Hypertrophic cardiomyopathy in

neonates with
congenital hyperinsulinism

Huang TT, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed
2013;98:F351F354.
Cardiomiopatia hipertrofica es una comorbilidad en
los hijos de madres diabeticas, pero solo a sido
reportado en 5 neonatos con hiperinsulinismo
congenito.
Hiperinsulinismo congenito es una alteracion de
hipoglucemia, resultado de mutaciones en el codigo
genetico de secresion insulina, como mutaciones en
el canal KATP SUR1 y Kir6.2).
LO QUE YA SE CONOCE

HCM es relativamente comun en neonatos con
hiperinsulinismo congenito
Nios con hiperinsulinismo severo que requiere
oancreatectomia estan en riesgo particular
El ECO y EKG, en nios con HI, con alguna dificultad
respiratoria, debe de ser considerados.
Lo que articulo agrega
HCM es una comorbilidad reconocida en los hijos de
madres diabticas: hiperinsulinemia como resultado
de hiperglicemia materna (anormalidad en vas que
regulan la secrecin de insulina).
Engrosamiento de las paredes ventriculares y/o septum
Disfuncin sistlica o diastlica.
Casos asintomticos: Tx Oxgeno-B- bloqueadores

Introduccin
Genes en cels B, que codifican el canal de potasio
(KATP), compuesto por el receptor de sulfonilurea 1
(SUR1) Y canal rectificador de potasio (Kir 6.2).

Tx: buena respuesta a Diazoxide (agonista canal
KATP) O pancreatectomia

Por las similitudes entre hijos de madres diabetica e
hiperinsulinismo congenito, HCM es esperada.
Alteracin en las vas de secrecin
Hiperinsulinismo congnito
Desde 1980 la HCM ha sido reportada en 5 neonatos
con hiperinsulinismo, incluidos 2 con
hiperinsulisnismo transitorio secundario a estrs
perinatal.

Complicaciones cardiacas en el hiperinsulinismo
congnito e identificar los factores de riesgo que
pueden usarse para identificar paciente en riesgo,
adems del desarrollo de guas clnicas.
OBJETIVO
Estudio retrospectivo, nios menores de 3 meses de edad, del
Hospital Childrens of Philadelphia en un periodo de 3.5 aos
febrero 2000-mayo 2004.
Se tomo en cuenta: la edad gestacional , peso, edad del dx del
hiperinsulisnimo, medicamentos, forma de hiperinsulinismo
(SUR por mutacion ABCC8 o Kir 6.2 mutacion del kcnj11), tasa
de infusion de glucosa,concentracion de insulina al momento del
dx, complicaciones cardiacas y respiratorias,
HCM: engrosamiento ventricular z- score mayor 2 con o sin
disfuncin ventricular.
Segn la forma del hiperinsulinismo: quirurgicos o sensibles al
Diazoxido
Estudio y metodologia
CRITERIOS DE INCLUSION Y
EXCLUSION
Inclusion
Hipoglicemia en la primera
semana de vida o Dx
subsecuente de
Hiperinsulinismo congnito.

Exclusion
Hipoglicemia no era
reconcodia en la 1er semana, o
si no era de origen congenito.

MEDIA Y MEDINA
ANOVA O Kruskal Wallis test (compara variables entre
multiples grupos)
T- STUDENT o WILCOXON (comapara variable entre
dos grupos)
Fisher test ( presencia o ausencia de cardiomiopatia)
Regresion linear multivariable: para identificar
factores de riesgo
ANALISIS ESTADISTICO
68 pacientes (tabla 1)
Px con Hiperinsulinismo congenito fueron tratados
con maximas dosis de Diazoxido (15mgkgd) y
octeotride (20mcgkgd)
Px con hiperinsulinismo quirurgico fueron tratados
con glucocorticoides
Resultados
25 Pacientes, con ecocardiograma, 10 de ellos (40%) tenian
HCM.(tabla 2)
4 presentaros distress respiratorio, en Tx con diuretico y 2 px
requirieron ventilacion mecnica.
Los 10 fueron grandes para la edad gestacional y requirieron
pancreatectomia por fallo en el tx con diazoxide y octeotride.
7 px habian sido tratados con glucocorticoides por
hipoglicemias.
La HCM se resolvio en los 10 pacientes.

Ecocardiograma fue realizado en en 2 de los 10, 1 px con
hiperinsulinismo diazoxido sensible pero ninguno tuvo
cardiomiopatia. (tabla1).
Se identificaron ya que solo se Dx HCM porque
requerian pancreatectomia vs los que requerian
pancretectomia pero no se sopechaba tenian HCM
(n=48).
Menor edad gestacional en HCM (p=0.02), peso
(p=0.063)
Factores de riesgo para HCM

De los 10 px con HCM, 8 tenian
analisis genetico y todos tenian
KATP mutaciones.

15 Px que tenian ECO y no tenian
HCM, 14 tenian analisis genetico y 13
tenian KATP mutacion.
Los 10 px afectados tenan la mutacin KATP y no
tenan buena respuesta al tratamiento requiriendo
pancreatectomia.
Rol del hiperinsulinismo tanto en hijos de madres
diabeticas como en el congenito es igual para el
desarrollo de HCM, ya que el receptor que regula la
hipertrofia cardiaca es inhibido por la insulina.

Discusion
HCM puede ser asintomatica (uso de sobrecarga de
liquidos para controlar la hipoglicemia o bien el
dizoxide en si causa retencion de liquidos).
A pesar de su inefectividad en el Tx de
hiperinsulinismo, los esteroides son frecuentemente
prescribidos en nios con hipoglicemia y han sido
implicados en el desarrollo de HCM.
Habiendo encontrado HCM en los pacientes que
requerian pancreatectomia habla que entre mas
severa la hiperinsulinemia es mas probable el dao en
el crecimiento cardiaco.
Las concentraciones de insulina o relacin entre el
peso no se correlacionan con la presencia de HCM
Desde que solo un Px con HCM tenia mutacin
KCNJ11.
La mayoria de los pacientes con hiperinsulinismo-
KATP tenian mutacion ABCC8.
No habia diferencia de la mutacion del canal de KATP ,
entre pacientes con HCM vs pacientes que tenian
pero sin HCM.KATP mutacin esta poco
relacionada como la responsable de la hipertrofia
ventricular en nios.