NTICOLINESTERASA

CAPITULO 10

ESTRUCTURA

HOMOMERICOS

HETEROMERICOS

Asociacin con la membrana

exterior de la clula por un
glucofosfolpido

Enlazados por puentes disulfuro

se relaciona con la lamina basal
del musculo estriado

 Heteromerica :
Se encuentra otra forma heteromerica , enlazada
com Puente de disolfuro a cada una de las tres
hebras del colageno.

Sitios de union de los ligandos

inhibidores
Bolsillo acilo del Centro activo.
Subsitio activo de la colina del centro activo.
Sitio anionico periferico .

Mecanismo de accin de
inhibidores de ache
El edrofonio posee una actividad de duracin breve

Donepezilo se une con gran afinidad al centro

activo

Propidio y la toxina peptidica son inhibidores

reversibles.
Fisostigmina y neostigmina son hidrolizados por
AChE

Inhibidores rgano fosforados

Configuracin tetradrica
Hidrlisis de los esteres de
carboxilo
DFP

Accin en los rganos

efectores
Los efectos se deben a la prevencin de la
hidrlisis de la ACh por la AChE, por lo cual
se acumula el transmisor, lo que intensifica
la respuesta a la ACh.
Ej:
Miosis caracteristica despues de la aplicacin
de DFP al ojo

Qumica y relacin entre

estructura y actividad

Inhibidores
no
covalentes

EDROFONIO: afinidad moderada,

elimina por los riones
TACRINA Y DONEPEZILO: afinidad
alta, hidrfobos y cruzan barrera
hematoencefalica

Inhibidores
del
carbamato
reversibles

Compuesto
s rgano
fosforados

tienen liposolubilidad alta,

cruzan barrera
hematoencefalica, son de larga
duracin
Piridostigmina
Insecticidas carbamato

DFP
malation
Ecotiofato
metrifonato

Propiedades
farmacolgicas
Estimulacin de receptores muscarnicos en
rganos efectores
Depresin o parlisis de todos los ganglios y
musculo estriado
Estimulacin con depresin de los receptores
colinrgicos en el SNC
Atropina
antagoniza
las
acciones
antocolinestersicos en las clulas efectoras
autnomas.

Hiperemia
Constriccin del msculos esfnter de la
pupila
Miosis

La neostigmina aumenta contracciones

gstricas, aumenta secrecin de acido
gstrico y estimula la pocin inferior del
esfago

Prolongacin del tiempo de desaparicin del

potencial de la placa terminal
Excitacin y fibrilacin de las fibras
musculares
Predomina la despolarizacin de la placa
terminal.

Acciones en otros sitios

En
las
glndulas
bronquiales,
lagrimales,
sudorparas, salivales, gstricas, intestinales
incrementan las reacciones secretoras.
Aumentan contraccin de fibras del musculo liso
de bronquiolos y urteres.
Los efectos cardiovasculares hay bradicardia,
disminucin del gasto cardiaco, reduccin de la
presin arterial.

 A nivel ganglionar al principio son excitados los

receptores nicotnicos pero en concentraciones
altas hay bloqueo ganglionar.

A nivel de los centros vasomotores bulbares y

cardiacos hay excitacin

Absorcin, biotransformacin y
excrecin
FISOSTIGMINA se absorbe con facilidad en tubo
digestivo, tejidos subcutneos y mucosas, se
destruye por segmentacin hidroltica de
esterasas plasmticas y tiene excrecin renal
NEOSTIGMINA Y PIRIDOSTIGMINA se absorben
por va oral, la dosis parenteral es de 0.5 a 2mg
y la oral es de 15-30mg, las destruyen las
esterasas plasmticas y se excretan en orina.
LOS ORGANOFOSFORADOS se absorben con
rapidez a travs de la piel y mucosas, se
excretan por medio de la hidrolisis en la orina.

Intoxicacin aguda

Miosis
Dolor ocular
Espasmo ciliar
Dolor frontal
Visin disminuida
Hiperemia
Broncoconstriccion
Secrecin bronquial aumentada
Salivacin extrema
Defecacin y miccin involuntaria

Intoxicacin aguda
La actividad nicotnica en musculo estriado
produce debilidad generalizada, contracciones
involuntarias y parlisis.

El amplio espectro de los efectos ocasionaran

confusin, ataxia, habla farfullante, perdida de los
reflejos, convulsiones, hipotensin, coma y
parlisis respiratoria central.

Diagnostico y tratamiento

Actividad de ChE en eritrocitos y plasma

La atropina antagoniza la actividad de
receptores muscarnicos, de 2 a 4mg por va
intravenosa o por va intramuscular 2mg
cada 5 a 10min hasta q desaparezcan los
sntomas.

Usos teraputicos
Atona de musculo de fibra lisa de vas
intestinales y vejiga.
Glaucoma
Miastenia grave
Anulacin de la parlisis inducida por los
bloqueadores

leo paralitico y atona de

vejiga
La neotigmina se utiliza en el alivio de la
distencin abdominal con una dosis 0.5mg
iniciando la actividad peristltica 10 a 30min.
la neostigmina en el musculo detrusor de la
vejiga cede la disuria posoperatoria y miccin
espontanea

Glaucoma
Se caracteriza por aumento de la presin
intraocular que producir lesin del disco ptico a
nivel del nervio ptico y retina.
Los
agonistas
colinrgicos
e
inhibidores
colinesterasicos bloquean la acomodacin e
inducen miopa, visin borrosa, por lo tanto se
recomiendan los antagonistas de receptores beta
adrenrgicos.

Miastenia grave
Enfermedad neuromuscular que se
caracteriza por debilidad y fatiga notable del
musculo estriado.
Se utiliza la fisostigmina como tratamiento

Tratamiento de la miastenia
grave
Los anticolinesterasicos de uso frecuente en
el tratamiento sintomtico de la miastenia
son :
Piridostigmina
Neostigmina
ambenonio