MECANISMOS DE ESTIMACION DEL TIEMPO

EN MODELOS ANIMALES
Patricia V. Agostino

Laboratorio de Cronobiologa
Departamento de Ciencia y Tecnologa
Universidad Nacional de Quilmes.

El tiempo est involucrado en

todos los procesos biolgicos

ESCALAS TEMPORALES DE IMPORTANCIA BIOLOGICA

TIEMPO EN EL RANGO DE
MICROSEGUNDOS
Localizacin espacial del sonido

Segundos

TIEMPO EN EL RANGO DE
MILISEGUNDOS
Generacin y reconocimiento del lenguaje
Control motor
Percepcin musical

TIEMPO EN EL RANGO DE
SEGUNDOS A MINUTOS
Estimacin consciente del tiempo
Toma de decisiones
Forrageo ptimo en animales

TIEMPO EN EL RANGO CIRCADIANO

Ciclo sueo/vigilia
Temperatura corporal
Funciones fisiolgicas y comportamentales

Segundos

ESCALAS TEMPORALES DE IMPORTANCIA BIOLOGICA

TIEMPO EN EL RANGO DE
SEGUNDOS A MINUTOS
Estimacin consciente del tiempo
Toma de decisiones
Forrageo ptimo en animales

TIEMPO EN EL RANGO CIRCADIANO

Ciclo sueo/vigilia
Temperatura corporal
Funciones fisiolgicas y comportamentales

Propiedades generales de la estimacin de intervalos cortos

de tiempo (interval timing)
La estimacin de intervalos cortos de tiempo conlleva un proceso de discriminacin
temporal que involucra la estimacin y reproduccin de un intervalo en el rango de
segundos a minutos.

El clculo del tiempo es considerado un aspecto bsico de

la cognicin.

La percepcin de intervalos de tiempo favorece al

proceso bsico de aprendizaje.
En animales permite anticipar disponibilidad diaria de
alimento.
Responde a la propiedad escalar.

Existen circuitos cerebrales involucrados en la

estimacin de intervalos cortos de tiempo
Corteza Neuronas oscilan a distintas
frecuencias

Tlamo

Substancia
Nigra Pars
Compacta

La estimacin de intervalos cortos

de tiempo se ve afectada por:
Cambios en los niveles de dopamina.
Envejecimiento.
Enfermedades tales como Parkinson,
Huntington, esquizofrenia, etc.
Dao en los ganglios de la base (BG).
Drogas

Globo
Plido

Va
indirecta

Neuronas
espinosas
medias
del
estriado

Ncleo
subtalmico

Va
directa

Subst.
Nigra
Reticulada

GABA
DA
GLU

Ejemplo de modulacin farmacolgica de la estimacin

de intervalos cortos de tiempo

Dr. Warren H. Meck

Department of Psychology and Neuroscience
Duke University, Durham, NC (USA)
http://fds.duke.edu/db/aas/pn/faculty/meck

Segundos

ESCALAS TEMPORALES DE IMPORTANCIA BIOLOGICA

TIEMPO EN EL RANGO CIRCADIANO

Ciclo sueo/vigilia
Temperatura corporal
Funciones fisiolgicas y comportamentales

El sistema circadiano

(del latn circa, cerca de y dies, da)

Regula procesos comportamentales y fisiolgicos

con perodos cercanos a 24 horas.
Da solar 24 h

Responde a seales del ambiente (sincronizacin).

Posee un carcter endgeno (los ritmos persisten en ausencia de seales
ambientales).
El sincronizador ms poderoso en mamferos es el ciclo luz/oscuridad

El sistema circadiano est presente

en todo bicho
que est en un
planeta que gira!

En mamferos, la sede del reloj circadiano reside en los ncleos

supraquiasmticos (NSQ) del hipotlamo
El oscilador circadiano central se ubica en los NSQ
Existen osciladores perifricos en distintos rganos
como retina, pulmn e hgado.
El sistema circadiano es jerrquico, habiendo un
reloj dominante que enva y recibe seales de los
distintos relojes secundarios perifricos.

NSQ
(oscilador
central)
Relojes
perifricos
NSQ

QO

El sistema circadiano tiene 3 componentes principales en

mamferos

ENTRADA

AGENTE
SINCRONIZADOR

(exgeno)

Sincronizacin

oscilador
(endgeno)

SALIDA

Ritmo Biolgico

Acoplamiento

TEMPERATURA.
NIVELES HORMONALES.
EXPRESION DE PROTEINAS.
ACTIVIDAD LOCOMOTORA.
ETC.

La luz es el principal agente sincronizador del reloj

El tiempo entra
por los ojos,
eso lo sabe
cualquiera.
J. Cortzar

Wright K. (2002), Sci. Am. 287: 58-65

Reppert S.M and Weaver
D.R. (2002), Nature 418:
935.

