INFECCIONES POR

RETROVIRUS HUMANOS
Med. Jos Carlos Romero Snchez Medicina Interna Hospital Nacional LNS P.N.P

Relevancia de la pandemia de VIH a nivel mundial

Caractersticas de los retrovirus

Virus de ARN monocatenario de polaridad positiva

envueltos

Codifican un enzima, transcriptasa inversa

(convierte el genoma del virus en ADN bicatenario que se integra en el genoma de la clula infectada)

Se distinguen 3 familias:
- Oncovirinae
- Lentivirinae

- Espumavirinae

Retrovirus humanos relacionados con patologa

Oncovirus:
HTLV 1: Leucemia de clulas T del adulto Enfermedades neurolgicas crnicas HTLV 2 y HTLV 5 Trastornos malignos de clulas T

Lentivirus:
VIH 1: SIDA VIH 2: SIDA

HTLV-I y HTLV-II El virus linfotrpico de clulas T humano es un retrovirus que pertenece a la familia Oncovirinae. El HTLV-I fue el primer retrovirus oncgeno humano conocido. Provoca una hemopata maligna denominada leucemia/linfoma de clulas T del adulto (ATL) y desarrolla tambin una mielopata subaguda denominada Paraparesia Espstica Tropical (TSP) mielopata asociada al HTLV-I . El HTLV-II es un virus en busca de enfermedad, no tiene una patologa claramente definida aunque se lo ha asociado con diversos sndromes neurolgicos y mielopatas subagudas.

El material gentico est formado por 2 molculas de ARN de cadena simple y polaridad positiva. El HTLV-I tiene como diana principal los linfocitos TCD4+ y el HTLV-II los linfocitos TCD8+. El HTLV una vez que ha infectado a la clula puede permanecer silente integrado en forma de provirus o comenzar a replicarse. Los principales mecanismos de transmisin de la infeccin por virus HTLV son por va sexual, va parenteral y va vertical.

XMRV El XMRV o Xenotropic Murine Retrovirus es un virus recientemente identificado del tipo gammaretrovirus. Se cree que es causante de cncer de prstata y Sndrome de fatiga crnica.

ESTRUCTURA GENMICA DEL VIH

Genoma: 9749 nucletidos 3 genes estructurales: Gag, Pol, Env

VIH - El Virus
Gen: Env Membrana: Derivada del husped Dos glicoproteinas: gp160 gp120 y gp41 gp41 acta en la fusin y atraviesa la membrana

Gen: Gag

Antgenos Grupo-Especficos p17: proteina de la matriz p24: proteina de la cpside p7: proteina de la nucleocpside (asociada al ARN)

Gen Pol Enzimas Polimerasa (transcriptasa inversa) Integrasa Proteasa (corta poliproteinas)

Entrada en la clula

Entrada en la clula

Clulas donde est demostrada penetracin del VIH

Linfocitos T4 y T8 Linfocitos B Monocitos Macrfagos Cl. Microglia Cl Langerhans Fibroblastos Cl glioma Cl. Carcinoma de clon Cl. Sistema Nervioso Central no CD4

Patogenia infeccin por VIH

El virus crece en T4 que estn proliferando en respuesta a un estmulo inmune

El cuadro celular e inmunolgico La historia de la infeccin

El cuadro celular e inmunolgico La historia de la infeccin

EVOLUCIN DE LOS MARCADORES

Diagnstico microbiolgico de la infeccin VIH

DIRECTO
DETECCIN DE ANTIGENOS (Agp24) CULTIVO DETECCIN ACIDOS NUCLEICOS

INDIRECTO
CRIBADO Enzimoinmunoanlisis (EIA, ELFA) CONFIRMACIN Western-blot (WB) Inmunoblot con Ags recombinantes (LIA)

UTILIDAD CARGA VIRAL

Patognesis Latencia viral Transmisin Progresin

Control de la eficacia del tratamiento

Evaluacin de nuevos tratamientos y vacunas

Probabilidad de desarrollar SIDA en los prximos tres aos

OBJETIVOS TRATAMIENTO VIH

Prolongar supervivencia
Retrasar sntomas Preservar funcin inmune Retrasar evolucin viral (mutaciones) Disminuir Carga viral

ANTIRRETROVIRALES
1. INHIBIDORES DE RETROTRANSCRIPTASA:
ANLOGOS NUCLETIDOS
Zidovudina Didanosina Zalcitabina Lamivudina Estavudina Abacavir Tenofovir Emtricitabina

NO ANLOGOS NUCLETIDOS
Delavirdina Nevirapina Efavirenz

2. INHIBIDORES DE LA PROTEASA: - Indinavir - Ritonavir - Saquinavir - Nelfinavir - Lopinavir - Tripanavir - Atazanavir

ANTIRRETROVIRALES

3. INHIBIDORES DE LA ENTRADA EN LA CLULA: - Enfuvirtide T20

(inhibidor de la fusin)

- Maraviroc - Vicriviroc
(antagonistas del CCR5)

4. INHIBIDORES DE LA INTEGRASA: - Raltegravir - Elvitergavir

TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
El inicio del TAR debe basarse en los siguientes elementos: las manifestaciones clnicas, el nmero de CD4, la CVP y la presencia de comorbilidades. En caso de infeccin sintomtica se recomienda iniciar el TAR en todos los casos. Mujeres gestantes, parejas serodiscordantes, Hepatitis B, nefropatia VIH. Si la infeccin es asintomtica el inicio del TAR se basa en el nmero de CD4, la CVP o en determinadas comorbilidades o caractersticas del paciente
Si linfocitos CD4 <350 clulas/L se recomienda iniciar el TAR (A-I) Si los linfocitos CD4 estn entre 350 y 500 clulas/L se recomienda el TAR, aunque se puede diferir en determinadas situaciones, como la presencia de una cifra estable de CD4, la CVP baja o poca predisposicin del paciente (B-II) Si el nmero de linfocitos CD4 es mayor de 500 clulas/L se desconoce ac-tualmente si es mejor iniciar el TAR o diferirlo; sin embargo debe ser reco-mendado en los pacientes con comorbilidades (cirrosis heptica, hepatitis cr-nica por virus C, CVP >105 copias/mL, proporcin de CD4 <14%, edad >55 aos, riesgo cardiovascular elevado y trastornos neurocognitivos, entre otras) (C-III)

A pesar de las consideraciones previas, el inicio del TAR debe valorarse siempre individualmente.
Documento de consenso de Gesida/Plan Nacional sobre el Sida respecto tratratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana. (Actualizacin enero 2012).

EPIDEMIOLOGA VIH. VAS DE TRANSMISIN

SANGRE
Transfusiones Hemoderivados Drogadictos Accidental

SEMEN/S.VAGINAL
Homosexual Heterosexual

VERTICAL
Materno-fetal

RIESGO PROFESIONAL DE INFECCIN VIH

Tras pinchazo accidental: 03%.
Tras contaminacin de mucosas: 009%. La transmisin del personal sanitario a los pacientes es excepcional.

TRANSMISION SEXUAL DEL VIH

Toda persona infectada puede transmitir la infeccin independientemente de su estado evolutivo En estados avanzados de la infeccin aumenta la posibilidad de transmisin La concentracin de virus en plasma y semen es inversamente proporcional al nmero de CD4+ El tratamiento antirretroviral reduce el riesgo de transmisin