Hipersensibilidad

Larissa Fernandes Matano

Diego wallas Hernandez
Ral Adrian Garcia

Hipersensibilidad
El trmino hipersensibilidad se refiere a la
excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria
frente a antgenos ambientales, habitualmente
no patgenos, que causan inflamacin tisular y
malfuncionamiento del organismo.
Las reacciones de hipersensibilidad son
procesos patolgicos que resultan de
interacciones especficas entre antgenos y
anticuerpos o linfocitos sensibilizados.

Tipos de Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son divididas en 4 tipos, segn
Gell y Coombs:
Tipo

I: antgenos se combinan con IgEs que se hallan fijados por su

extremo Fc a receptores de la membrana de mastocitos y basfilos.
Tipo

II: interaccin de IgGs e IgMs preformados con antgenos

presentes en la superficie celular y otros componentes tisulares.
Tipo

III: inmunocomplejos circulantes de Ag- Ac que al depositarse

en los tejidos provocan activacin de fagocitos y dao tisular.
Tipo

IV: linfocitos T sensibilizados al entrar en contacto con el Ag

especfico. Puede producir lesin por efecto txico directo o atravs de
la liberacin de (linfocinas).

Tipo I
Inmediata.

Se producen dentro de los 15 minutos desde

la interaccin del Ag. La reaccin ocurre gracias a la Ig
E preformada en personas previamente sensibilizadas
a ese antgeno.

Las

CPAs estimulan a los linfocitos Th2 a secretar un

patrn de citocinas que a la vez estimulan a linfocitos B
y estos producen IgE especfica.

Las

IgEs producidas se fijan en las superficies de

mastocitos y basfilos. En un segundo contacto con el
Ag, ocurre la degranulacin de estas clulas, lo que
produce la reaccin.

Anafilaxia

Sntomas de las alergias

Tipo II
Hay 3 mecanismos que pueden ser responsables por este tipo de
hipersensibilidad:
Citotoxicidad

dependiente de Anticuerpo: no implica

necesariamente la fijacin del complemento sino que exige la
cooperacin de leucocitos. Estos se unen por sus receptores a la Fc de
la IgG o IgM fijados en la clula diana y produce la muerte celular por
lisis (perforina o granzymes - tambin conocida como fragmentina).
Otras enzimas granulares: carboxipeptidasas, catepsina D, arilsulfatasa y beta-glucuronidasa.

Reacciones dependientes del complemento: produccin de lisis

de la clula que tiene el Ag en su superficie, mediante la activacin del
complemento.

Reaccin de hiersensibilidad antirreceptor: Los anticuerpos se

dirigen contra receptores celulares, alterando o modificando su funcin.

Tipo II
Los ejemplos ms claros de
hipersensibilidad de tipo II lo constituyen
las reacciones hemolticas.
Algunos frmacos pueden dar inicio a una
hipersensibilidad tipo II (principalmente
antirreceptor), pero an no se sabe bien
como y porque ocurre.

Enfermedad

Antgeno diana

Mecanismos de
la enfermedad

Manifestaciones
patolgicas

Anemia hemoltica
autoinmune

Protenas de la
membrana del
eritrocito

Fagocitosis de
eritrocitos, lisis
mediada por
complemento

Hemlisis, anemia

Fiebre reumtica
aguda

Antgeno de la pared
estreptoccica, el
anticuerpo reacciona
de forma cruzada con
antgeno miocardico

Inflamacin,
activacn del
macrfago

Miocarditis, artritis

Miastenia grave

Receptor para
acetilcolina

El anticuerpo
inhibe la unin
de acetilcolina

Debilidad muscular y
parlisis

Enfermedades causadas por

anticuerpos

Tipo III
La hipersensibilidad de tipo III ocurre
cuando existe un exceso de antgenos,
comparado con una reaccin normal, en
relacin a la cantidad de anticuerpos
presentes; esto conduce a la formacin de
pequeos complejos inmunes que no son
capaces de fijar complemento y por lo
tanto no son removidos de la circulacin.

Tipo III
Cuando

estos antgenos se unen a los anticuerpos

se forman complejos inmunes de diferentes
tamaos.

Los

complejos extensos pueden ser removidos

por los macrfagos, pero en comparacin los
macrfagos suelen tener dificultades para
disponer de los complejos inmunes pequeos.
Estos complejos inmunes terminan luego
"encajados" en vasos sanguneos de pequeo
calibre, articulaciones y glomrulos, causando
una gran variedad de sntomas.

