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FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO

NEUROANATOMA Y NEUROQUMICA DEL SISTEMA


NERVIOSO

El sistema nervioso humano, es sin ninguna duda, el


dispositivo ms complejo ideado por la naturaleza.

Controla la comunicacin, integracin, control y


coordinacin de las actividades corporales

Nos permite interaccionar con el medio ambiente,


recibiendo, procesando y almacenando los estmulos
recibidos por los rganos de los sentidos.

Sistema Nervioso
Perifrico

Central
Cerebro

Espina
Dorsal

Aferente

Eferente

Sensorial
Somtico
(Motor)

Autnomo

Simptico

Parasimptico

Sistema Nervioso Perifrico

Parasimptico
Sensorial

Simptico
Motor

Parasimptico

Neuronas
Poseen 3 partes: dendritas, cuerpo celular y axn.
Terminales axnicos

Axon
Dendritas
Cuerpo
Celular

Tipos de neuronas
La

neurona sensorial tiene


dendrita larga y axn corto y su
funcin es tomar mensajes de
rganos sensoriales y enviarlos
al sistema nervioso central.

Las neuronas motoras tienen axn largo y


dendritas pequeas y su funcin es el
tomar mensajes del sistema nervioso
central y enviarlos a las fibras
musculares y glandulares.

Las interneuronas, su funcin es


transmitir mensajes entre varias partes
del sistema nervioso central.

sinapsis

Sistema Nervioso
Central (SNC)

Sistema Nervioso
Perifrico

Cerebro
Mdula
Espinal

Nervios
craneales
Ganglios
del SNC
Nervios
espinales

Sistema Nervioso Perifrico

Parasimptico
Sensorial

Simptico
Motor

Parasimptico

Nervios Preganglionares
Simptico

Parasimptico

Fibras preganglionares simpatico y parasimpticas liberan


Acetilcolina (ACh)

ACh tiene dos tipos de receptors: Muscarnicos y


Nicotnicos

Nervios postganglionares tienen receptores nicotnicos


ACh

Nervios Postganglionares
Simptico

Parasimptico

Simpticos liberan Norepinefrina


Parasimpaticos liberan ACh
Norepinefrina se une a receptores
adrenrgicos
ACh se une a receptores muscarnicos

ACh

NE

Organos efectores
NE
Receptor
Adrenrgico

Simptico

ACh
Receptor
Muscarnico

Parasimptico

SINTESIS

Tirosina hidroxilasa citoslica,


solo se encuecntra en neuronas
catecolaminergicas. Etapa
limitante de la sintesis. Es
inhibida por NA
metiltirosina (analogo sintetico)
DOPA decarboxilasa est en
todas las clulas, citoslica.
Dopamina beta hidroxilasa
(DBH). Se libera en los
terminales simpticos y se usa
como ndice de act. Simptica.
Inhibida por disulfiram y
quelantes de cobre.
PNMT se encuentra slo en
mdula adrenal, inducida por
cortisol.

SNA SIMPATICO

El sistema nervioso simptico es estimulado por el ejercic


ocasionando
1. un aumento de la presin arterial y
2. de la frecuencia cardaca,
3. dilatacin de las pupilas,
4. aumento de la perspiracin y
5. erizamiento de los cabellos.
Al mismo tiempo, se reduce
1. la actividad peristltica y
2. la secrecin de las glndulas intestinales.

El sistema nervioso simpattico es el responsable del aumento de


actividad en general del organismo en condiciones de estrs

Respuesta adaptativa al stress


Sistema Simpticoadrenrgiconoradrenrgico

Enfrentar

Biosntesis noradrenalina y
adrenalina

Freezing
Cortisol

Sistema lmbicohipotalmicopituitarioadrenal

Escapar

Respuesta adaptativa al stress

Sistema Nervioso Central

Sistema Nervioso Perifrico

Sistemas Neuroendocrino

Sistema Inmune

Sistema cardiovascular

Sistema Respiratorio

Sistema Muscular

Metabolismo

fight or flight reaction

SNA PARASIMPATICO

El sistema nervioso parasimptico, cuando predomina, reduce


la respiracin y
el ritmo cardiaco,
estimula el sistema gastrointestinal incluyendo la
1. defecacin
2. produccin de orina
3. la regeneracin del cuerpo que tiene lugar durante el sue

FISIOLOGIA DE LA TRANMISION

1.

Sintesis
(Metiltirosina)

2.

Almacenaje
(Reserpina)

3.

Liberacion

4.

Terminacin

5.

uptake1 y uptake2
Degradacin
MAO
COMT

Sntesis de la noradrenalina

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES:


Receptor 1 adrenrgico, transduccin.

CLASIFICACION DE LOS RECETORES:


Receptor 2 Y adrenrgico, transduccin.

RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores :
1 postsinpticos : vasoconstriccin, relajacin del msculo liso
gastrointestinal, secrecin salival.
2 presinpticos: Inhibicin de la liberacin de
neurotransmisores (Na y
ACh).
Receptores :
1: corazn, relajacin del msculo liso gastrointestinal y
liplisis.
2: msculo liso en muchos rganos (relajacin)
Broncodilatacin,
vasodilatacin, relajacin msculo liso visceral,
glucogenolsis
heptica y temblor muscular.
3: Metabolismo, termognesis.

