FUNCION DE LAS PROSTAGLANDINAS

Se conocen acciones de las PGs a distintos niveles del organismo. Sobre el

sistema circulatorio inhibe la agregacin plaquetaria, en aparato renal tiene
accin antagonista sobre hormona antidiurtica, en el aparato circulatorio tiene
efecto vasodilatador manteniendo el ductus permeable tras el nacimiento,
acta regulando la motilidad y secrecin del aparato digestivo y respiratorio.
Modulan los procesos inflamatorios y la fiebre a travs del sistema nervioso
central y perifrico, as como participan en la inmunidad y el cncer.
En el sistema reproductor femenino tiene funciones especficas que vamos a
analizar detalladamente:
Facilita la ovulacin
Induce la luteolisis
Modula la motilidad tubrica
Produce contracciones uterinas
Interviene en la patogenia del inicio del parto
Interviene en la patogenia de las dismenorreas
Prostaglandinas durante el embarazo
Durante el embarazo normal hay cambios en la fisiologa y metabolismo
materno, as por ejemplo disminuye la resistencia vascular perifrica en
compensacin al aumento de la renina y angiotensina que aumentan, este
efecto se atribuye a las PGs (PGE2 y PGI2), ya que este efecto se anula con
aspirina3.
En un embarazo normal las prostaglandinas se sintetizan en las membranas
fetales, la decidua, el miometrio y la placenta. El amnios y el corion producen
principalmente PGE2, la decidua sintetiza PGE2 y PGF2, el miometrio secreta
sobre todo PGI2. la placenta produce grandes cantidades de PGI2 que protege
la circulacin a baja presin del espacio intervelloso contra la trombosis.
La produccin de estas sustancias se realiza en cantidades proporcionales a la
edad gestacional de forma que al final de la gestacin se producen ms
cantidades de PGs que en el primer trimestre. La inhibicin va disminuyendo a
la largo del tiempo. Esta es la razn por lo que en el tercer trimestre es ms
fcil inducir el parto que en el segundo y tercer trimestre.
Otro papel de las prostaglandinas es aumentar el nmero de receptores del
miometrio para la oxitocina.
Primer y segundo trimestre
El aborto en el primer trimestre es una patologa muy frecuente con una
incidencia de 10-15% de todos los embarazos.
Las guas de prctica clnica recomiendan la dilatacin cervical previo a
la evacuacin quirrgica para evitar complicaciones como la perforacin
uterina, la hemorragia, laceraciones cervicales y aborto incompleto5.
Para ello el sistema mas extendido es el uso de agentes farmacolgicos
previos como las PGs. El misoprostol es la PG mas comnmente usada,
es un anlogo sinttico de la PGE1, aprobada para su uso en la
prevencin y tratamiento del dolor gastroduodenal inducido por AINE
pero no aprobado para su uso en ginecologa. En las series de PG-E
son preferidas frente a las PG-F porque estimulan la musculatura uterina
mas que la intestinal o vascular, provocando menos broncoconstriccion.
Existen otras PG disponibles como la dinoprosona o mifepristona pero
no se utilizan en la prctica clnica habitual debido a su alto coste, difcil
manejo y baja disponibilidad en ciertos hospitales.



El misoprostol se puede administrar va oral, sublingual, rectal o vaginal.
La dosis recomendada es de 400 g cada 4 horas antes del
procedimiento quirurgico. Ha habido estudios que han comparado la
dosis y la va de administracin. Las conclusiones son que menos de
400 g el efecto sobre la maduracin cervical es insuficiente y con dosis
de 600-800 g aumentan mucho los efectos secundarios como
sangrado vaginal, dolor abdominal y fiebre. En cuanto a la va de
administracin, la absorcin vaginal es ms lenta y provoca menor pico
plasmtico sin disminuir los efectos cervicales significativamente.
Tercer trimestre
Las prostaglandinas juegan un papel fundamental en el comienzo del
trabajo de parto ya que estn ntimamente implicadas en la
contractilidad del miometrio, en el borramiento y dilatacin cervical1

Esto se conoce ya que estas sustancias administradas exgenamente
provocan aborto y parto prematuro y conocemos sustancias como
aspirina e indometacina que retardan el trabajo de parto. Durante el
parto y en gestaciones a termino aumentan de forma fisiolgica las
concentraciones de PGF2 y PGE2 en liquido amnitico, plasma y orina.
Las prostaglandinas se utilizan para la maduracin cervical en la preinduccin
de gestantes de >23 semanas, con test de Bishop
desfavorable e indicacin para terminar la gestacin6.
El mecanismo de accin de estas sustancias se realiza de diferentes
formas:
1. Disminuyendo el umbral uterino a la oxitocina.
2. Formar uniones GAP clula a clula y receptores de
oxitocina.
3. Estimulando la contraccin y coordinacin miometrial.
Durante todo el embarazo la produccin de PGs esta inhibida y es al
termino de esta por el efecto de los estrgenos, la distensin, la
oxitocina, la relaxina y dems factores lo que provoca que aumenten su
produccin y se impliquen en el desencadenamiento y mantenimiento
del parto.
Se cree actualmente y hay teoras que lo apoyan, que la oxitocina no es
eficaz si no va seguido de elevacin de PGF2, es decir la
hiperdistensin y la oxitocina estimulan la formacin de PG en el
miometrio, decidua, amnios y corion, de esta forma la oxitocina tiene
doble accin, excita por si sola la contraccin y aumenta la
concentracin de PGs que contribuyen a la contractilidad uterina.
El fenmeno de dilatacin mecnica del cuello y despegamiento de las
membranas (maniobra de Hamilton) se ha asociado a aumento del
metabolito de PGF2 en sangre por el reflejo de Ferguson.
Los cambios en el cervix uterino se producen en respuesta a la
proporcin de E2/D y a la liberacin local de PGE2.
La PGF2 no tiene ningn efecto a este nivel, la administracin de
preparados de PGE2 va vaginal resulta muy eficaz en la indicacin
farmacolgica de la maduracin cervical.
Puerperio
Las prostaglandinas adems de verse implicadas durante la gestacin
tambin forman parte activa del tercer estadio del parto. Se han visto
implicadas en la separacin de la placenta y la hemostasia uterina.
Las prostaglandinas exgenas tienen efecto uterotnico y normalmente
de usan cuando el resto de maniobras farmacolgicas no han dado
resultados. Tienen la ventaja de que su efecto es ms rpido que el
resto de los uterotnicos.
Para ello se usan la 15-metil-F2 Prostaglandina. HEMABATE, la
Prostaglandina E2. DINOPROSTONA y la Prostaglandina E1.


BIOQUIMICA Y METABOLISMO
Las prostaglandinas (PGs) son metabolitos del acido araquidnico. El acido
araquidnico es un cido graso que ingresa en el organismo procedente de la
carne o de su precursores, el acido linolico que se encuentra en los
vegetales.
Existen dos vas principales de sntesis:
- La PG sintetasa o ciclooxigenasa (COX)
- La lipooxigenasa
La va COX es la que produce las PGs. Estas sustancias ejercen su efecto
sobre las clulas que lo sintetizan y las adyacentes, ejerciendo una labor
autocrina y paracrina.
Clases de Residentes 2008 Prostaglandinas y funcin reproductiva
Dra. Snchez Gila/ Dra. Lpez Jurado - 2 -
El progresivo conocimiento de su bioqumica, ha permitido la utilizacin en la
prctica clnica de las PGs, anlogos y derivados, as como inhibidores de su
sntesis, con variadas indicaciones que han supuesto importantes avances
terapeticos.