REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE GENETICA CLINICA

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

Los fenotipos autosmicos recesivos son menos

frecuentes que los autosmicos dominantes.

Constituyen una tercera parte de los fenotipos

mendelianos reconocidos.
Las personas afectadas son homocigotos para
el gen afectado.

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

GENEALOGA:

Los padres son portadores sanos

Las posibilidades de que sus hijos reciban el alelo

recesivo mutado de cada padre es de 1:4

El propsito puede ser el nico afectado de la

familia.
Si existen otros enfermos, invariablemente se halla
en la misma hermandad.
El alelo recesivo mutado se representa con la letra
en minscula y su alelo dominante normal con la letra
mayscula.

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

FRECUENCIA GNICA Y FRECUENCIA DE PORTADOR

Es importante, desde el punto de vista

clnico, determinar su frecuencia para un
mejor
asesoramiento
gentico.
Dependiendo esta frecuencia de la
frecuencia de portadores en la poblacin
general

FIBROSIS QUSTICA

FIBROSIS QUSTICA
DEFINICION:
Es una enfermedad hereditaria causada por una
protena anormal que no permite el ingreso y salida
normal del cloruro de ciertas clulas, en consecuencia,
estas clulas producen una secrecin mucosa espesa.
La afectacin pulmonar es la mas grave y determina el
pronstico de la enfermedad.

INCIDENCIA:
1:2.000 NACIMIENTOS

FIBROSIS QUSTICA
MANIFESTACIONES CLNICAS:
A.- Problemas respiratorios frecuentes o crnicos.
- Tos.
- Neumona a repeticin.
B.- Problemas gastrointestinales frecuentes o crnicos
- Dolor abdominal.
- Heces grasas y malolientes.
C.- Otros
- Cansancio
- Bajo peso y complexin dbil.

FIBROSIS QUSTICA

MECANISMO DE TRANSMISIN:
Es una enfermedad autosmica recesiva, es decir se
necesita la presencia de ambos genes mutados para
que se pueda manifestar el desarrollo de la misma. La
mutacin mas frecuente es la F508

UBICACIN GNICA:
Cromosoma 7q31, codifica una protena reguladora de
la conductancia transmembrnica de la FQ (CFTR)

FIBROSIS QUSTICA

DIAGNSTICO:

Prueba de sudan: grasas en heces

Test de Sudor: Determinacin de la concentracin de
iones en unas gotas del sudor del paciente
En caso de resultados positivos en el test (dos test:
>60mE/L), el paso siguiente es el estudio gentico
El anlisis gentico se ha de realizar tanto en el paciente
como en sus padres y hermanos.

FIBROSIS QUSTICA

TRATAMIENTO:

Los tratamientos que actualmente se aplican se destinan

a paliar los efectos de la afeccin y a lograr una mejora
integral de la salud del afectado.
Debido a que en cada afectado la enfermedad puede
manifestarse en grado y de modo diferente, no existe
un tratamiento estandarizado.

La FQ es una enfermedad compleja, multisistmica, y

por ello su tratamiento es tambin complejo.

FIBROSIS QUSTICA

TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:

Ejercicios de fisioterapia respiratoria
Tratamientos antibiticos
Enzimas pancreticas
Complementos vitamnicos

FIBROSIS QUSTICA

TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:

Bebidas isotnicas para prevenir deshidrataciones
Ejercicio fsico que ayude a mejorar la capacidad
pulmonar
Transplante de pulmn.

Terapia gnica

MUCOPOLISACARIDOSIS
(MPS)

MUCOPOLISACARIDOSIS

DEFINICION:
Grupo
de
enfermedades
metablicas
hereditarias causadas por la ausencia o el
malfuncionamiento
de
ciertas
enzimas

necesarias para el procesamiento

molculas llamadas glicosoaminoglicanos

INCIDENCIA:
1:10.000-25.000 nacidos vivos

de

MUCOPOLISACARIDOSIS

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Se han identificado siete tipos
clnicos y diversos subtipos de
mucopolisacaridosis.
La mayora de los pacientes
presentan un perodo de
desarrollo normal seguido por
un deterioro fsico y/o mental.

