REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
ASIGNATURA: GENTICA MDICA

HERENCIA CROMOSOMICA

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES GENTICAS

Agosto, 2012
1

CROMOSOMAS HUMANOS

ESTRUCTURAS FISICAS DE LA CELULA EUCARIOTICA

QUE PORTAN LOS GENES, RESPONSABLES DE LA
TRASMISION DE LOS CARACTERES HEREDITARIOS.
N. DE CROMOSOMAS HUMANOS 46
Pares de cromosomas homologos: 23
22 Autosomas
1 sexual
XX (mujer)
XY (hombre)

Cariotipo humano femenino:

46,XX

Cariotipo humano masculino:

46,XY

GENOMA
TODA LA INFORMACION GENTICA
CONTENIDA EN LOS CROMOSOMAS

CARIOTIPO:
Organizacin y ordenacin de los
cromosomas de acuerdo a su
tamao y la posicin de sus
centromeros, de acuerdo a la
clasificacin internacional.

CLASIFICACIN DE ACUERDO A LA POSICIN

DEL CENTROMERO

CLASIFICACIN DE LOS CROMOSOMAS DE ACUERDO A

LA POSICIN DEL CENTROMERO

ALTERACIONES CROMOSMICAS
EUPLOIDIAS

ANEUPLOIDIAS

ESTRUCTURALES

TRIPLOIDIAS

HIPERPLOIDIAS

TRASLOCACION

TETRAPLOIDIAS

HIPOPLOIDIAS

DELECION

POLIPLOIDIAS

MONOSOMIAS

INVERSION

TRISOMIAS

DUPLICACION

TETRASOMIAS

ANILLO

PENTASOMIAS

ISOCROMOSOMA

ANEUPLOIDIAS
N haploide (carga sencilla de los gametos): 23
cromosomas.
N diploide (carga normal): 46 cromosomas.
Aneuploidia: El # total de cromosomas no es
mltiplo del # haploide, ej: 45, 47, 48, 49, etc.
MONOSOMIA: Ausencia de un cromosoma o parte
del mismo (monosomia parcial).
TRISOMIA: Presencia extra de un cromosoma
o parte del mismo (trisomia parcial).
10

CICLO CELULAR

MEIOSIS:
MITOSIS:
clulas gamticas clulas
somticas
11

LEPTOTENO
ZIGOTENO
PAQUITENO
DIPLOTENO
DIACINSIS

12

DIACINESIS:
DETENCIN DE LA DIVISIN CELULAR EN PROFASE
DE LA MEIOSIS I

LEPTOTENO
ZIGOTENO
PAQUITENO
DIPLOTENO
DIACINSIS

13

14

No disyuncin Meiotica
MEIOSIS I

MEIOSIS II

15

MECANISMOS PROPUESTOS
PARA LA NO DISYUNCIN
DIACINESIS: DETENCION EN MEIOSIS DE TODA
CARGA OVULAR AL MOMENTO DEL NACIMIENTO
EN MEIOSIS I:
vulos detenidos por ms de 35 aos.
Hipoxia en tejido gonadal por alteraciones
microvasculares debido a cambios en el eje
neurohormonal, en < 19 y > 35 aos.
ALTERACIONES: EXPOSICION A AGENTES QUIMICOS
FISICOS Y BIOLOGICOS.
16

17

EDAD MATERNA AVANZADA HA SIDO EL

PRINCIPAL MECANISMO IMPLICADO EN LA NO
DISYUNCION
CONTRIBUCIN PATERNA ES VARIABLE:
6% EN 47,XXX ,
50% in 47,XXY
100% in 47,XYY
80% DE TODAS LAS MONOSOMIAS X
50% DE TODAS LAS ANEUPLODIAS SEXUALES

18

19

TRISOMIAS

20

SINDROME XYY

21

SINDROME DE KLINEFELTER

22

ANOMALAS NUMRICAS DE LOS CROMOSOMAS

POLIPLODIA: El # total de cromosomas es mltiplo del # haploide.

TRIPLODIA: Se origina por:

1 vulo fecundado por dos espermatozoides.
1 vulo fecundado por un espermatozoide diploide.
1 vulo que falla en la eliminacin de un cuerpo polar y es
fecundado por un espermatozoide.

TETRAPLODIA: Falla en la disyuncin cromosmica en la

primera divisin del cigoto.
23

TRIPLOIDIA

CARIOTIPO: 69,XXY
24

Origen de las aneuploidias mas frecuentes:

TRISOMIA 21: Edad materna avanzada (meiosis I)
TRISOMIA 13, 18 y X: Edad materna avanzada (meiosis II)
SINDROME DE KLINEFELTER: Edad materna avanzada
MONOSOMIA X: el cromosoma X que mas frecuentemente se
pierde es el paterno.
HOMBRE 47,XYY: No disyuncin paterna

25

ANOMALIAS ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS

Alteracin

en la estructura de los cromosomas:

Puede ser Balanceada o no balanceada.

