Factor de crecimiento

Definicin : Los factores de crecimiento o GF son un conjunto de sustancias, la mayora de naturaleza proteica que junto con las hormonas y los neurotransmisores desempean una importante funcin en la comunicacin intercelular. La funcin principal de los factores de crecimiento es la del control externo del ciclo celular , mediante el abandono de la quiescencia celular (G0) y la entrada de la clula en fase G1 El aumento del tamao celular es estimulado al incrementarse la sntesis proteica.

Caractersticas : La funcin de los factores de crecimiento es la de estimular la proliferacin celular mediante la regulacin del ciclo celular iniciando la mitosis, tambin el mantener la supervivencia celular, estimular la migracin celular, la diferenciacin celular e incluso la apoptosis. La funcin de los factores de crecimiento est regulada por diferentes mecanismos que controlan la activacin gentica como:

1. 2. 3.

4.

La transcripcin y traslacin del gen del factor de crecimiento. La modulacin de emisin de seal por el receptor. El control de la respuesta celular por molculas con accin opuesta a la respuesta inicial. Control extracelular por la disponibilidad del factor de crecimiento que es atrapado en la matriz extracelular.

Tipos de factores de crecimiento

Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) : es uno de los numerosos factores de crecimiento, o protenas que regulan el crecimiento celular y la divisin celular. PDGF juega un rol significativo, en especial para la angiognesis, que implica el crecimiento de vasos sanguneos a partir de tejido vascular existente. La angiognesis incontrolada es caracterstica del cncer

El receptor para el PDGF (PDGFR) pertenece a la clase de receptores con actividad tirosina quinasa intrnseca, dentro del grupo de receptores transmembrana. Dos tipos de PDGFR han sido identificados: el tipo alfa y el beta.

Funcin : El PDGF desempea un rol en el desarrollo embriognico, proliferacin celular, migracin celular y angiognesis. El PDGF tambin se ha asociado a algunas enfermedades tales como arterioesclerosis, fibrosis y enfermedades malignas. Adicionalmente el PDGF es un elemento requerido en la divisin celular de los fibroblastos, una clase de clula del tejido conjuntivo. Esencialmente, el PDGF permite a las clulas saltar a la fase G1 del ciclo celular con el fin de dividirse. Tambin se sabe que PDGF mantiene la proliferacin de las clulas progenitoras de oligodendrocitos.

Factor de crecimiento transformante beta (TGFbeta ,BMPs ): TGF- pertenece a una superfamilia de factores de crecimiento que incluye tres isoformas para TGF- (1,2,3) y otros factores variados, como BMP, activinas, inhibinas y la hormona antimlleriana.La molcula con una funcin ms amplia es TGF-1 y es la que se utiliza como factor de referencia. Es una protena homodimrica, producida por una gran variedad de clulas, como plaquetas, clulas endoteliales, linfocitos y macrofagos. Se sintetiza como un precursor inactivo, que debe ser escindido proteolticamente para generar la protena activa. Esta se une a dos receptores celulares (tipo I y II) con actividad serina-treonina kinasa, y desencadena la fosforilacin de factores citoplsmicos denominados Smads, de los que existen diferentes formas

Funcin : En la mayora de las clulas epiteliales, TGF- es un inhibidor del crecimiento. A menudo, durante el desarrollo de un tumor se pierde TGF-, lo que proporciona una ventaja adaptativa a las clulas tumorales. TGF- es un agente fibrognico importante, que estimula la quimiotaxis hacia los fibroblastos y aumenta la expresin de colgeno, fibronectina y proteoglicanos. TGF- tiene una fuerte accin antiinflamatoria.

Factores de crecimiento de los fibroblastos: (FGF y KGF). es un factor de crecimiento que aumenta el ndice de actividad mittica y sntesis de ADN facilitando la proliferacin de varias clulas precursoras, como el condroblasto, colagenoblasto, osteoblasto, etc... que forman el tejido fibroso, de unin y soporte del cuerpo. Este factor tambin ha sido relacionado con la angiognesis tumoral en procesos oncognicos. se conoce tambin como factor de crecimiento de keratinocitos o KGF

Funcin : contribuyen a la reepitelizacin de los tejidos daados durante la cicatrizacin. tiene una actividad inductora de formacin de vasos sanguneos, por lo que es importante en la angiognesis. participan en la diferenciacin del msculo esqueltico y cardaco, en la maduracin de los pulmones y en la especificacin de los hepatocitos a partir de las clulas del endodermo

Factor de crecimiento epidrmico (EGF) : El Factor de crecimiento epidrmico o "Nepidermina" , tanto EGF como TGF-alfa, es una sustancia de naturaleza proteica que junto con las hormonas y los neurotransmisores desempean una importante funcin en la comunicacin intercelular. TGF- se identific originalmente en clulas transformadas por virus de sarcoma, y est implicado en la proliferacin de tejidos epiteliales embrionarios y adultos, as como en procesos de transformacin tumoral. TGF- presenta homologa con EGF, utiliza el mismo receptor y realiza funciones similares.

Funcin : EGF tiene capacidad mitognica sobre una amplia variedad de clulas epiteliales, hepatocitos y fibroblastos. Esta actividad es importante en la cicatrizacin de heridas, situacin en la que los macrfagos, los queratinocitos y otras clulas inflamatorias que migran a la zona daada segregan EGF. El receptor para EGF (EGFR) es en realidad una familia de 4 molculas con actividad tirosina kinasa intrnseca.

Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF): HGF es un factor de crecimiento que tiene capacidad mitognica sobre los hepatocitos y la mayor parte de las clulas epiteliales. HGF tiene capacidad morfogentica durante el desarrollo embrionario, promueve la migracin celular y mejora la supervivencia de los hepatocitos.

Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) : es una protena sealizadora implicada en la vasculognesis (formacin de novo del sistema circulatorio embrionario) y en la angiognesis (crecimiento de vasos sanguneos provenientes de vasos preexistentes) , estimula la migracin de monocitos/macrfagos, neuronas, clulas epiteliales renales y clulas tumorales.

tipo VEGF-A

funcion Angiognesis Migracin de clulas endoteliales mitosis de clulas endoteliales actividad de la Metano monooxigenasa actividad de la integrina v3 creacin de la luz de los vasos sanguneos creacin de las fenestraciones de los vasos Quimiotctico para macrfagos y granulocitos Vasodilatacin (indirectamente, por liberacin de NO) Angiognesis embrionaria

VEGF-B

VEGF-C VEGF-D PlGF

Linfoangiognesis Necesario para el desarrollo de la vasculatura linftica que rodea los bronquiolos Importante para la Vasculognesis Tambin necesario durante isquemia, inflamacin, cicatrizacin y cncer

Funcin : VEGF es un potente inductor de la formacin de vasos sanguneos durante el desarrollo embrionario (vasculognesis) y tiene un papel fundamental en el crecimiento de vasos nuevos en el adulto (angiognesis). VEGF induce la migracin de clulas precursoras endoteliales a partir de la mdula sea, y estimula la proliferacin y diferenciacin de estas clulas en los sitios de angiognesis. Los miembros de la familia VEGF realizan su funcin en las clulas diana a travs de tres receptores con actividad tirosina kinasa intrnseca

La unin ligando-receptor produce la dimerizacin del receptor y su activacin mediante transfosforilacin, aunque en sitios, momentos e intensidad diferentes. Los receptores de VEGF tienen una porcin extracelular que consta de 7 dominios similares a inmunoglobulinas, una nica regin transmembrana, y una regin intracelular que contiene un dominio tirosina kinasa escindido.

Factor de crecimiento insulnico tipo 1(IGF-1): Tambin conocido como somatomedina C, o IGF-1, es una protena que en humanos es codificada por el gen IGF1. El IGF-1 es una hormona similar en estructura molecular a la insulina. Juega un papel importante en el crecimiento infantil (los mayores niveles se producen en la pubertad, los menores en la infancia y la vejez), y en el adulto contina teniendo efectos anabolizantes.

Funcin : El IGF-1 es un mediador principal de los efectos de la hormona del crecimiento (GH). La hormona del crecimiento es producida en la adenohipfisis y liberada al torrente sanguneo, y luego estimula el hgado a producir IGF-1. El IGF-1 luego estimula el crecimiento del cuerpo de forma sistmica, y tiene efectos promotores del crecimiento en casi todas las clulas del cuerpo, especialmente el msculo esqueltico, cartlago, hueso, hgado, nervios, piel, clulas hematopoyticas, y pulmon.

Por lo tanto, la deficiencia de ya sea de hormona del crecimiento o IGF-1 resultara en una estatura disminuida. Los nios deficientes de GH son dados GH recombinante para incrementar su tamao.

Factor de crecimiento nervioso (NGF) :es una protena presente en el sistema nervioso y otros sistemas del cuerpo humano, necesaria para la supervivencia y desarrollo de las neuronas en el perodo embrionario. Otra funcin del FCN consiste en dirigir el crecimiento de las vas nerviosas haca sus rganos efectores durante el perodo fetal.

Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): es una glicoprotena que se produce en diferentes tejidos y promueve la maduracin de clulas precursoras localizadas en la mdula sea a neutrfilos, un tipo de glbulo blanco presente en la sangre. Tambin favorece la activacin de los neutrfilos y su liberacin al torrente sanguneo.

Funcin : El G-CSF estimula la produccin de glbulos blancos. En hematologa y oncologa se emplea una forma recombinante de esta glicoprotena para facilitar la recuperacin de los pacientes con cncer que sufren neutropenia como efecto secundario de la quimioterapia. Uno de los efectos secundarios ms importantes de la quimioterapia es que causa mielosupresin, provocando unos niveles demasiado bajos de glbulos blancos en sangre, lo cual puede provocar infecciones severas y sepsis.

Eritropoyetina (EPO): es una hormona glicoproteica que estimula la formacin de eritrocitos y es el principal agente estimulador de la eritropoyesis natural. En los seres humanos, es producida principalmente por el rin en las clulas intersticiales peritubulares, clulas mesangiales (85% - 90%), el resto en el hgado y glndulas salivales (10% - 15%).

Funcin : La accin principal es estimular la citopoyesis, pero la EPO acta tambin en la diferenciacin de las clulas de precursor y tambin estimula en pequea medida la formacin de megacariocitos. El papel parcrino de la eritropoyetina en las gnadas y en el tero todava no ha sido aclarado. La ausencia de eritropoyetina produce anemia, debilidad muscular y la resistencia al ejercicio fsico disminuye notablemente. Otro problema no tan frecuente es la eyaculacin precoz.

Trombopoyetina (TPO):es un factor humoral que estimula la produccin de trombocitos (plaquetas). La trombopoyetina estimula la proliferacin de megacariocitos de mdula sea y la liberacin de plaquetas. El proceso se llama trombopoyesis.

Funcin : La trombopoyetina (TPO) es la hormona que genera el principal estmulo a la megacariopoyesis. Es sintetizada en forma constante en el hgado, los riones y el msculo esqueltico, y eliminada de la circulacin por las plaquetas y los megacariocitos por un mecanismo mediado por receptores.