PAPILOMAVIRIDAE

MARIO ALBERTO CAVIEDES CLEVES MONITOR DE MICROBIOLOGA UNIVERSIDAD SURCOLOMBIANA FACULTAD DE SALUD MEDICINA

PAPILOMAVIRUS
Son virus pequeos no encapsulados con cpside icosadrica de 72 capsmeras y genoma DNA circular bicatenario. Gnero Papillomavirus de la familia Papillomaviridae con mas de 120 tipos. 50 50-5nm de dimetro Genoma de 7900 pb

PAPILOMAVIRUS
Infecta selectivamente el epitelio de la piel y membranas mucosas. Estas infecciones pueden ser asintomticas, producir verrugas o estar asociadas a una variedad de neoplasias benignas o malignas

Reconstruccin por ordenador de microfotografas electrnicas del papilomavirus humano

GENOMA VPH
1. Genes de expresin temprana (E1- E8). 2. Genes de expresin tarda (L1- L2). 3. Regin reguladora.

GENOMA VPH

GENOMA VPH
1. Genes tempranos- Early: Los HPV oncognicos pueden inmortalizar los queratinocitos: -Protena E6: degradacin de p53. -Protena E7: unin a productos del gen retinoblastoma. - Protena E1 y E2: replicacin del DNA viral.

GENOMA VPH
2. Genes tardos (late). - Gen L1: protena mayor de la cpside. - Gen L2: protena menor de la cpside.

PATOGNESIS
1. Infeccin del epitelio escamoso de la piel Verrugas. 2. Infeccin de las membranas mucosas papiloma genital, oral y conjuntival. 3. Crecimiento celular anormal Lesiones pre y cancerosas. - INCUBACION: 3 4 meses desarrollo de la verruga.

PATOGNESIS
- Replicacin: infeccin de clulas basales (microtrauma) replicacion en queratinocitos diferenciados El genoma viral se establece en el ncleo como un episoma que se replica en tndem con la replicacin celular copias del genoma viral.

PATOGNESIS
Las clulas basales migran superficialmente, entonces se da la replicacin del DNA viral y la expresin de protenas estructurales con el ensamblaje de viriones infectantes en las capas mas superficiales del epitelio donde son liberados con la descamacin celular normal.

PATOGNESIS
1. proliferacin en todas las capas de la epidermis, excepto en la basal. 2. Acantosis, paraqueratosis e hiperqueratosis. 3. Aparecen coilocitos. 4. El epitelio normal puede tener DNA de HPV, y la presencia de HPV residual despus del tto se asocia con recidivas.

Coilocito

EPIDEMIOLOGA
- Cpside resistente a la inactivacin. - El virus persiste en el anfitrin. - Es probable la difusin asintomtica. - Transmisin: contacto directo, contacto sexual (ITS), papilomavirus largeos (6 y 11) se transmite por canal del parto) - Poblacin en riesgo: sexualmente activos, inmunosupresos. -Distribucin cosmopolita.

EPIDEMIOLOGA
- Verrugas anogenitales: transmitidas a travs de contacto directo con lesiones infectadas, aunque individuos sin lesiones evidentes pueden transmitir la infeccin. -Verrugas cutneas: contactos cercanos, el trauma facilita la transmisin. El papel de los fmites no esta claro. -Papilomatosis Respiratoria Recurrente: infrecuente. Transmisin vertical.

EPIDEMIOLOGA
- HPV 6 y 11: 90% de las verrugas anogenitales. - HPV 16 y 18: 70% de los Cncer de crvix.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Dependen de la localizacin de la lesin y del tipo de virus.

VERRUGAS
- Proliferacin benigna de resolucin espontnea en la piel que desaparece con el paso del tiempo - VPH-1, VPH-4: superficies queratinizadas (manos y pies). - incubacin: 3- 4 meses.

CNCER CERVICAL
Asociada a infecciones por algunos genotipos de VPH. - > 95% de los CA crvix contienen DNA de HPV oncognicos o de alto riesgo: 16, 18, 31, 33, 45 - VPH de bajo riesgo: 6, 11. En los virus de bajo riesgo el DNA est en episomas; en los virus de alto riesgo el DNA se integra y regula al alza la expresin de E6 y E7.

CNCER CERVICAL
Las infecciones con HPV de alto riesgo se asocian adems con: -Carcinoma de clulas escamosas de pene, vagina, vulva y ano. - CA clulas escamosas de cabeza y cuello.

OTRAS MANIFESTACIONES
- Manos: ppulas hiperqueratocicas exofiticas. - Plantas de los pies: dolorosas. - Verrugas planas.

VERRUGAS ANOGENITALES
- Condilomas acuminados: epitelio escamoso de los genitales externos y regin perianal. VPH-6, VPH-11. Rara vez se tornan neoplsicas

EPIDERMOPLASIA VERRUCIFORME
-Enfermedad autosmica recesiva: Incapacidad para controlar la infeccin por HPV. - Malignidades en clulas escamosas en zonas expuestas al sol.

COMPLICACIONES DE LAS VERRUGAS

- Alteraciones psicolgicas: depresin y ansiedad por la enfermedad. -Prurito sangrado. - Sobreinfeccin bacteriana o mictica. - Problemas mecnicos: movilidad, canal del parto.

DIAGNSTICO
- Examen fsico Verruga. - Histopatologa hiperplasia de cels espinosas e hiperqueratosis. - Tincin de Papanicolau coilocitos. - Colposcopia: Ac. Actico 3-5% - PCR confirmacin, mayor rendimiento.. - La serologa no es til, pues las protenas no son serotipos.

TRATAMIENTO
Poca efectividad, efectos adversos. Verrugas resolucin espontnea. Extirpacin de verrugas. Crioterapia. Extirpacion de papilomas laringeos. Recidivas.

TRATAMIENTO
- Iquimod, interfern estimuladores de respuesta innata e inflamatoria. - cidofovir via tpica o intralesional, ataca selectivamente las cls infectadas por VPH. - Ciruga lser. - Prevencin: mtodos de barrera.

VACUNAS
- Contra HPV causantes de verrugas anogenital. - Derivadas de la expresin de la protena L1 en cultivos tisulares, la cual es autoensamblada en pseudoparticulas virales (VPL) que no contienen el DNA viral.

VACUNAS

VACUNAS
- GARDASIL: Vacuna cuadrivalente: 6, 11, 16 y 18. - CERVARIX: mujeres de 10- 45 aos Vacuna bivalente: 16 y 18. 45, 33, 31. Proteccin > 90% contra lesiones precancerosas. Aplicar 3 dosis: 0, 2 y 6 meses.

VACUNAS
EFECTOS ADVERSOS LEVES: -Dolor en el sitio de aplicacin. -Inflamacin. -Fiebre. -cefalea. -Nauseas. -vomito. - < sd. De Guillain barr, muertes.