Biosntesis y Mecanismos de

Accin de las Hormonas

Esteroides
Se producen en testculo, glndula adrenal,
ovarios y placenta.
Ovarios Estrgenos y Progestagenos
Testculo Testosterona
Adrenales Aldosterona, Cortisol y DHEA
Placenta Progesterona, estradiol y
estriol
Nomenclatura
Todas las hormonas esteroideas tienen
estructura similar.
La estructura bsica es la molcula
perhidrociclopentanefenantereno.
Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y
un anillo de 5 carbonos.
Nomenclatura
Los esteroides sexuales se dividen en
tres grupos de acuerdo al nmero de
carbonos que poseen.
21 carbonos: corticoides y
progestinas, y la estructura bsica es
el ncleo pregnano.
19 carbonos: todos los andrgenos, y
la estructura bsica es el ncleo
androstano.
18 carbonos: estrgenos y la
estructura bsica es el ncleo estrano.
c
Lipoprotenas y Colesterol
El colesterol es la estructura bsica para el proceso de
esteroidogenesis.
Todos los rganos productores de esteroides pueden
sintetizar colesterol a partir del acetato, excepto la
placenta.
Las lipoprotenas son molculas grandes que facilitan el
transporte de grasas no polares en un solvente polar
como el plasma. Se dividen en 5 categoras:
Quilomicrones: 10% colesterol, 90% trigliceridos.
VLDL: La mayor parte trigliceridos, poco colesterol.
IDL:
LDL: 50% colesterol.
HDL: La ms pequea, alto contenido protenas y
fosfolpidos.
Esteroidognesis
El ovario normal puede producir 3 clases de
esteroides: estrgenos, progestinas y
andrgenos.
El ovario se diferencia de la glndula adrenal en
que es deficiente en 21 hidroxilasa y 11 b
hidroxilasa.
El nmero de tomos de carbono en el
colesterol o cualquier otra molcula esteroidea
pueden ser reducidos pero no incrementados.
Colesterol
Pregnenolona
17-a-hidroxipregnenolona
Deshidroepiandrosterona
Progesterona
17-a-hidroxiprogesterona
Androstenediona Testosterona
Estradiol Estrona
Acetato
P450scc
P450c17
3b-hidroxysteroid
dehydrogenasa
P450c17 P450c17
P450c17
3b-hidroxysteroid
dehydrogenasa
P450arom P450arom
17b-hidroxysteroid
dehydrogenasa
17b-hidroxysteroid
dehydrogenasa
Las enzimas esteroidognicas son
deshidrogenasas o miembros del grupo
citocromo P450 oxidasas.

Las hormonas trficas de la pituitaria anterior se
unen al sistema de protena G en la superficie
celular.
Se activa la adenilato ciclasa y aumentan los
niveles intracelulares de AMP cclico.
La actividad del cAMP lleva a la transcripcin de
genes que codifican enzimas esteroidogenicas.
El cAMP estimula la hidrlisis de colesterol y el
transporte de colesterol a la mitocondria.
La mayor parte del colesterol se deriva de la
movilizacin y transporte de reservas
intracelulares.
El paso limitante en la esteroidogenesis es la
transferencia del colesterol de la membrana
mitrocondrial externa y la interna, donde la
P450scc espera por sustrato.
La protena steroidogenic acute regulator (StAR)
media el transporte de colesterol hacia adentro
de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal
y gonaldal, pero no en la placenta y cerebro.
La conversin de colesterol a pregnenolona se
lleva a cabo por hidroxilacin en el carbono 20 y
22, por accin de la enzima P450scc en la
mitocondria.
La enzima 3b-hidroxisteroid dehidrogenasa
cataliza la formacin de pregnenolona a
progesterona.
Posteriormente se hidroxila en la posicin 17 y
se forma 17a-hidroxiprogesterona, por accin
de la P450c17. Posteriormente por accin de la
misma enzima se forma androstenediona.
La pregnenolona tambin puede ser
convertida a DHA, por una 17a-
hidroxilacin. Posteriormente la DHA se
convierte en androtenediona.
Las cuatro reacciones en la conversin de
pregnenolona y progesterona a sus
productos 17 hidroxilados son mediadas
por la enzima P450c17 que se encuentra
en el retculo endoplsmico.
La aromatizacin es mediada por la P450arom que se
encuentra en el retculo endoplsmico.
17b-hidroxisteroid deshidrogenasa se encuentra en el
retculo endoplsmico y la 5areductasa en la membrana
nuclear.
17b-hidroxisteroid deshidrogenasa convierte estrona a
estradiol, androstenediona a testosterona y DHA a
androstenediona y viceversa.
Hay cuatro isoenzimas. La tipo I en la placenta
convierte estrona a estradiol. Tipo II y IV forma
androstenediona y estrona de la testosterona y estradiol.
Y la tipo III en los testculos reduce androstenediona a
testosterona.
Sistema de las 2 clulas
Las clulas de la teca aumenta su actividad
esteroidogenica en respuesta a la LH, lo que
lleva a la produccin de andrgenos, por la
transcripcin de la P450scc, P450c17 y 17b-
hidroxisteroid deshidrogenasa.
Las clulas de la granulosa responden a la
estimulacin de la FSH, con lo que proliferan y
crecen. La aromatizacin de andrgenos a
estrgenos se lleva a cabo en las clulas de la
granulosa inducidas por la FSH por activacin
de la P450arom.
Transporte
La mayor parte se transporta unida a
globulina de unin de hormonas sexuales
producida en el hgado. 10-30% se unen
a la albmina y 1% viaja libre.

