoras para inhibir las respuestas de
estas a los impulsos de las fibras colinrgicas
post ganglionares y a la AcH.

se clasifican de acuerdo al grupo de receptor que

bloquean de la siguiente manera:

AGENTES ANTIMUSCARINICOS:
Anticolinergicos postganglionares o verdaderos
parasimpticos, antagonizan las acciones muscarnicas
de la ACh.

AGENTES ANTINICOTNICOS:
Bloqueadores ganglionares: antagonizan las
acciones nicotinicas de la Ach a nivel ganglionar
Bloqueadores neuromusculares: O
anticolinergicos neuromusculares.

AGENTES ANTIMUSCARNICOS:
De acuerdo a su origen se clasifica en 2 grupos:
1.-ALCALOIDES NATURALES: son obtenidos de alguna
solancea:
Atropina (d-l-hiosciamina): en la atropa belladona y en
el chamico. Ester orgnico formado por un cido
aromtico, cido trpico y una base orgnica, tropina.
Escopolamina (hioscina): se encuentra en el hyoscyamus
niger beleo y Scopolia carniolico y elcompuesto que se
usa es la l-hioscina, ester formado por la combinacin del
cido trpico y una base orgnica, la escopina.

2.-DERIVADOS SINTTICOS Y SEMISINTTICOS:

AMINAS TERCIARIAS

homatropina
Tropicamida
Telenzepina
Flavoxato
Benzepina
Propinosato
Ciclopentolato
Pirenzepina
Diciclomina
Oxibutinina
trihexifenidilo

AMINAS CUATERNARIAS
metilbromuro de escopolamina o
metescopolamina (espasmovet)

Butilbromuro de
escopolamina(buscapina)
Metantelina
Ipratropio
Anisotropina
Glicopirroiato
Isopropamida
Tridihexetilo
Propantelina
Oxitropio
Clidinio
Hexociclio
mepenzolato

FARMACOCINTICA:
ANTIMUSCARINICOS NATURALES:
Pueden aplicarse VO y parenteral (IM, SC, EV)
La atropina y escopolamina son muy
liposolubles y se absorben rpido y por completo
en el TGI, tambin a travs de las mucosas pero
muy poco por la piel intacta.

ATROPINA:
Circula ligada a lasprotenas de un 14-22%
distribuyendose en todo el organismo.
Atraviesa la BHE, cruza a la placenta y llega a la
leche materna su tiempo promedio es de 2-4
horas siendo metabolizada en un 50% a nivel
heptico un 30 a 50 % puede ser recuperada sin
modificar en la orina y pequeas cantidades se
eliminan con las heces y en el aire.

ESCOPOLAMINA:
Se distribuye ampliamente, cruza la placenta pero
penetra escasamente la BHE.
Su tiempo promedio 2,9 horas.
Es metabolizada a nivel heptico en un 90-99%
solo 1-10% se puede recuperar sin
modificacionesen la orina.
Se utilza como antiespasmodico y
antiparkinsoniano.

ANTIMUSCARINICOS SINTETICOS Y
SEMISINTETICOS:
LAS AMINAS TERCIARIAS: Por ser
liposolubles se Absorben bien por VO y
atraviesan con facilidad todas las barreras
orgnicas, cruza la BHE y produce efectos en el
SNC.
LAS AMINAS CUATERNARIAS: son poco
liposolubles por lo q solo un 20-25% se absorven
en el TGI y atraviesan con dificultad la BHE y se
excretan principalmente por via renal.

METESCOPOLAMINA:
Metilbromuro de escopolamina, es un derivado
de amonio cuaternario de la escopolamina,
menos potente que la atropina y se absorbe mal,
pero su accin es mas prolongada 6-8 horas su
uso se limita al alivio del espasmo del TGI.

HOMATROPINA:
Es un derivado cuaternario de la atropina que se
administra por VO.
Se absorbe rpidamente en el TGI t se distribuye
en forma amplia, logrando cruzar la BHE.
Metabolizado en e hgado y secretado en la orina.
Menos potente que la atropina en su actividad
antimuscarnica , pero 4 veces mas potente como
agente de bloqueo ganglionar .
Restringe al alivio del espasmo del TGI.

TRIHEXIFENIDILO:
Se administra VO.
Se absorbe en forma rapida del TGI, y se
distribuye ampliamente, atraviesa la BHE.
Es excretado va renal en forma inalterada.
Su utilidad principal es como antiparkinsoniano.

PROPINOXATO:
Se administra por VO se absorve bien en el TGI,
circula ligado a las protenas el un 91% y se
distribuye ampliamente, atraviesa la placenta y
la BHE y llega a la leche materna.
Su tiempo promedio es 4 horas, siendo
metabolizada a nivel heptico y excretado va
renal en forma de metabolitos inactivos.

