PRINCIPIOS DE TERATOGENIA

Al evaluar la probable teratgenia de un medicamento o compuesto qumico, hay que tener en cuenta 3 principios:

Periodos crticos del desarrollo

Genotipo ( constitucin gentica) del embrin

Dosis del frmaco o sustancia qumica

 La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle prenatal ofrece la oprtunidad de prevenir algunas anomalias congenitas.

 Frmacos, sustancias qumicas, aditivos alimentarios y pesticidas. Es identificar aquellos que pueden ser teratgenos durante el desarrollo fetal

TERATOGNESIS
Definicin: Proviene del griego terathos, que significa monstruo.

Se refiere a malformaciones anatmicas macroscpicas, aunque los conceptos actuales de este trmino se han expandido para incluir anomalas del desarrollo ms sutiles, como la restriccin del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.

Teratologa
Es la disciplina cientfica encargada del estudio de las malformaciones congnitas.

Teratgenos
Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones congnitas cuando se administran o actan durante el embarazo.

 Medicamentos segn su riesgo teratognico. Cinco categoras:

A
Estudios controlados con humanos demostraron que no hay riesgo para el feto. Probabilidad de teratognesis remota.

B
Estudios en animales indican que no hay riesgo fetal pero no hay estudios controlados en humanos.

Estudios en animales han mostrado un efecto teratgeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestacin y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.

C
Existen estudios en animales que revelan efectos teratgenos sobre el feto y no existen estudios en mujeres.

D
Existe evidencia de riesgo teratognico, pero los beneficios son mayores.

No existen estudios ni en animales ni en mujeres.

X
Medicamentos contraindicados. El riesgo de usar estos frmacos en embarazadas, supera claramente el posible beneficio.

 Antipsicticos / tranquilizantes
Litio Asociacin con la anomala de Ebstein. Diazepam No hay confirmacin de asociacin con fisuras orales. Fenotiazinas Ningn efecto teratognico se muestra en 315 mujeres. Tricclicos No hay evidencia de teratogenicidad.

 Hormonas
DES
Defectos estructurales del tracto genital. Contraindicacin absoluta.

Esteroides (OC)
Teratogenicidad no demostrada.

Andrgenos y los derivados de la testosterona (Danazol) Virilizacin femenina, avanzado desarrollo genital en los hombres. Antes de las 9 semanas,;dependiente de la dosis

 Antihipertensivos
Inhibidores de la ECA:
Displasia renal, oligohidramnios, muerte. Contraindicacin absoluta. 30% de la morbilidad fetal.

Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.

Los bloqueadores no selectivos
Asociados con alteraciones en el crecimiento.

Combinado / bloqueadores (Labetalol)

Teratogenia pruebas.

 Antimicrobianos
Penicilinas, eritromicina, ciclosporina
Teratogenicidad no demostrada.

Tetraciclina
Dientes de leche amarillos.

Estreptomicina, kanamicina.
La prdida de audicin, VIII nervio daado.

Gentamicina y vancomicina: parece segura

 Anticonvulsivantes
Fenilhidantona (Dilantin)
Sndrome de hidantona fetal":
Restriccin del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital, anomalas craneofaciales. Sndrome completo en menos del 10% de los nios expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas manifestaciones .

Trimetadiona
Sndrome similar

El cido valproico:
1% los defectos del tubo neural (espina bfida, mielomeningocele), anomalas craneofaciales y cardacas

Carbamazepina
Similar a la hidantona

Sndrome de hidantona fetal (fenilhidantona)

cido valproico (mielomeningocele)

 Warfarina - Embriopatia con restriccin del crecimiento intrauterino , retraso mental, convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana y epfisis punteado

 Vitamina A -Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental, agenesia de timo -Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC -La aplicacin tpica no tiene ningn riesgo conocido.

 Antagonistas del Acido Flico -Incrementa probabilidades de aborto espontaneo - En extraos casos el 30% logra sobrevivir Misoprostol - Sindrome de Mobius - Como facies de mscara, parlisis bilateral de los nervios 6 y 7 Micrognatia, pie equino varo

 Aspirina, Ibuprofeno - Incrementan riesgo de gastrosquisis - Cierre prematuro del conducto arterioso

Radiacin
Maxima dosis : 10 rads Serie gastrointestinal superior: 558 mrads IVP: 407 rads Tele de torax: 8 mrads

Alcohol
Principal causa prevenible de retardo mental en los nios 10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80) Relacin dosis-dependiente Alcohol pasa libremente a travs de la placenta Concentraciones fetales son tan altos como los de la madre

 Aumenta la tasa de aborto espontneo y muerte fetal Hasta un 17% el uso crnico Sndrome Alcoholico Fetal (FAS) Amplio espectro de anomalas 1 / 500 a 1 / 1000 nacidos Microftalmia Anomalias del SNC Labio superior delgado, maxilar corto

 Hiperactividad Simpatica FC
Infarto Convulsiones Mal nutricin

Vasoconstriccin:
Flujo sanguineo del utero y la placenta

Cocaina se encuentra en la leche materna

 Muerte del feto Restriccin del crecimiento intrauterino Nacimiento prematuro Infarto cerebral Hipoplasia de miembros Atresia intestinal Dismorfia facial

* * GRACIAS * *

Carcingeno
Cualquier sustancia o agente capaz de desencadenar un cncer en las clulas sanas; no necesariamente tiene que ser un agente que provoque mutacin en el material gentico de las clula