Ejemplos de ritmos circadianos en Humanos

Hormonas: prolactina, hormona de crecimiento,
insulina, cortisol, TSH, melatonina.
Sistema cardiovascular: presin sangunea, frecuencia
cardaca, volemia y flujo, funcin muscular cardaca y
respuesta a hormonas.
Reactividad bronquial.
Funcin renal y formacin de orina: volumen de
orina, electrolitos en orina.
Sistema inmune y funciones plasmticas celulares.
Temperatura.
Actividad.
Estado de nimo.
Concentracin.

PARA QUE SIRVE EL RELOJ BIOLOGICO?

Aplicaciones de la Cronobiologa
Tratamiento de alteraciones en la sincronizacin

Tratamiento de alteraciones endgenas

Aplicaciones diagnsticas
Aplicaciones teraputicas

Cronofarmacologa

Jet-lag
Shiftwork
Turnos escolares

Envejecimiento
Ceguera
Enfermedades crnicas
Alteraciones del sueo
Fototerapia
Actividad fsica
Dieta
Melatonina
Otros frmacos

Segundos

ESCALAS TEMPORALES DE IMPORTANCIA BIOLOGICA

TIEMPO EN EL RANGO DE
SEGUNDOS A MINUTOS
Estimacin consciente del tiempo
Toma de decisiones
Forrageo ptimo en animales

TIEMPO EN EL RANGO CIRCADIANO

Ciclo sueo/vigilia
Temperatura corporal
Funciones fisiolgicas y comportamentales

OBJETIVOS DEL PROYECTO

Hiptesis general
El funcionamiento del sistema de estimacin de intervalos cortos de
tiempo est modulado por el sistema circadiano.

Objetivo general
Estudiar la interaccin entre el reloj circadiano y los mecanismos de
estimacin del tiempo en el rango de segundos a minutos.
Evaluar la modulacin del sistema circadiano sobre dichos procesos de
estimacin temporal, as como los mecanismos de sealizacin implicados
en la sincronizacin de ambos patrones temporales.

EQUIPO DE ENTRENAMIENTO

Modelo

Ratn

Bomba
peristltica
Recompensa
Led

Palanca
retrable

Interfase

PC

PROTOCOLO DE ENTRENAMIENTO
1 sesin por da
5 sesiones

5 sesiones

Fase I

Fase II

15 sesiones

24 sesiones

Fase III

Fase IV

Ensayos
de intervalo
fijo (FI)
Ensayos
de intervalo
al pico (PI)
Condicionamiento
operante
Comienzo de
seal

PI

FI
20
Recompensa
2Recompensas
Recompensas
0

0
24
24
IT

96
96
IT
IT IT

0
24
0
24
IT
IT

96

96

IT

IT

(10s(10s
- 110- 110
s) s)

0
0

24
24

96

24

96

60 min.
60 min.
Fundamento: Asociacin palanca/recompensa

48
24

ALGUNOS
RESULTADOS
En ratones, la
estimacin
de
un intervalo de
24 seg es ms
precisa durante
la noche.

NOCHE

DIA

ALGUNOS RESULTADOS

Das sucesivos

Estimacin del
tiempo en
condiciones de
luz constante.

Ciclo
luz/oscuridad

En condicin de libre
curso (Free-running)

Arrtmico

Hora del da

NOCHE

LUZ CONSTANTE

Condiciones
de
luz
constante (que eliminan
los ritmos circadianos)
tambin
abolen
la
capacidad de estimacin
del tiempo en ratones.

ENTONCES.
El sistema circadiano modula de alguna
forma la estimacin de intervalos cortos
de tiempo en ratones.

Qu ocurre en humanos?

PROYECTO DE ESTIMACION DEL TIEMPO EN HUMANOS

Objetivos:

Estudiar la existencia de diferencias da-noche en la estimacin

de intervalos temporales en el rango de segundos a minutos.
Estudiar estimacin del tiempo en pacientes.

TAREA VISUAL:
OBSERVAR

REPRODUCIR

Presionar al menos 4 veces la barra

espaciadora.
No contar
Primeros ensayos con feedback.
3 tiempos distintos (para comprobar
propiedad escalar).
Test de atencin.
Si alguno quiere repetirlo de noche:
pagostino@unq.edu.ar

MUCHAS
GRACIAS!!!

TIMING IS EVERYTHING!

MODELO DE INTERACCION TIMING-CIRCADIANO

PFC

NSQ

MAO
DAT

Glu

TH

DA
SNPC

MT
DS

Pineal

Per2

MT

DA
DA= Dopamina
GLU= Glutamato
MT= Melatonina.