INTRODUCCIN

Las extremidades tienen funciones mecnicas gracias a la

interaccin de varios componentes tisulares de manera
coordinada.
Se desarrolla bajo un plan que va dando de manera secuencial
la aparicin de los componentes del miembro gracias a la
expresin de factores.
Muchas de las anormalidades presentes en el miembro son el
resultado de trastornos en las interacciones celulares o
moleculares especificas.
MIEMBRO SUPERIOR
FORMACIN DEL MIEMBRO
Se da entre la cuarta y la octava semana
Primordios ocupan la cara ventrolateral del embrin.
Es producto de ectodermo y mesodermo
Estos componentes forman un primordio donde el principal
motor del desarrollo del mismo es el mesodermo.
La induccin primaria que lleva a cabo el mesodermo permite
la formacin del miembro. Funcin que secundariamente lleva
a cabo el ectodermo.
Este primordio tiene propiedades reguladoras.
DESARROLLO DEL
MIEMBRO
Dada por interaccin mesodermo- ectodrmica
donde:
Ectodermo: estimula el crecimiento de la yema ya que promueve la
mitosis y as la proliferacin de cel. Mesodrmicas
Mesodermo: controla al ectodermo, determina la forma del miembro
as como de los derivados ectodrmicos.

PROPIEDADES
REGULADORAS
Es la capacidad que tienen las clulas del miembro
para desarrollarse aunque se le quiten parte de sus
componentes o se transplanten a otro embrin.
Estn orientadas a la definicin de los ejes lineales:
1. Antero-posterior.- del 1er. Al 5to. Dedo.
2.Dorso-ventral.- de la parte dorsal a la palma de la mano.
3.Prximo-distal.- base del miembro a la punta de los dedos
YEMA DEL MIEMBRO
Es una masa celular mesodrmica cubierta por
ectodermo.
Se forma a partir de la definicin del primordio, al
final del primer mes.
Tiene informacin suficiente para llevar a cabo su
desarrollo.
El ECTODERMO da origen a la cresta apical
ectodrmica y el MESODERMO contiene a la
informacin de la morfognesis del miembro.
CRESTA ECTODERMICA
APICAL (C.A.E.)
Es un epitelio de mltiples capas con uniones
comunicantes y lmina basal
Se forma en la unin entre el ectodermo ventral y
el dorsal.
Esta a lo largo del plano antero posterior.
PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE LA
EXTREMIDAD
Conforme se va dando su desarrollo van
expresando diversos genes:
FGF-8,-2 y-4, BMP-2 y-4 y Msx1.
C.A.E. (2)
MESODERMO: clulas mesenquimatosas
homogneas en matriz laxa.
Placa lateral: esqueleto y vasos sanguineos
Somitas: clulas musculares

o De crestas neurales: cel de schwann y
melanocitos.
APOPTOSIS
Proceso mediante el cual se da un adelgazamiento
de CAE
Ejemplo de determinacin celular
Se localizan en miembro superior en la regin axilar,
radio, ulna, pulgar y espacios interdigitales.
Bmp-2, bmp-4 y bmp-7, msx-1 y el receptor de cido
retinico se expresan y estimulan este proceso y es
inhibido por fgf-2 y fgf-4.
EJES DEL MIEMBRO
ZONA DE ACTIVIDAD
POLARIZANTE
Localizada en el mesodermo posterior
acta como centro biolgico de emisin
de seales y desempea papel
importante en la organizacin antero-
posterior ya que emite SHH
EJE DORSO VENTRAL
ZONA DE PROGRESO
Es una delgada capa de mesodermo que se
encuentra por debajo de la cresta apical
ectodrmica y llevan el control prximo-
distal.
Esta dado por la expresin del gen msx-1
Conforme las clulas van dejando esta zona
y se alejan de la expresin de msx-1 se van
diferenciando.
DESARROLLO DEL LOS
TEJIDOS
ESQUELETO:
Surge del mesodermo de la lmina lateral
Primero en diferenciarse
Se forma a partir de una condensacin de clulas
mesenquimatosas en la zona central que forman
cartlago
El ectodermo tiene efecto inhibidor a la
diferenciacin del cartlago.
MSCULO
Se forman a partir de clulas derivadas del
mesodermo de las somitas.
Abandonan la somita por induccion de factor de
crecimiento heptico
Estas celulas expresan pax-3 (invasin)
Se forman las masas muscular dorsal y ventral
Se dividen en los primordios de cada msculo
Controlado por el tejido conjuntivo cercano
INERVACIN
Crecen hacia la yema y se introducen en las masas
musculares conforme se van dividiendo para formar
los msculos individuales. Los nervios son atrados
hacia la extremidad por medio de seales qumicas.
VASCULARIZACIN
Surge de las clulas que vienen de la aorta as como
de clulas mesodrmicas locales.
Los vasos no se forman por debajo del ectodermo ni
en regiones centrales que forman cartlago
ANOMALIAS
HEMIMELIAS: no formacin
de esqueleto pre o
postaxial(seas)
Focomelia:no formacion de
elementos proximales
Amelia: no formacin del
miembro
Polidactilia: dedos
supernumerarios que son
comunmente internos o
externos, es de herencia
dominante.
Sindactilia: union de los
dedos por una membrana o
por los huesos
EMBRION EN LA 8va. SEMANA


Desarrollo de las Extremidades
Las extremidades
Formacin de las Extremidades
Gradiente del cido retinico activa a los genes Hox.
Se condensan clulas mesnquimatosas del mesodermo de
la placa lateral para la formacin de la yema de la
extremidad.
La secrecin parcrina del FGF10 inicia las ineracciones
Ecto-Mesdermicas para la evaginacin de la extremidad.
Tbx 5 interviene en la formacin de las extremidades
anteriores. Su mutacin heterozigota en humanos se
caracteriza por anormalidades en extremidades superiores.
Tbx 4 interviene en el desarrollo de las extremidades
inferiores.

Cresta Ectodrmica Apical
Punto de unin del ectodermo dorsal y ectodermo
ventral.
Uniones comunicantes.
Lmina basal que separa la CEA del mesodermo
subyacente.
Produce una seal inductora, probablemente FGF
CEA se detiene el desarrollo de la extremidad

Radical fringe
Wnt-7a Lmx1
En-1 Wnt7a
Radical fringe
Fase inicial de la CEA que expresa los
siguientes genes:
FGF2, FGF4, FGF8, BMP2, BMP4 y
Msx2

Fase de evanginacin se inicia con la
secrecin del FGF por CEA. El FGF8 +
Wnt7a inducen la expresin de Shh en
mesodermo.

Shh induce la expresin de FGF4 en la parte
posterior de la CEA y se forma la ZAP.

Shh FGF4
El IGF interviene en la proliferacin las
clulas del mesodermo para evaginacin de
la extremidad.

ZAP: induce la expresin ordenada de los
genes Hoxd9-Hoxd13 y algunos genes Hoxa.
Hoxa: modelamiento del patrn del eje
prximo- distal.

Hoxd: modelamiento del patrn del eje
antero- posterior.

Mutaciones en Hoxa 13 y Hoxd-13 dan
como resultado: Polisindactilia y
Acortamiento de las falanges
Zona de Progreso
Es la regin del mesodermo que se encuentra
por debajo de la CEA . Ests clulas no
estan morfogenticamente determinadas y
proliferan activamente. expresan el gen
Msx-1.
Las primeras clulas que abandonaron la
forman elementos esquelticos.

W-Tbx5
Tbx4
Tbx5