ACCIONES FARMACOLOGICAS
Musculo Liso:
Todos los tipos se contraen por accin sobre 1 ( IP3 Ca+2).
La musculatura lisa del GI, bronquial y uterino se relaja por
accin sobre adrenorreceptores ( cAMP PKC, Ca +2). .
Metabolismo:
Las catecolaminas aumentan la concentracin plasmtica de
combustibles (glucosa y acidos grasos).
En hgado y msculo la accin sobre adrenorreceptores
aumenta glicogenolisis.
La lipolisis es mediada por 3.

ACCIONES FARMACOLOGICAS EN EL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Vasos sanguneos:
Las catecolaminas regulan la resistencia vascular perifrica.
Los 1 aumentan resistencia arterial y 2 producen relajacin del msculo
liso.
Corazn:
Noradrenalina y adrenalina activan 1, incrementando la frecuencia cardiaca
(efecto cronotropico positico) y la fuerza de contraccin (efecto inotropico
positivo).
Presin arterial:
La accin de agonista produce un incremento en la presion arterial inicial,
compensada por una bradicardia refleja ( barorreceptores) disminuyendo la
frecuencia cardiaca.

Neuronas Colinrgicas

VIAS DE ACCION

1.

Sintesis
(Hemicolinio)

2.

Almacenaje
(Vesamicol)

3.

Liberacion
(Toxina botulnica)

4.

Degradacin
(Fisostigmina)

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES


clasificados segn efecto diferencial de 2 alcaloides

Resumen

Receptores Nicotnico: Canales Inicos


Neuronal:

Aumento de la permeabilidad inica

Muscular esqueltico
SNC
Receptores Muscarnicos: Receptores acoplados a Protena G
M1

Neural

Activacin de PLC

M2

Cardiaco

Inhibicin de AC

M3

Glandular/ msculo Liso Activacin de PLC

Neurotransmisores y Aminocidos
Neurotransmisores del SNC
Acetilcolina
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Aminocidos: GABA
Glutamato

Acetilcolina
Las principales acciones de la acetilcolina son en
receptores muscarnicos. M1 > M2.
El 5% de las neuronas cerebrales poseen
receptores para acetilcolina
Funcin en vigilia, sueo, memoria, aprendizaje
Frmacos que activan, los anticolinoestersicos
(enfermedad de Alzheimer, Tacrina); frmacos
que antagonizan (enfermedad de Parkinson,
Benzotropina).

Noradrenalina
Presente en todo el cerebro. Acta en
receptores alfa y beta.
Funcin en procesos de estado de nimo,
atencin, recompensa ( agrado), alerta.
Frmacos que aumenta actividad
noradrenrgica tiles en depresin
(Inhibidores de la MAO, Moclobemida)
(Antidepresivos tricclicos, Imipramina).

Dopamina
Precursor de la noradrenalina, accin muy importante
en el SNC, pero ms limitada que la noradrenalina.
Acta en receptores D1 (post sinaptico) y D2 (pre
sinptico)

Via mesolimbica (recompensa)


Va nigroestriatal (control motor fino)
Frmacos que afectan actividad dopaminrgica, los
antipsicticos (clorpromazina), estimulantes
(anfetaminas), antiparkinsonianos (levodopa)

Serotonina
Se sintetiza a partir del triptfano de la dieta.
Inerva casi todo el SNC, regula muchas funciones
vitales. Receptores 5HT1A, 5HT1D, 5HT2, 5HT3
Funcin en sueo, temperatura corporal,
alimentacin, nimo, emocin, alucinaciones
Frmacos que actan en el sistema: antidepresivos
(fluoxetina), antipsicticos
(clozapina), alucingenos (LSD).

Aminoacidos GABA
cido gama amino butrico, aminocido inhibitorio
Proviene del glutamato por la accin de la enzima
glutamato descarboxilasa.
Gran cantidad en el SNC acta en receptores
GABA-A (canal de Cl-) y GABA-B (canal de K+).
Hiperpolariza la membrana.
Frmacos que actan en el receptor, ansiolticos e
hipnticos (diazepam); algunos antiepilpticos

Aminoacidos: Glutamato
Proviene del glutamato del ciclo de Krebs. Es aa
excitatorio, acta sobre receptores NMDA, AMPA y
kainato.
Funcin en plasticidad relacionado con aprendizaje y
memoria.
Estimulacin excesiva de sus receptores produce
injuria neuronal y muerte celular.
Frmaco bloquea NMDA, Ketamina (anestesia
disociativa)

Olvido de todos los recuerdos emocionales

Reduce la capacidad de sentir y expresar


miedo

Disminucin ansiedad

Perdida de expresin facial


Lesin
Amgdala

Electroestimulacin: aumento violencia y


agresin, aumento de la ansiedad, miedo
La atencin y la vigilancia.

Pptidos
Muchos pptidos, algunos poseen
caractersticas que los hace ser aceptado
como neurotransmisor.
Hay receptores para pptidos opioides como B
endorfina, enkefalinas, dinorfina.
Las acciones de los analgsicos opioides
(morfina) son mediados por estos
receptores.

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