Transduccin de

Sealizacin

La TRANSDUCCION es una forma de comunicacin de la clula que

coordina el crecimiento, la diferenciacin y el metabolismo de las
mltiples clulas de los distintos rganos y tejidos.
MOLECULAS SEAL: son sustancias sintetizadas y liberadas por clulas
productoras de seales y solo producen respuestas especificas en
clulas objetivo o blanco con receptores para las molculas de
seal. Comienza, cuando la protena receptora de la clula blanco
recibe seal extracelular y la convierte a seal intracelular que altera
el comportamiento de la clula.
Objetivo de la Transduccin: Es comunicar una seal del mundo
exterior al mundo interior de una clula, comunicar una clula con
otra, amplificar y decodificar la seal.

La sealizacin se clasifica en tres tipos:

Seal Endocrina.

 Seal

Paracrina

 Seal

Autocrina

Receptores

Son protenas que poseen un sitio exclusivo de unin.

Funcin: Es detectar seales del exterior de la clula y

trasmitirla al interior de la clula desencadenando las

respuestas correspondientes.

Receptores: Intracelulares

y De superficie celular

Intracelular

 Superficie Celular

Reacciones Intracelulares
Entre las reacciones es el cambio en la concentracin de ciertas
molculas citoplasmticas, llamadas segundos mensajeros que actan
como seales intracelulares que activan o inhiben enzimas y protenas
que participan en las reacciones involucradas en la respuesta de la
clula.

Segundos mensajeros
Los segundos mensajeros es toda molcula que transluce seales
extracelulares ,corriente debajo de la clula, hasta inducir un cambio
fisiolgico en un efector.
oActivan determinadas protenas cinasas

Clasificacin de los segundos mensajeros:

Hidrofilicos: son solubles en agua, interaccionan con sus efectores
(cAMP,cGMP,IP3y calcio)
Hidrofobicos: se encuentran o generan en membranas biolgicas (ncleo,
plasmticas, etc.), difunden en la membrana para acceder a sus protenas efectores
de membrana y regulan su actividad (diacilglicerol, PIP2,PIP3)
Gaseosos: NO Y CO

Algunos segundos mensajeros

AMP son mediados por protenas cinasas dependientes de c AMP [c APK]
protenas cinasas A; modifican las actividades de las enzimas por medio de
la fosforilacin que incrementa la actividad cataltica.

Inositol 1,4,5 trifosfato IP3(hidrosoluble, difunde por el citosol y

transporta una seal hormonal desde la superficie de la clula hasta el
retculo endoplasmico y se fija a una protena de canal Ca2+.
Ca2+ y DAG (activan la protena cinasa C, que desempea un papel clave
en muchos aspectos del crecimiento y metabolismo celular)
Ca2+-calmodulina (activa protenas cinasas que fosforilan factores de
transcripcin, por lo que modifican su actividad y regulan la expresin
gnica.
-GMP activada por NO. (Induce un cambio de conformacin de la enzima y
estimula su actividad cataltica).

Mecanismos de receptores
de superficie

Receptores de superficie asociados con un

canal inico
Estos receptores transforman las seales qumicas a
seales electrnicas

Receptores de actividad enzimatica

Receptores asociados con protena G

PROTEINAS G
Las protenas G son protenas mediadoras que reciben su
nombre por su interaccin con nucletidos de guanina
(guanosina difosfato (GDP) y guanosina trifosfato (GTP).
Por hidrlisis se convierte en GDP)) se trata de heterotrimeros
formados por tres subunidades , , y .

Tipos de protenas G
Estimuladoras (Gs Y Gq) la Gs (protena estimulatoria) Activa la AC
(adenilato ciclasa) Aumentando la cantidad de AMPc (adenosina
monofosfato cclico) en el interior celular. La Gq unida a GTP Activa la
fosfolipasa C aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca++ intracelular.
Inhibitorias: Gi (protena inhibitaria) unida a GTP Inactiva a la AC
disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
Protenas G heterotrimericas y manomtricas
Heterotrimericas: Se acoplan a receptores ubicados en la superficie
celular con unidades cataltica, las cuales catalizan la formacin de
segundos mensajeros en el interior de la clula, o acoplan de manera
directa los receptores a los conductos inicos, estn formadas por las
subunidades alfa, beta y gamma.