IPRATROPIO:
Se administra por va inhalatoria (aerosol) para el
tratamiento del asma bronquial.
Cerca del 90% de la dsis es deglutida y la mayor parte
probablemente se absorba en la mucosa respiratoria
circula ligado a las protenas en menos del 20% no
atraviesa la BHE
.
Su tiempo promedio es 3 horas, siendo metabolizada a
nivel heptico y excretado con las heces (90%)
Luego de la inhalacin su efecto mximo ocurre en 3090 min y persiste durante mas de 4 horas.

MECANISMO DE ACCIN
Tienen afinidad por los receptores muscarnicos, pero sin
actividad intrnseca (se unen al receptor colinrgico e
impiden la accin de la acetilcolina).
Este frmaco tiene una accin de tipo antagonista
competitivo, porque si aumento la cantidad de
acetilcolina, esta puede desplazar la atropina del receptor.
la existencia de 5 tipos de receptores muscarnicos y la falta
de especificidad de los farmacos origina q su uso
produzca una gran cantidad de RAMs.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS

ANTIMUSCARINICOS
La atropina y escopolamina poseen efectos casi
idnticos y solo presentan cierta diferencia
cuantitativamente y cualitativamente.
ATROPINA

ESCOPOLAMINA

Diferencias
cuantitativas

Mas potente sobre el Mayor efecto sobre

corazn, intestino y el ojo y secreciones
musculo liso
salival y sudorpara.
bronquial

Diferencias
cualitativas

A dosis usuales
provoca excitacin
del SNC

A dosis usuales
provoca sedacin del
SNC

APARATO CARDIOVASCULAR:

Dosis usuales (0,5 mg EV):bradicardia temporal.

- Acciones cardiacas (bloqueo M2): dosis mayores (12mg) Aumentan la frecuencia contrctil generando
taquicardia por bloqueo vagal en ndulo S-A, (efecto
intropo positivo)
- Acciones vasculares (bloqueo M4): A nivel vascular
los medicamentos anticolinrgicos no generan
efecto. Pero podran antagonizar en caso que el
paciente tuviera frmacos colinrgicos indirectos o
directos (antagonizan vasodilataci)

A nivel de SNC (bloqueo M1,2,3,4):

Dosis minima de atropina (0.5-1mg) bradicardia y un ligero aumento de la
frecuencia respiratoria.
Dosis mayores producen excitacin del SNC con delirio, alucinaciones,
desorientacin y embriaguez de tipo alcoholico que son caractersticas de la
intoxicacin atropnica.
Finalmente la excesiva estimulacin termina en una depresin del SNC, coma y
muerte.
Por el contrario, la Escopolamina, produce sedacin del SNC, fatiga y amnesia para
los recuerdos inmediatos.
Es uno de los frmacos denominados suero de la verdad.
A dosis txicas, la Escopolamina genera franca excitacin, irritabilidad,
desorientacin y alucinaciones o delirio y efectos parecidos a los de la atropina.
Los frmacos que actan en el prkinson, que es una anomala en las neuronas
colinrgicas, deben atravesar necesariamente la BHE para actuar como
antiparkinsonianos.

Sistema ocular (bloqueo M3):

Relajacin esfnter del iris: midriasis
Relajacin msculo ciliar, parlisis de la
acomodacin a visin lejana: cicloplejia (ven
mejor de lejos).
Aumento de la presin intraocular, por esto
estn contraindicados en pacientes con
glaucoma.
Fotofobia

Glndulas sudorparas (bloqueo M3):

- Anhidrosis: inhiben la secrecin sudoral, dejando

sensacin de piel seca y caliente. Al impedir la sudoracin,
se detiene uno de los mecanismos de control de la
temperatura corporal, por lo que se producira fiebre.

- En caso de intoxicacin por atropina, se producen

fiebres altas tambin denominadas fiebres atropnicas y
tambin rubor atropnico.

- Vasodilatacin cutnea cara, cuello y parte alta del

tronco ( quizs tambin por la liberacin de histamina).

Secrecin salival (bloqueo M3):

- Xerostomia (sensacin de lengua quemada).
Se utiliza en odontopediatra para poder trabajar
mejor.
- Riesgo de caries y de candidiasis en
tratamientos prolongados.

Sistema gastrointestinal:
- Disminucin de tono y peristaltismo
gastrointestinal (bloqueo M3) y la secrecin
acida (bloqueo M1), por esta caracterstica estos
frmacos tambin son llamados
antiespasmdicos.
- Requiere dosis altas.
- Genera efectos adversos en otros rganos.