MUCOPOLISACARIDOSIS

MORQUIO

MECANISMO DE TRANSMISIN:
Autosmica recesiva

UBICACIN GNICA:
Cromosoma 16q24.3, el gen codifica las enzimas Nacetilogalactosamina 6-sulfatasa (tipo A) o betagalactosidasa (tipo B) necesarias para sintetizar la
cadena de azcar de sulfato de keratan

MORQUIO

CARACTERSTICAS CLNICAS:
Edad de aparicin: 1 a 3 aos
Cara tosca
Opacidad corneal
Cambios esquelticos progresivos
Hiperlaxitud ligamentosa
Hipoplasia de la apfisis odontoides
Prdida auditiva
Inteligencia es normal

MORQUIO

COMPLICACIONES:
Respiratorias
Enfermedades cardacas
Complicaciones neurolgicas

SOBREVIDA:
Pacientes que padecen la forma ms grave
no sobrevivan ms all de los 20 o 30 aos

MORQUIO
DIAGNSTICO:
Rx de manos, caderas, fmures y columna
vertebral

Determinacin de glicosaminoglicanos en
muestra de orina de 24 horas
Cromatografa en capa fina
Estudio enzimtico en leucocitos

DIAGNSTICO PRENATAL:
Anlisis enzimtico en vellosidades coriales

y/o cultivo de amniocitos

Estudio molecular

Dr. Luis Morquio

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

DEFINICIN:
Es una anomala de la biosntesis esteroidea, que se
caracteriza por una deficiencia en la sntesis del
cortisol con una sobreproduccin de andrgenos y
virilizacin de las nias.

INCIDENCIA:
1:10.000 a 18.000 nios
nacen con hiperplasia
suprarrenal congnita
Afecta tanto al sexo femenino como al masculino

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

MECANISMO DE TRANSMISION:
La hiperplasia suprarrenal congnita debida a dficit
de 21-hidroxilasa es una enfermedad autosmica

recesiva

UBICACIN GNICA:
El gen CYP21B, que codifica la enzima p450 c21, se
localiza en el cromosoma 6p

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

FORMAS CLINICAS DEL DEFICIT DE P450c21

CSICA CON PERDIDA SALINA
Perodo neonatal, la mas severa
SIMPLE VIRILIZANTE
En cualquier edad, la virilizacin es caracterstica
TARDA
Diagnstico tardo, hirsutismo, oligoamenorrea,
infertilidad
CRIPTICA
No presenta clnica

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

MANIFESTACIONES CLNICAS:
NIAS:
Genitales ambiguos
Aparato reproductor interno normal
Voz grave, crecimiento del vello
amenorrea

NIOS:
Pene agrandado, testculos pequeos
Desarrollo de la musculatura
Vello pbico y axilar

DESARROLLO
SEXUAL NORMAL
Y ANORMAL

Prof. Ernesto Sols

Desarrollo sexual

1. Determinacin sexual
2. Diferenciacin gonadal
3. Diferenciacin de
genitales internos
3. Diferenciacin de
genitales externos

(6-7a sem.)

Cel. Sertoli Cel. Leydig

AMH

Testosterona Cel.Granulosa y Teca

Dihidrotestosterona
Wollf
Genitales externos Genitales internos
masculinos
masculinos

(8-11a. Sem.)

Estrgenos

Regresin

Muller
Genitales internos
femeninos

Pliegues labioescrotales: Hemiescroto

Labios mayores
- Pliegues uretrales: Uretra peneanacuerpo esponjoso
Labios menores
- Tubrculo genital: Glande
Cltoris

Genitales ambiguos
Recin nacido con:
Falo < 2 cms con gnadas
Hipospadias y criptorquidia uni o bilateral
Falo bien formado y criptorquidia bilateral
Hipospadias perineoescrotal

Hermafroditismo Verdadero
Cariotipo 46,XY o 46, XX:

-Tejido de ambas gnadas (testculo y

ovario) asociados generalmente a genitales
ambiguos
- Extremadamente rara
- La mayora son 46,XX con secuencias del
Cromosoma Y

Pseudohermaforditismo Masculino
Cariotipo 46,XY con genitales femeninos
o ambiguos.
Causas:
- Insensibilidad andrognica: Completa
Incompleta
- Deficiencia de 5-alfa reductasa
- Mosaicos 45 X/46,XY

Pseudohermafroditismo femenino

Cariotipo 46,XX con genitales externos

virilizados o ambiguos.