Mecanismo de Accin
La especificidad de la reaccin de los tejidos a los
esteroides sexuales se debe a la presencia de
protenas receptoras intracelulares.
El mecanismo incluye:
1. Difusin de la hormona esteroidea a travs de la membrana
celular.
2. La hormona esteroidea se une al receptor
3. Interaccin del complejo hormona-receptor con el ADN
nuclear.
4. Sntesis de mARN.
5. Transporte de mARN a los ribosomas
6. Sntesis de protenas en el citoplasma que resulta en una
actividad celular especfica.
H H HR HRADN
circulacin citoplasma ncleo
Transcripcin
mARN
Ribosomas
Protenas
Translacin
1 2 3
4
5
6
Estrgenos
La principal funcin es causar la proliferacin
celular y crecimiento de los tejidos de los
rganos sexuales y otros relacionados con la
reproduccin.
tero y rganos sexuales
Trompas de Falopio
Mamas
Esqueleto
Metabolismo y depsito de grasa
Distribucin del pelo
Piel

Progesterona
tero: Promueve actividades secretoras
en el endometrio durante la segunda
mitad del ciclo. Disminuye la frecuencia e
intensidad de contraccin uterinas.
Trompas de Falopio: Aumento de
secrecin en el revestimiento mucoso.
Mamas: Desarrollo de lobulillos y alvolos.
Aumento del tamao.
Testosterona
Funcin: Responsable de caractersticas
sexuales masculinas.
Caracteres sexuales primarios y secundarios.
Distribucin del pelo
Voz
Piel y desarrollo de acn
Desarrollo muscular
Crecimiento seo y retencin de calcio
Metabolismo basal

P450 oxidoreductase deficiency: a new disorder
of steroidogenesis with multiple clinical
manifestations
La deficiencia de P450 oxidoreductasa es un
desorden de la esteroidogenesis en glndulas
adrenales y gnadas. Hay evidencia de
insuficiencia adrenal, malformaciones
esquelticas, ovarios poliqusticos, amenorrea e
infertilidad.
Trends in Endocrinology and Metabolism, Volume 15, Issue 7, September 2004,
Pages 311-315.
Cytokines and steroidogenesis
Las citoquinas interfieren con la esteroidogenes
a nivel de adrenales, ovarios y testculos. La IL-
8 y monocyte chemotactic protein-1 estn
involucradas en el desarrollo y atresia del
folculo, ovulacin, esteroidogenesis y funcin
del cuerpo lteo. En ovarios no diferenciados el
TNF e IL1 inhiben la esteroidogenesis, mientras
que en ovarios diferenciados estas citoquinas
estimulan la sntesis de progesterona.
Molecular and Cellular Endocrinology, Volume 215, Issues 1-2, 27 February 2004, Pages 135-141