Protenas G heterotrimericas y manomtricas

Alfa est unida a GDP, cuando un ligando se une a un receptor acoplado a
protenas G, este GDP se intercambia por GTP y alfa se desprende de beta
y gamma que permanecen combinadas, por lo que alfa lleva los efectos
biolgicos., betta y gamma no se separan entre si pero tambin pueden
activar efectores.

 MONOMERICAS: pertenecen a la superfamilia Ras, estas actan

como reguladoras de procesos como la proliferacin celular,
trfico de vesculas o estructura del citoesqueleto.

PROTENAS G RAS
Se encuentran involucradas en el desarrollo de un nmero
significativo de cnceres humanos de orgenes diversos, como
leucemias mieloides y linfoides, carcinoma pulmonar, de colon y
pancreticos.
Los productos de los genes ras son protenas que unen nucletidos
de guanina que se encuentran en la membrana plasmtica, se
piensa que son capaces de acoplar receptores de la superficie
celular al metabolismo de los segundos mensajeros, y son un
elemento regulatorio en las vas de transduccin de seales que
conducen a la proliferacin celular.
Es capaz de unir nucletidos de guanina, especialmente GDP y
GTP, propiedad bioqumica fundamental para su funcin, y es
parecida en su funcionamiento a las protenas G.

Protenas G Ras
Para funcionar como transductores de seales, tanto las protenas
G como las ras, alternan dos estados, segn tengan GDP unido o
GTP. De esta forma, la protena ras es inactiva cuando une GDP y
cuando llega una seal estimuladora, la protena ras libera su GDP
y adquiere GTP; con este cambio, entra en una estado activo, en
el que emite una seal al siguiente componente de la cadena de
seales.
La activacin de los diferentes oncogenes ras es por mutacin
puntual, las mutaciones puntuales que conducen a sustituciones
puntuales de aminocidos son una caracterstica comn a la
activacin de los oncogenes ras, estas mutaciones puntuales se
producen en tres residuos crticos de la actividad oncognica, que
son la glicina 12, la alanina 59 y la glutamina 61.

Hormonas
Son los primeros mensajeros qumicos (polipeptidos,esteroideos) que
median las seales intra e intercelulares, sus funciones son mantener la
homeostasis (ej. Insulina y el glucagn), responder a la amplia variedad de
estmulos externos (ej. Adrena y noradrenalina) y regular programas cclicos y
de diferenciacin y desarrollo (el hormonas sexuales). Los primeros
mensajeros regulan el funcionamiento bsico y normal de las clulas.
Tipos:
Endocrinas: actan sobre clulas distantes del sitio en donde se liberan.
Paracrinas: actan sobre clulas prximas del sitio en donde se liberan.
Autocrinas: actan sobre las mismas clulas que los liberan.

RECEPTOR DE INSULINA:
Es una glicoprotena compuesta por dos subunidades alfa y dos
subunidades beta conectadas por puentes disulfuro. La subunidad
alfa es completamente extracelular y contiene el sitio de unin
del receptor, mientras que la subunidad beta son protenas
transmembrana, y son las que estn involucradas en la
transmisin de la seal intracelular mediante su actividad y
tirosina quinasa.
Las subunidades alfa poseen accin inhibitoria sobre la beta en
ausencia de insulina (defectos genticos en las subunidades alfa
se asocian con oncogenes
La unin de la insulina a las subunidades alfa incrementan la
Vmax de las subunidades beta .
El receptor experimenta auto fosforilacin en sus propias
tirosinas, este mecanismo da lugar a la memoria de retencin de
estmulo mediante el cual, el primer estimulo, produce la
activacin, aun sacando el estimulo inicial. Por otra parte, la
autofosforilacion es indispensable para que se produzca la
internalizacin del receptor