Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
VIROLOGA MEDICA
RETROVIRIDAE
Retroviridaees
una
familia
devirusque
comprende
losretrovirus. Son virus conenvolturaque presentan un
genoma deARNmonocatenario de carga + y se replican de
manera inusual a travs de una forma intermedia
deADNbicatenario. Este proceso se lleva a cabo mediante
una enzima: la retrotranscriptasa otranscriptasa inversa, que
dirige la sntesis de ADN a travs de ARN y posee una
importancia extraordinaria en la manipulacin gentica. Una
vez se ha pasado de ARN monocatenario a ADN se inserta
dentro del ADN propio de la clula infectada donde se
comporta como un gen ms (vaseCiclo reproductivo de los
virus). Por tanto, se incluyen en elGrupo VIde laClasificacin
de Baltimore.
GNEROS
Alpharetrovirus
Betaretrovirus
Gammaretrovirus
Deltaretrovirus
Epsilonretrovirus
Lentivirus
Spumavirus
GNEROS Y ESPECIES
LENTIVIRUS
LENTIVIRUS
CLASIFICACIN (HIV)
HIV-1 Y HIV-2
GENOMA Y COMPOSICIN
GENES ESTRUCTURALES
Las protenas estructurales son codificadas por los genesgag,polyenv, y su secuencia cubre
la mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de los genes.
Elgen gages traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, durante la
gemacin por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada, a dos
copias del ARN viral, para el que presenta una regin afn, y a otras protenas virales y
celulares. Unaproteasa, producto del genpolcorta durante la maduracin del virin la p55 en
cuatro protenas que se incorporan a sus lugares respectivos:
La protena p24 forma la cpside.
La protena p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la que estabiliza. Una parte
de las protenas se unen al complejo molecular que acompaa al ADN viral al interior del
ncleo. En la superficie de la protena existe una regin carioflica (literalmente afin al ncleo)
que es reconocida por la maquinaria molecular de importacin nuclear. ste es el mecanismo
que permite al VIH infectar clulas diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no
ocurre en ningn otro retrovirus.
Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside. La regin de la p55 correspondiente al
polipptido p6 es responsable de la incorporacin de la protena accesoria Vpr (producto de la
traduccin del genvpr) al virin en formacin y de la interaccin con la membrana de la
clula que hace posible la gemacin. La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la
incorporacin del ARN al virin y adems interviene en la transcripcin inversa facilitndola.
GENES ESTRUCTURALES
Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares de tres
enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa y
una proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir de la protena Pol,
despus del corte de una protena precursora mixta derivada de la cotraduccin, una de cada
20 veces, de los genesgagypol. La propia proteasa vrica rompe la protena anterior, con
una eficiencia limitada, para obtener las protenas Gag (p55) y Pol. Luego la protena
precursora Pol es cortada a su vez para formar las cuatro protenas funcionales citadas:
Laproteasa(p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un dmero del
que se conoce la estructura tridimensional. Acta cortando las piezas de las protenas Gag, Pol
y de la Gag-Pol. Una parte de los frmacos empleados contra el VIH son
inhibidores de su funcin.
Latranscriptasa inversa(p50) cuya funcin es la sntesis del ADN de doble cadena del
provirus usando como patrn la cadena singular del ARN viral. Es una ADN-polimerasa que
puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez formada la primera
cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de l, lo que permite a la
transcriptasa inversa ejecutar la sntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde
la primera que se form. As pues, para la sntesis de la primera cadena la actividad de la
transcriptasa inversa es ARN-dependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente.
Tambin existen mltiples frmacoscontra la actividad de la transcriptasa inversa.
GENES ESTRUCTURALES
LaARNasa(p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante la transcripcin
inversa.
Laintegrasa(p31) realiza la insercin del ADN proviral en el genoma de la clula husped. No se requiere
ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres funciones:
Con una actividadexonucleasacorta dos ncletidos del extremo 3' de cada una de las dos cadenas del
ADN proviral.
Con una actividadendonucleasa(de doble cadena) corta el ADN del husped en el punto de integracin. No
hay un lugar fijo en el genoma para que esto se realice, sino que ocurre en cualquier regin muy accesible
de la cromatina, lo que se supone que favorece la expresin del provirus, al coincidir esas regiones del
genoma con las ms transcritas.
Por ltimo, con una actividadligasael ADN proviral es soldado, mediante slo un enlace covalente en cada
extremo, en el ADN celular.
En la actualidad existe un frmaco comercializadocontra la actividad de la integrasa, elraltegravir.La
envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismo que cualquier membrana biolgica, y sus componentes
estructurales bsicos proceden de la membrana plasmtica de la clula parasitada. Pero la envoltura porta
adems regularmente espaciadas 72 espculas, que son complejos proteicos integrados en la membrana
formados por protenas virales codificadas por el genenv. Cada espcula est formada por una pieza de la
protena gp41, integral en la membrana, y una cabeza externa formada por la protena gp120, esencial para
el acoplamiento con el exterior de ciertas clulas previo a su invasin. Entre los dos componentes de las
espculas existe una unin nocovalente. Las protenas gp41 y gp120 se sintetizan como una sola
poliprotena, gp160, con la informacin del genenvantes de que sea cortada por una proteasa de la clula.
La protena Env existe como trmero en la superficie de los viriones y las clulas infectadas.
Losfrmacos inhibidores de la fusinfuncionan contra la protena gp41, para evitar su unin a loslinfocitos.
PROTENAS REGULADORAS
Tat
La protenaTatexiste en dos formas, una larga, de 101 restos
aminocidos de longitud, y otra ms corta, de slo 72. La segunda
se produce cuando en fase temprana se produce una edicin
completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda
slo
se
realiza
una
edicin
parcial.
La
protena
Tat
(portransactivator) es imprescindible para la produccin de nuevos
viriones, que promueve activamente. La protena se une a una
regin de 59 nucletidos situada en el extremo 5' del ARN viral
llamada TAR (Transactivator Active Region) y acta como un
transactivador, algo excepcional, puesto que stos suelen unirse al
ADN, no al ARN. En cuanto este extremo inicial del genoma viral ha
sido transcrito desde el ADN proviral, la protena Tat se une a l y
promueve su elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de
la cadena.
PROTENAS REGULADORAS
Rev
La protenarevregula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin del
ARNm.10
Tat y Rev: accin conjunta
La accin sinergstica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresin de protenas
virales. Los papeles que Tat y Rev desempean en la regulacin transcripcional del VIH-1
y en la expresin de protenas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev esenciales
para el ciclo de vida del VIH. Sus funciones facilitan la expresin de protenas virales en
dos etapas. Despus de la integracin del ADN proviral y de su transcripcin en un nivel
basal, solamente los RNAms de 2 KB se transportan al citoplasma. Esto permite la sntesis
de Tat, Rev y de Nef. Tat y Rev entonces son transportadas al ncleo, donde actan para
aumentar la transcripcin del ADN del provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms
virales al citoplasma (Rev). La expresin de protenas codificada por las clases de RNAm
de 9 KB y 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios
donde se han mutado genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son
esenciales para la produccin de partculas infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin
embargo, la conservacin de dichas protenas accesorias en el genoma del VIH sugiere
que todas desempean papeles importantes durante el ciclo infeccioso en el husped. Los
roles de estas protenas sern descritos a continuacin.
PROTENAS ACCESORIAS
PROTENAS ACCESORIAS
PATOGENIA
Elisa
Wester blot