Causas:

- Hiperplasia suprarrenal congnita

- Ingestin de andrgenos en el embarazo
- Tumor secretor de andrgenos

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

DIAGNSTICO:
En sangre:
* 17 OH-progesterona
* Aldosterona y cortisol
En orina:
* 17 cetosteroides
* 17 hidroxicorticosteroides N o

Edad sea: Avanzada

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

DIAGNSTICO PRENATAL:
Dficit de 21 Hidroxilasa
Dficit de 17 Hidroxilasa
Medicin de 17 0H progesterona en LA
Anlisis molecular del gen obtenido de

vellosidades coriales o de amniocitos

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

TRATAMIENTO:

Dexametasona
Hidrocortisona

ANEMIA FALCIFORME

ANEMIA FALCIFORME

DEFINICION:
Es una enfermedad hereditaria caracterizada por una
anomala de la hemoglobina presente en los glbulos
rojos, los cuales bajo condiciones especiales, adoptan
la forma de hoz

INCIDENCIA:
Africanos 1:50

Afroamericanos 1:400-600
Espaa 1:5.800

ANEMIA FALCIFORME
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Infecciones recurrentes
Crisis de dolor
Fiebre
Sndrome mano-pie
Accidente cerebrovascular

Alteraciones visuales
Secuestro esplnico
Sndrome torxico agudo

ANEMIA FALCIFORME

MECANISMO DE TRANSMISION:
Autosmica recesiva

UBICACIN GNICA:
Cromosoma 11, mutacin con
cambio de sentido.
Sustitucin de valina por cido

glutmico en la cadena -globina

ANEMIA FALCIFORME

DIAGNSTICO:
Electroforesis de hemoglobina
Pesquisa neonatal

TRATAMIENTO:
Analgsicos

Hidratacin

Transfusiones

Acido flico

Antibitico

Hidroxiurea
(Hidroxicarbamida)

HIPOTIROIDISMO

HIPOTIROIDISMO

DEFINICIN:
El hipotiroidismo congnito es un defecto al
nacimiento, caracterizado por una produccin nula o
deficiente de hormonas tiroideas

INCIDENCIA:
1:2.500-3.000 nacidos vivos
Mas frecuente en sexo F, relacin 2:1

HIPOTIROIDISMO
CLASIFICACIN:
Origen tiroideo (primario)

* ectopia: 25%
- Disgenesias

* hipoplasia: 25%
* agenesia: 40%

- Dishormonognesis: 10-15%
Central (secundario)
Perifrico

Transitorio o Idioptico
[Park S y Chatterjee V. 2005]

HIPOTIROIDISMO

MANIFESTACIONES
CLNICAS

HIPOTIROIDISMO

DIAGNSTICO:
Determinacin de
TSH, T4 y T3
Pesquisa neonatal

HIPOTIROIDISMO

TRATAMIENTO:

Hormona tiroidea va oral

Dosis:

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE GENETICA CLINICA

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE BECKER

RECESIVA LIGADA AL X

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

DEFINICION:
La distrofia muscular, definida como debilidad y prdida
muscular progresiva, existen al menos una docena de
formas distintas. De ellas la distrofia muscular de
Duchenne es la mas grave y frecuente

INCIDENCIA:
DMD 1:3.500 varones

DMB 1:18.000 varones

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

MECANISMO DE TRANSMISION:
Se hereda como un rasgo ligado al X. El 30% de los casos
son "espordicos". DMD: cambios en la pauta de lectura
DMB: sin cambios en la pauta de lectura, suelen ser el
resultado de deleciones.

