AUTOINMUNIDAD

Presentado a: Dr Manuel Bustamante Presentado por : Jeniffer Tatiana Rincn Andrs Forero

En condiciones normales el sistema inmune es efectivo en defendernos contra todo lo extrao, en el timo aprende a no atacar lo propio (Tolerancia inmunolgica)

En ocasiones se vuelve contra nosotros y ataca a clulas y tejidos propios dando origen a la autoinmunidad

Estas reacciones podra deberse no al defecto sino a la incapacidad de vencer algn patgeno que no hemos podido identificar

Se desarrolla un proceso inflamatorio crnico bien intencionado pero insuficiente

Afecciones ms comunes

LES

AR

AFECCIONES RENALES

TIROIDES

Las EAI es uno de los grupos de enfermedades mas comunes en la poblacin junto con el cncer y las enfermedades cardiovasculares

Las EAI afectan al 5% de los seres humanos y dos terceras partes son mujeres .

TASA DE INCIDENCIA DE LAS PRINCIPALES EAI.

MUJER

HOMBRE

TOLERANCIA

Es el proceso por el cual se eliminan o neutralizan clulas con capacidad autoreactivas

Participan: Linfocito T

Linfocito B

Los Linfocitos B con capacidad autorreactiva pueden ser eliminados por delecin de clones en la medula sea.

Delecin de clulas B autoreactivas en el bazo o ndulos linfticos

O inactivacin funcional (anergia)

La tolerancia por parte de los linfocitos T puede generarse:

Central Perifricamente

Central
Es dada por eliminacin en el timo. Los linfocitos inmaduros que migran de la medula sea hacia el timo son eliminados por seleccin positiva o negativa segn grado de afinidad

MECANISMOS DE TOLERANCIA DE TIPO CENTRAL.

Ignorancia inmunolgica

Delecin que se explica por la ausencia de molculas coestimuladoras o seales de crecimiento celular durante la presentacin del autoantgeno.

Supresin por parte de las molculas que actan negativamente en la coestimulacin.

Anergia

Reaccin de los Linfocitos T reguladores.

Mecanismos de tolerancia perifrica:

MECANISMOS DE TOLERANCIA DE TIPO PERISFRICO.

CLASIFICACIN DE EAI.

CLASIFICACIN DE EAI

ORGANO-ESPECFICAS

SISTMICAS

En las EAI participan muchos autoantgenos :

Desencadenantes de la enfermedad (Primarios)

Liberados por el proceso inflamatorio (Secundarios)

1
FACTORES ETIOLGICOS DE AUTOINMUNIDAD

Genticos

2 3 4

Ambientales

Inmunolgicos

Hormonales

Determinantes cruciales en el desarrollo de las EAI.

Polimorfismos de genes + nivel de riesgo.

Deficiencias homocigticas de los factores C1 C4 C2 del complemento. Hormonas sexuales , > incidencia en afecciones autoinmunes en mujeres.

LES

DEFECTOS EN MOLCULAS QUE PARTICIPAN EN EL

DESARROLLO DE EAI

.
RESULTADO

PROTENA TNF TNF

DEFECTO expresin expresin

AR, Vasculitis LES

IL 3

expresin

EM

A > edad son + propensos a desarrollar EAI. JVENES (DMI, artritis juvenil).

Deficiencia ocurre en una en cada 400 personas , facilita que Ags se pongan en contacto con cells o tejidos hacindolos antignicos e induciendo una rta autoinmune.

En el interior de las molculas existen radicales ,que al ser expuestos desencadenan una respuesta inmune (cristalino ,crnea ,BHE)

V. Del sarampin y Epstein-Bar EM

V. Epstein-Bar y Parvovirus AR

Actan unindose a lectinas de membrana, receptores intracelulares , para inducir la produccin de : Autoanticuerpos Citoquinas proinflamatorias LT autorreactivos INFECCIONES

Agentes infecciosos(1) poseen molculas antignicas que tienen semejanza con algunas propias del organismo (2).

MIMETISMO MOLECULAR
Reacciones de defensa producidas contra las (1) atacan por reaccin cruzada a las (2) .

S. pyogenes

MIMETISMO MOLECULAR Y AFECCIONES CON FUENTE COMPONENTE INFLAMATORIO Y AUTOINMUNE

ENFERMEDAD
Fiebre reumtica

MCO
S. Pyogenes (Grupo A) Campylobacter jejuni H. Influenzae N.gonorrhoeae

Ag del MCO
N-acetil glucosamina Lipooligosacrid os TLRVYK

Ag del hospedero
Miosina, tropomiosina ganglisidos

Guillain Barr

Sx antifosfolipdico

Beta2glucoprotena

Sx de Goodpasture
SUSTANCIAS QUMICAS Y MEDICAMENTOS Agentes qumicos externos alteran protena propia hacindola antignica

Procainamida e hidralazina LES Metil-dopa anemia hemoltica Amiodarona tiroiditis

Carencias genticas de factores del complemento (C1,C4,C2)

Alteracin en la produccin de citoquinas

FACTORES INMUNOLGICOS

Deficiencia de IgA

Defectos de los LB (pierden tolerancia a lo propio ), y LT.

Eje hipotlamo-hipfisis-glndula-suprarrenal , tiene influencia en algunas EAI. Por este eje el estrs controla la produccin de GC y de insulina. 80 % al 90 % de los casos de LES y Sx de Sjgren se dan en mujeres. Deficiencia de vit D esta relacionada con EAI como : EM AR DMI

MECANISMO DE DAO INMUNOLGICO.

Los daos que generan las EAI pueden ser inducidos por anticuerpos , complejos inmunes o linfocitos citotxicos.

Por accin de auto-AC

Los Ac que se producen contra Ag propios producen dao por : Activacin del complemento Servir de puente de unin para que NK acten por el mecanismo de citotoxicidad mediada por Ac. Bloqueo de receptor ,impidiendo la transmisin de mensajes al interior de cells. Auto-AC actan como agonistas.

ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR AUTO-AC QUE DAAN CLULAS O TEJIDOS.

ENFERMEDAD Enfermedad de Graves Bocio nodular no txico Cushing adrenal lcera duodenal ANTGENO Receptor para TSH Desconocido Receptor para ACTH Receptor H2 EFECTO de T3,T4 Crecimiento de la glndula Produccin de esteroides de la acidez gstrica

Dao por complejos inmunes (+)

La unin de un Ac con un Ag solubles en el torrente circulatorio genera complejos de Ag-Ac, por su tamao o por no ser atrapados por el sistema RED se precipitan en distintos rganos.

Activa el sistema de complemento

Liberan enzimas lisosomales , daan tejidos vecinos.

PRECIPITACIN DE COMPLEJOS INMUNES

Molculas quimiotcticas

Atraen y activan leucocitos

Las manifestaciones clnicas de enf infecciosas se deben a la precipitacin de complejos inmunes.

control

Capturan los complejos inmunes ,los desactivan por enzimas de sus membranas o los transportan al hgado y bazo donde son metabolizados.

Dao mediado por cells citotxicas.

LT reaccionan contra lo propio y producen dao por accin citotxica directa o por las citoquinas que liberan.

DM 2 AR TBC

DAO Rta inmune exagerada o prolongada.

Otras reacciones autoinmunes

Exposicin de Ag oculto

Fenmeno de Arthus

BIBLIOGRAFA
ROJAS M, William. INMUNOLOGA DE ROJAS edicin 16 a , CIB corporacin para investigaciones biolgicas 2012.