Tracto respiratorio (bloqueo M3):

- Relajacin musculatura lisa bronquial.
- Disminucin de secreciones nasales, faringes y
bronquiales (altas y bajas)

Tracto urinario (bloqueo M3):

Dosis elevadas a 1-2mg, disminuye el tono
vesical y relaja las vas urinarias; esto dilata la
pelvis, clices y vejiga y disminuye la motilidad
de los urteres favoreciendo la retencin
urinaria.

UTERO:
La escopolamina se usa para tratas la
dismenorrea por su accion musculotrpica.

USOS CLINICOS:
Antiespasmdicos: se usan en clicos intestinales y
sndrome disfuncin colnica (antes llamado
colon irritable) en los cuales el frmaco genera
relajacin de la contractura de la musculatura lisa
gastrointestinal.

Tratamiento: Atropina, Escopolamina, como

antiespasmdicos, solos o asociados

Diciclomina, Clidinio, para sndrome

disfuncin colnica, asociado a una BDZ

 - Sndrome de Parkinson : se produce por una

exacerbacin de ciertos ganglios del SNC que estn
sobre excitados con acetilcolina, por lo que se usa un
anticolinrgico que pueda atravesar la BHE.

Tratamiento: Trihexifenidilo : Antagonista selectivo

M1, atraviesa BHE, para tratar el Parkinson en sus
primeros

estadios y en contrarrestar temblor producido por

anti-sicticos.

 Midritico: hay ciertos estudios oftalmolgicos en los

cuales se necesita producir midriasis en el paciente, para
esto se usan frmacos anticolinrgicos.

Tratamiento: Tropicamida: Midritico de rpida accin

y recuperacin breve. Tiene un nitrgeno terciario que

atraviesa la BHE, y la barrera hematoocular generando

midriasis de efecto preciso,

no ms de 4 a 6 horas. Si se instilara atropina para

generar midriasis, esta durara
hasta 7 das. Se utiliza para estudios de fondo de ojo.

 Asma , EBOC: Los frmacos anticolinrgicos producen

relajacin de la musculatura bronquial.

Tratamiento: Ipratropio, efectivo broncodilatador

administrado localmente a dosis muy bajas. No bloquea
funcin

ciliar de mucosa bronquial.

Tiotropio, efectos brocoprotectores por mas de 24

horas, administracin local

 Medicacin pre-anestsica: prcticamente en todas las intervenciones

quirrgicas se usa atropina como medicacin pre-anestsica porque
disminuye secreciones bronquiales, inhibe el reflejo trigmino-vagal y
el reflejo del laringo-espasmo (provocado por la intubacin).

Tratamiento: Atropina, Adulto 0.5-1 mg; nios 0.01 mg/kg va

intravenosa.

***Es importante saber que la administracin de anticolinrgicos en

nios, como por ejemplo, para inhibir la secrecin salival, es en
mg/Kg, porque los nios son muy sensibles a la accin de
anticolinrgicos y se pueden producir intoxicaciones muy fcilmente.
La dosis a administrar en nios es de 0.01 mg/kg.

 - Tics, borrar expresiones faciales: La toxina

botulnica Botox bloquea la liberacin de
acetilcolina, y de esta forma hace que la placa
motora no tenga acetilcolina producindose
parlisis.Se administra localmente en el msculo
(50 U) y su efecto dura 3 meses

CONTRAINDICACIONES:
Glaucoma porque eleva la PIO
hipertrofia prostatica (contribuyen a la retencion
urinaria)
Megacolon
Ileo paraltico u obstruccin intestinal
Estreimiento atnico pues reducen el tono del
TGI.
Demencia senil de tipo Alzheimer, que esta
relacionada con disminucin de la actividad
colinrgica.

PRECAUCIONES (ATROPINA):
Uso en gestantes
Uso durante la lactancia (excreta en la leche
materna)
Uso pediatrico: sensibles a los efectos toxicos de los
anticolinrgicos
Uso geritico: agitacin, confusin, exitacion o
somnolencia, estreimiento, sequedad de boca y
retencin urinaria.
Insuficiencia renal
Insuficincia heptica

RAM Y TOXICIDAD:
SNC: confusin, alucinaciones, convulsiones,
incordinacin muscular, mareo, somnolencia,
intranquilidad y cefaleas.
En peores casos (fetales): depresin bulbar , colapso
circulatorio, coma y muerte por parlisis de centro
respiratorio.
CV: taquicardia, palpitaciones, hipotensin ortosttica.
TGI: sequedad de la boca y garganta, disfagia,
disminucin de la motilidad intestinal, distencin,
nauseas, vmitos.

 TGU: retencion urinaria, disuria, impotencia.

OFTALMOLOGICO: midriasis severa, ciclopleja
visin cercana borrosa, fotofobia, y congestion
conjuntiva.
ORL: sequiedad de narz y garganta.
RESPIRATORIO: disnea
PIEL: disminucin de la sudoracin.
TEMPERATURA: hipertermia muy elevada 42-43 C.