UBICACIN GNICA:
Cromosoma X. El gen de la DMD codifica una protena
denominada distrofina.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Comienzo: 2 -5 aos
Debilidad muscular: cadas frecuentes
dificultad para subir y bajar escaleras
Signo o maniobra de Gower presente
Marcha anadeante
Pseudo-hipertrofia de las pantorrillas

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

EVOLUCIN:

DMD: Inicio 2 A 5 AOS, 12 aos silla de rueda,

generalmente mueren alrededor de los 20 aos.
DMB: Inicio 5 aos, generalmente no dejan de caminar.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

DIAGNSTICO:
Electromiografa
Creatin-kinasa

Biopsia muscular
Estudio de la distrofina por inmunohistoquimica
Demostracin de la delecin por PCR

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

TRATAMIENTO:
Cuidados generales:
Fisioterapia
Ortopedia
Ciruga

DIFERENCIACIN SEXUAL

DIFERENCIACIN SEXUAL
DIFERENCIACIN SEXUAL:
Determinacin sexual de las gnadas

Determinacin del sexo cromosmico

Diferenciacin sexual fenotipica

DIFERENCIACIN DE GENITALES
INTERNOS

DIFERENCIACIN SEXUAL
GENITALES NO DIFERENCIADOS:

Define una variedad de condiciones que afectan la

formacin de los genitales del feto durante las
primeras etapas del embarazo

CLASIFICACIN DE GENITALES NO
DIFERENCIADOS:
Hermafroditismo verdadero
Disgenesia gonadal
Pseudohermafroditismo

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA

DEFINICION:
Varones geneticos (XY) con diferenciacin de
testculos, que desarrollan genitales externos
femeninos

INSIDENCIA:
1:20.000 nacidos vivos

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA
TIPOS:
Insensibilidad andrognica completa
Insensibilidad andrognica parcial

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Cariotipo XY
Ausencia de tero, trompas y ovarios
Amenorrea
Genitales externos femeninos
Vagina en fondo de saco

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA
RECESIVO LIGADO AL X

MECANISMO DE TRANSMISION:
Recesivo ligado al X

UBICACIN GNICA:
El locus del gen del receptor andrognico (AR) se
encuentra ubicado en el cromosoma X

INSENSIBILIDAD ANDROGNICA

DIAGNSTICO:
Ecograma plvico
IRM
Laparoscopia

Estimulacin con Testosterona

TRATAMIENTO:
Quirrgico
Hormonal
Psicolgico

HEMOFILIA
RECESIVA LIGADA AL X

HEMOFILIA

DEFINICION:
La hemofilia se caracteriza por ser un trastorno
gentico en el cual la sangre no coagula de manera
normal debido a una deficiencia del factor VIII
(hemofilia A) y IX (hemofilia B)

INCIDENCIA:
HA: 1/10.000 varones
HB: 15-20/1.000.000

HEMOFILIA

MECANISMO DE TRANSMISION:
Se hereda como un rasgo recesivo
ligado al X

UBICACIN GNICA:
HA: Cromosoma Xq28
HB: Cromosoma Xq27

HEMOFILIA
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Tiempo prolongado de sangra
Hemartrosis

Hemorragia intracraneal

TIPOS:

Leve: >5 - <40% del factor VIII normal

Moderada: 1 al 5%
Severa: menos del <1%

HEMOFILIA

EVOLUCIN:
Deformidades articulares
Riesgo aumentado para HIV, hepatitis B
Hemorragia intracraneal

HEMOFILIA

DIAGNSTICO:
Clnica
TPT: normal

Tiempo de protrombina: alargado

Tiempo de sangrado: normal
Niveles normales de fibringeno
Actividad baja del factor VIII y IX srico

HEMOFILIA

DIAGNSTICO:
Antecedentes familiares
Anlisis de ligamiento (RFLP)

Secuenciacin de los genes de los

factores VIII Y IX

HEMOFILIA

TRATAMIENTO:
Reemplazo del factor faltante
Desmopresina (DDAVP)

Secuenciacin de los genes de los

factores VIII Y IX
Vacunacin contra la hepatitis B

HEMOFILIA