La mayora son producidas a partir de factores ambientales
(clastognicos).
Cuando los cromosomas homlogos se alinean de un modo
inapropiado durante la meiosis (entrecruzamiento desigual)

26

ANOMALIAS ESTRUCTURALES

BALANCEADAS

El rearreglo no produce ni
ganancia ni perdida de material
gentico
Generalmente No tienen
consecuencias en el individuo.

NO
BALANCEADAS

El rearreglo produce ganancia o

perdida de material gentico.
Puede producir enfermedades
graves en los individuos y su
descendencia.
27

ALTERACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES

Ocurren durante la Mitosis y la Meiosis
Cuando ocurren pueden ocasionar rearreglos
estructurales
Puede ocurrir entre cromosomas homlogos y no
homlogos.
Su mecanismo de origen se basa en la presencia de
sitios calientes en el cromosoma CON ALTA TASA DE
RECOMBINACIN, RUPTURA FRACTURAS.
Ocurrencia:
De Novo
Derivadas, las cuales al segregarse pueden ocasionar
desbalances cromosmicos.

28

CLASIFICACIN DE LAS ALTERACIONES

ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS

DELECION

DUPLICACION

INVERSION

Reciprocas

TRASLOCACIONES

Robertsonianas

ISOCROMOSOMAS

CROMOSOMAS DICENTRICOS

ANILLOS

INSERCION

REARREGLOS CROMOSOMICOS COMPLEJOS

CROMOSOMA MARCADOR

29

 Se debe a una ruptura cromosmica y perdida del material gentico.

Se clasifica en Terminal e Intersticial.
30

del (5)(p)
31

del 5p32

Implica la presencia de una copia extra de segmento genmico

originando una trisomia parcial.
Pueden presentarse como Duplicacin Pura o en combinacin
con una delecin de algn otro rearreglo.
Ejemplos: Isocromosomas, cromosomas dicentricos, cromosomas
derivados.
La duplicacin de un segmento de un cromosoma autosoma produce
trisomias parciales las cuales se asocian con fenotipo anormal, ejemplo:
Sndrome de Cornelia de Lange: dup 3q
Sndrome de Beckwith-Wiedemann: dup 11p.
33

Mecanismo:

Secuencias repetidas de ADN flanqueantes que se

originan por error durante el entrecruzamiento de
cromatidas hermanas, produciendo un cromosoma
con duplicacin y un cromosoma con delecin.

34

35

Isocromosomas de brazos cortos (p) y

brazos largos (q) del cromosoma X

36

37

 Se producen como resultado de 2 rupturas en un cromosoma

con la siguiente reinsercin invertida del fragmento en su lugar de

origen.
Clasificacin:
Paracntrica: no incluyen el centrmero.
Pericntrica: incluye el centrmero.
Son reordenamientos balanceados en el individuo cuando
ocurren de novo.
El portador de una inversin es un individuo normal pero puede
tener descendencia alterada (trisomias y monosomias, o
portadores balanceados).
38

39

 El intercambio de material gentico entre 2 cromosomas.

Clasificacin:
Cromosomas homlogos.
Cromosomas heterlogos:
Recproca
No reciproca
Robertsonianas: ocurre entre cromosomas acrocntricos.

40

41

Es la alteracin cromosmica mas frecuente en el

humano.
Tiene una Frecuencia de 1/1000 nacido vivos
Se produce por rupturas en 2 cromosomas diferentes
con el posterior intercambio del material gentico
Produce cromosomas derivados.
Los portadores son fenotipicamente normales
Su descendencia sern: normales, portadores,
trisomas parciales o monosomias parciales
42

Se originan entre cromosomas acrocentricos: 13, 14, 15, 21 y 22.

Se clasifica en Heterologa y/o Homologa
El portador es fenotipicamente normal pero puede originar
cromosomas derivados y en consecuencia: monosomias, trisomias,
normales o Portadores

43

TRASLOCACION ROBERTSONIANA

46, XY

45,XY,-14,-21,+ t

46, XY,+t (14q;21q)

44

 Se produce ruptura (delecin) y fusin de los extremos del cromosoma,

conservndose el centrmero.
El segmento cromosmico sin centrmero se pierde en las divisiones
celulares sucesivas por rezago cromosmico.
Es una anomala estructural no balanceada

45

46, XY, i (21)(q10)

46

 Se producen por la presencia de varios rearreglos cromosmicos que

pueden involucrar 1 o mas cromosomas
Por lo general se observan en pacientes con Cncer
En pacientes que estn expuestos a agentes clastognicos
Representan anomalas no constitucionales o adquiridas.
Representan anomalas estructurales no balanceadas.
47

46,XX,t(3;17;22)(p21;p13;q11)
48

 Es aquel que tiene 2 centrmeros y que presentan un comportamiento

especial durante la meiosis produciendo puentes de tensin en la anafase
cuando cada centrmero migra a un polo diferente
Resulta de una traslocacin de cromosomas no homlogos o entre las 2
cromtidas de un mismo cromosoma.