Estas

reacciones comienzan de 2 a 6
horas despus de la exposicin al antigeno
los ejemplos de esta enfermedad seria: la
enfermedad por suero y reaccin de
Arthus localizada

Se

forma una gran cantidad de complejo

Ab-Ag en sangre y no puede ser
completamente removido por el los
macrfagos.

Etapa 1

Los

complejos Ab-Ag se depositan en el

lecho capilar entre las clulas endotelial es
y la membrana basal

Etapa 2

Los

complejos Ab-Ag activan al

complemento, producido vaso dilatacin.

Etapa 3

Las

protenas del complemento y los

complejos Ab-Ag atraen leucocitos al sitio
de lesin.

Etapa 4

Los

leucocitos descargan sus mediadores

de lisis y promueven masivamente la
inflamacin local. Esto puede producir
dao de tejido y hemorragia.

Etapa 5

Tipo IV
FASE AFERENTE
Para que se desarrolle una reaccin, los linfocitos T deben ser
sensibilizados. Esto ocurre en la primera vez que el antgeno
entra en el organismo y hay el reconocimiento por los linfocitos T,
juntamente con las molculas del MHC II mediante una clula
presentadora de antgeno.
La mayora de los alergenos son de bajo peso molecular (de 500 a
1000 dalton) que penetran la piel, comportndose como haptenos.
Este proceso induce la diferenciacin de los linfocitos T hacia
clulas Th1 y esos se expanden clonalmente (el periodo de
sensibilizacin dura de 1 a 2 semanas).
Clulas de Langerhans: Producen IL-1 (aumenta la expresin de
MHCII y de receptores de IL-2 en los linfocitos T).

Tipo IV
FASE EFERENTE
Tras un segundo contacto con el antgeno, se inicia la fase efectora de la
respuesta. Las clulas de Langerhans migran de la epidermis a la
dermis donde presentan el antgeno a las clulas T de memoria y esto
da lugar a la acumulacin focal de clulas T sensibilizadas, con la produccin
de citocinas y mediadores inflamatorios.
En general se requiere unas 24 horas para que la reaccin sea evidente y el
mximo se produce entre 48 y 72 horas.
En esta fase la presencia del IFN-g (producido pro los linfocitos Th1), hace
con que haya la atraccin de fagocitos al lugar de la inflamacin.
La IL-3 y el GMCSF inducen la proliferacin de macrfagos y estos a su
vez producen TGF-b y GMCSF que estimulan su propia proliferacin. El
TNF-a y la IL-1, ambas producidas por macrfagos, a travs de una serie de
modificaciones inducen la salida del lecho vascular de los neutrfilos y
monocitos.

Ejemplos de Hipersensibilidad tipo IV

Hipersensibilidad Por Contacto
Es un proceso tardo mediado por los linfocitos T y linfocinas
(IL-2, IFN-g, factor de permeabilidad vascular, factor de
incremento de permeabilidad, factor de activacin del
macrfago).
Se caracteriza por el desarrollo de lesiones de eczema agudo o
crnico en las zonas en que se produce el contacto de la piel
con el alrgeno en un individuo previamente sensibilizado.
existen otras formas de dermatitis de contacto alrgica menos
frecuente que incluyen la dermatitis de contacto sistmica, la
dermatitis de contacto aerotransportada y la dermatitis de
contacto fotoalrgica.

Otros eventos clnicos relacionados

a la hipersensibilidad tipo IV
Rechazo

de un aloinjerto
Granulomas por organismos
intracelulares
Algunas enfermedades autoinmunes
(Tiroiditis, esclerosis mltiple, enfermedad
inflamatoria intestinal)
Neumonitis por hipersensibilidad
Hipersensibilidad medicamentosa (sndrome
de Stevens Jonhson)

MEDICAMENTOS ASOCIADOS
Anticonvulsionantes
Antiinflamatorios
Antibiticos

Sndrome de Stevens Jonhson

Reaccin fotoalrgica a fragancias.

Reaccin fototxica a antipaldicos.

Fotoalrgia y fototxia

http://www.slideshare.net/drpedroza/sindrome-de-stevens-joh

nson-3258563
, Sindrome de Stevens Jonhson, fecha: 12/05/14;
http://www.inmunologiaenlinea.es/index.php?option=com_conte
nt&view=article&id=93:e&catid=9:sin-categoria&Itemid=552
, Inmunologia de la hipersensibilidad, fecha: 12/05/14;
Abbas A. K. et al., Inmunologa celular y molecular, sptima
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www.menarini.es/images/dermatopatologia/Derma021.pdf,
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Dinmica de la diferenciacin de clulas Th: modelacin con
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REFERENCIAS