ESFINGOLIPIDOS

Andrs Mauricio Muoz Moreno UNIVERSIDAD SURCOLOMBIANA Medicina 2009

 Se localizan en membrana plasmtica Tienen funcin estructural Sirven como sitios de adhesin de protenas extracelulares

 Funciones importantes en fisiologa celular Actan como segundos mensajeros

Forman parte de las balsas lipdicas

Esfingosina es esfingolpido mas simple Ceramida es precursor de varias molculas

ESTRUCTURA
Base de cadena larga (esfingosina) Acido graso de longitud variable unido a C2 de la base de cadena larga Diversas cadenas polares unidas a C1

METABOLISMO
Generacin de Ceramida (principal precursor de metabolitos) se siguen estas vas Sntesis de novo

Degradacin esfingomielina de membrana

SINTESIS DE NOVO
Se lleva a cabo en Retculo Endoplsmico y Aparato de Golgi Esfingomielinasa cataliza sintesis de Esfingomielina transfiriendo fosforilcolina a Ceramida formando Esfingomielina y DAG

DEGRADACION DE ESFINGOMIELINA
Catalizada por enzima Esfingomielinasa (SMasa) Va principal para produccin de Ceramida

BALSAS LIPIDICAS
Esfingolpidos junto a Colesterol de parte externa de bicapa lipdica Composicin lipdica y proteica es distinta para cada balsa Actividad de sealizacin es

 Las caveolas son rafts especializados con forma invaginada que regulan actividad de receptores (tirosina kinasa, receptor hormona de crecimiento etc) Permiten entrada de diversos entes biologicos a la celula (virus, hormonas, bacterias etc) Su estructura es deteminada porque unida al Colesterol esta unas moleculas llamadas Caveolinas, donde la Caveolin 1 es la mas importante

 Los rafts promueven sealizacin en respuesta a un estimulo Regulan sealizacin al secuestrar molculas de sealizacin en estado inactivo Al activarse receptor cambia la composicin de Esfingolpidos en raft alterando la estructura de la membrana e inicia as la cascada de sealizacin Esfingolpidos de las caveolas permiten interaccin de entes patgenos con la clula al iniciar la activacin de citocinas

SEALIZACION
APOPTOSIS Ceramida MITOSIS Esfingosina 1 fosfato Ceramida 1 fosfato

Balance entre Ceramida y sus metabolitos es importante para regulacin de supervivencia celular

ACCION DE CERAMIDA
Ceramida acta como segundo mensajero, se forma por: Activacin receptores de muerte celular Radiacin gamma y UV Hipoxia Deprivacin factores de crecimiento Choque trmico Frmacos

Proteinas activadas por Ceramida

Acciones y activacin de ceramida dependiendo de determinadas seales

 CAPK: Quinasa supresora de Ras

PKC: Activa va de supervivencia de NF-B

JNK: Activacin produce apoptosis PP1: Fosforilacin de Bad, produciendo apoptosis PP2A: Desfosforilacin de Bcl-2, convirtindolo en molcula apopttica al hacer permeable membrana mitocondrial Ceramida puede producir estrs oxidativo al desregular la ON sintetasa y enzimas antioxidantes

ACCION DE CERAMIDA 1 FOSFATO

C1P es producida por una Ceramida quinasa dependiente de ATP. Esta C1P esta implicada en respuestas inflamatorias, inhibicin de la apoptosis y supervivencia celular.

Media liberacin de acido araquidnico

Inhibicin de esfingomielinasa acida, esto disminuye los niveles de ceramida inhibiendo la apoptosis Activacin de la va PI3K/PKB, aumentando la supervivencia celular

Via de las esfingomielinasas acida y neutra

ACCION DE ESFINGOSINA 1 FOSFATO

S1P se origina a partir de la esfingosina por accion de las enzimas quinasas: SphK1: Aumentada en clulas tumorales SphK2: Aumento inhibe crecimiento celular

Mecanismos de transduccin activados por los receptores de S1P

S1P puede actuar como segundo mensajero o actuar extracelularmente gracias a transportadores que la llevan del espacio intracelular al extracelular Se han estudiado 5 receptores para S1P ligados a distintos tipos de protena G (S1P1-5)
Receptores ligados a protena G12/13 activan la GTPasa Rho que regula citoesqueleto y motilidad celular Receptores ligados a proteina Gq se acopla a fosfolipasa C aumentando calcio intracelular Receptores ligados a proteina Gi regulan las vias PI3K/Akt y Ras/ERK.

GANGLIOSIDOS
Glucoesfingolipidos que contienen residuos de acido silico (NANA) Son el 25% de los lpidos en capa externa de membrana neuronal Se han identificado 188 tipos distintos de

Sntesis de ganglisidos

 Glucoesfingolipidos precursores de ganglisidos entran al aparato de Golgi y se envuelven en reacciones de glucotransferasas y sialotransferasas Principal ganglisido extraneural en vertebrados es GM3
Una sialidasa distinta de la del aparato de Golgi se ubica en la membrana plasmtica donde cambia la composicin de ganglisidos de superficie Tienen funciones en el mantenimiento mielnico y regeneracin neural Principales ganglisidos en cerebro son GM1, GD1a, GD1b y GT1

 Determinados tipos de ganglisidos se encuentran en clulas cancergenas y no en tejido sano

GANGLIOSIDOS Y ENFERMEDAD

GM3 tiene aplicacin teraputica al promover apoptosis de clulas tumorales al suprimir la fosforilacin de los receptores de hormona de crecimiento de su superficie
GD1a promueve proliferacin y metstasis

 En el Sindrome de Gullain Barr se producen anticuerpos para gangliosidos Una irregularidad con el GM1 en el Alzheimer causa de proteina amiloide en el cerebro
Dao en las vas metablicas para ganglisidos estn envueltas en la enfermedad de Huntington

En la epilepsia infantil se encuentra

CEREBROSIDOS
Son Ceramidas monohexosas Se localizan mayormente en el cerebro, pero se pueden encontrar en eritrocitos y el bazo

Cerebrosidos se sintetizan a partir de la Ceramida y de los nucleotidos azucares activado UDPgalactosa y UDP-glucosa. Biosintesis se realiza en reticulo endoplasmico y las enzimas envueltas en el proceso son glucosil y galactosil transferasas

 Promueven el aumento de la temperatura corporal al formar redes compactas de puentes de hidrogeno con otros cerebrsido

Aumento de cerebrosidos en higado, bazo, medula osea y pulmones provocan la enfermedad de Gaucher debido a defectos en la enzima glucocerebrosidasa

BIBLIOGRAFIA
http://www.tdx.cbuc.es/TESIS_UV/AVAILABLE/TDX-0608109141934//FERRER.pdf http://www.lipidlibrary.co.uk/Lipids/introsph/index.htm http://www2.uah.es/dianas/00101001_sanchez.pdf http://lh5.ggpht.com/_FLe5Kbctaeg/SjJlj1VjSDI/AAAAAAAACQM/7QxWIlXP zsk/Sphingosine1phosphate2_thumb14.jpg http://www.cell-research.com/images/99photo/1-1.jpg