Se produce por duplicacin de un segmento cromosmico, el cual no

puede ser identificado
Por lo general son observados en neoplasias
49

Gametognesis en Portadores de
Translocaciones Robertsonianas y Recprocas

50

TRANSLOCACIONES
ROBERTSONIANAS

Implican 2 cromosomas acrocntricos que se

fusionan cerca de la regin centromrica con
prdida de los brazos cortos
Los cromosomas acrocntricos son el 13, 14, 15, 21
y 22.
Existen Translocasiones Robertsonianas

Homlogas y Heterlogas;
Recprocas y No recprocas.

No dependen del sexo.

No siguen un patron de herencia especfico.

51

Translocaciones Robertsonianas
Heterlogas

Indique la gametognesis, descendencia y riesgos en un

portador de una translocacin (14/21).
Frmula cromosmica: 45, XY,-14,-21, + t(14q;21q)

Gameto paterno: 14, 14/21, 21:

Gametos:

14, 21

14 / 21

14/21, 21

14

14, 14/21

21

52

El cariotipo balanceado resultante solo tiene 45 cromosomas, incluyendo

el cromosma translocado (portador).

GAMETOS PORTADOR

14, 21
14, 14/21
14/21, 21
14
21
14/21

GAMETOS NORMALES
+
+
+
+
+
+

14, 21
14, 21
14, 21
14, 21
14, 21
14, 21

DESCENDENCIA
NORMAL
TRISOMIA 14 (aborto)
TRISOMA 21
MONOMIA 21 (aborto)
MONOSOMA 14 (aborto)
PORTADOR NORMAL

53

GENOTIPO

RIESGO

FENOTIPO

RIESGO

14,14,21,21

16%

Normal

16%

14,14/21,21

16%

Normal
Traslocado

16%

32%

14/21,21,14,21

16%

Trisoma 21

16%

16%

14,14,21

16%

Monosomia 21

16%

14,21,21

16%

Monosomia 14

16%

14, 14/21,14,21

16%

Trisoma 14

16%

48%

54

Translocacin Robertsoniana
Homologa

Indique la gametognesis, descendencia y riesgos en un individuo portador

de una translocacin (21/21)
Frmula Cromosmica: 45, XX, -21, -21, +t(21q;21q)
Gametos Resultantes:
Clula Madre:
21/21
Gametos Portador:

21/21

Nulismico 21
Gametos Portador Gametos Normales
Descendencia
21/21
21N
Trisoma 21
- 21N
Monosoma 21
Riesgo: 100% afectados
55

Translocacin Recproca

Ocurren por intercambio de material entre 2 cromosomas de

pares diferentes. Puede ser balanceada o no.

Indique la gametognesis, descendencia y riesgos, en un

individuo portador de una translocacin recproca balanceada,
entre (3p y 4q).
Frmula cromosmica: 46, XX, t(3+4q ; 4+3q)
Clula madre: 3; 3q+4
+
4; 4q+3
Gametos:
3;
4
3;
4q+3
3q+4
4
3q+4
4q+3

56

Gametos del Portador

3; 4
3; 4q+3
3q+4; 4
3q+4
4q+3

Gametos Normales
3; 4

Descendencia
Normal

3; 4
3; 4
3; 4

*
**
Portador

* Trisoma parcial del 3 con monosoma parcial del 4

** Trisoma parcial del 4 con monosoma parcial del 3
Riesgos: 50% Afectados
50% Normal (25% portador)

57

Translocacin No Recproca

Es aquella donde solo pasa material de un cromosoma a otro. Ambos

cromosomas son de diferentes pares y el producto final ser un
cromosoma con falta de material y un cromosoma que posee material
extra de otro. Al final se mantenienes los 46 cromosomas.
1- Indique la gametognesis, descendencia y riesgos, de un individuo portador
de una translocacin no recproca entre los cromosomas 7 y 17, donde el
cromosoma 7 ha perdido parte de sus brazos largos y este material se ha
traslocado sobre el brazo largo del cromosoma 17.
Frmula cromosmica del portador: 46, XX, t(7q - ; 17q+7)
Clula madre:
7N 7q- 17N 17 q+7
Gametos del portador:
7N 17N
7q- 17N
7N 17q+7
7q- 17q+7
58

Gametos del Portador

7N 17N
7q- 17N
7N 17q+7
7q- 17q+7

Gametos Normales
7N 17N
7N 17N
7N 17N
7N 17N

Descendencia
Normal
Monosomia parcial 7
Trisoma parcial 7
Portador

Riesgos: 50% afectados

50% normales (25% portador)

59

GRACIAS

60