HIPOGLICEMIANTES ORALES

Dr. Vctor Garay Gutirrez Farmacologa

Antidiabticos orales
Secretagogos de Insulina
Sulfonilreas Meglitinides

Biguanidas Tiazolinedionas Inhibidores de alfa-glucosidasa

Sulfonilreas
Incrementan liberacin pancretica de Insulina Reduccin de niveles sricos de glucagon Efecto extrapancretico que potencia la accin de la insulina en tejido perifrico La sulfonilrea se une a un receptor interfiriendo con la salida de K, depsolarizando membrana, abriendo canales de Ca, liberando Insulina preformada

Sulfonilreas
Se ha observado potenciacin de exocitosis de grnulos en clulas beta de islotes No se estimula mayor sntesis de insulina, por lo contrario hay menor liberacin de insulina en respuesta a la glicemia

Sulfonilreas de 1ra generacin

Tolbutamida Clorpropamida Tolazamide Acetohexamide

Tolbutamida
Buena absorcin oral, metabolismo heptico rpido, corta duracin de efecto (4-5 hrs) Por su corta accin, es el ideal para manejo de diabticos ancianos Dosis de 500 mg 2 a 3 veces al da Rash ocasional, hipoglicemia cuando se asocia a Dicumarol, Fenilbutazona, o Sulfonamidas

Clorpropamida
Vida media de 32 hrs, metabolizado lentamente en hgado Aproximadamente 20% excretado en orina sin cambios Contraindicado en pacientes con insuficiencia heptica o renal Dosis 250 mg/24 hrs

Clorpropamida
Dosis mayores de 500 mg asociadas a ictericia, flush hipermico cuando est asociado a alcohol Puede ocurrir hiponatremia dilucional, por estimulacin de secrecin de vasopresina y potenciacin de su efecto en tbulo renal por la Clorpropamida Leucopenia y trombocitopenia en 1% de pacientes

Tolazamida
Comparable en potencia a Clorpropamida pero de accin ms corta Su absorcin es ms lenta que las otras sulfonilreas y su efecto hipoglicemiante aparece luego de 4-6 hrs Metabolitos activos

Sulfonilreas de 2da generacin

Gliburide Glipizide Glimepiride Uso con precaucin en pacientes ancianos y cardiovasculares

Gliburide
Metabolizado en hgado, productos con poca accin hipoglicemiante, vida media 24 hrs. ALIMENTOS NO ALTERAN ABSORCION Dosis 2.5-10 mg/dia Puede causar hipoglicemia, flushing por alcohol, no causa retencin de agua. No en IRC o insuficiencia heptica

 Tiene la vida media ms corta (2-4 hrs). Absorcin rpida y potente efecto para administrarse 30 min despus del desayuno. Absorcion lenta post ingesta pero alcanza niveles pico Dosis de 5-15 mg/da. Dosis mayores despus de alimentos Menos hipoglicemia por vida media corta. 90% metabolizado en hgado, 10% excretado sin cambios en la orina

Glipizide

Glimepiride
El hipoglicemiante que requiere la menor dosis, 1-8 mg/da, accin larga, vida media de 5 hrs Metabolismo heptico

Meglitinides
Repaglinide aprobada por FDA en 1998 Receptor similar de sulfonilreas. No tiene influencia en exocitosis de clulas beta pancreticas Tiene un inicio de accin rpido, pico de concentracin y accin en 1 hora 0.25 4 mg despus de comida. Usar con precaucin en disfuncin heptica Slo o en combinacin con biguanidas

Biguanidas
Fenformin y Buformin usadas inicialmente, luego Metformin debido a que las primeras se asociaron a acidosis lctica Desde 1995 aprobado Metformin por FDA Mecanismo de accin no es claro En sujetos normales NO reduce los niveles de glucosa, pero los niveles de glucosa post prandiales de glucosa son menores a diferencia de DBT II

Metformin
Llamado agente euglicemiante ms que hipoglicemiante Probable estimulacin de gliclisis en tejidos con mayor movilizacin de glucosa srica, reduce gluconeognesis, disminucin de absorcin intestinal de glucosa y mayor conversin a lactato por enterocitos, asi como disminucin de glucagon srico

Metformin
Vida media de 1.5-3 hrs no se une a protenas, excretado por riones como compuesto activo Puede disminuir captacin de lactato por el hgado Indicado en pacientes obesos con resistencia a la insulina. No aumenta de peso ni provoca hipoglicemia

Metformin
Dosis 500 mg al da o con cada comida Efectos adversos gastrointestinales, anorexia, nuseas, vmitos, disconfort abdominal, diarrea Reduce absorcin de vit B 12. Alimentos retrasan y disminuyen absorcion Contraindicado en insuficiencia renal, alcoholismo, insuficiencia heptica

Tiazolidinedionas
Rosiglitazone y Pioglitazone. Mejoran sensibilidad tisular a Insulina Se propone accin mimtica en receptor de Insulina que induce transcripcin de genes implicados en metabolsmo graso y glcido. Reduce resistencia a Insulina y mejora captacin y metabolismo en msculo y tejido adiposo

Tiazolidinedionas
Redistribuye grasa corporal, disminuye grasa visceral y mejora depsito graso perifrico Agentes euglicemiantes Disminuye triglicridos y aumenta HDL y LDL. Todos son metabolizados en hgado comprometiendo accin de citocromo P450

 Troglitazone asociado a falla heptica, ha dado paso a Rosiglitazone y Pioglitazone Tiene diferentes cadenas laterales que el primero, por lo que su potencial hepatotxico no se aprecia, aunque su uso es con precaucin y monitorizacin heptica estricta Hipoglicemia asociada a Insulina o sulfonilreas

Tiazolidinedionas

Inhibidores de Alfa glicosidasa

Digestin de disacridos mejora con accin de Amilasa-alfa y glucosidasaalfa Acarbosa y Miglitol compiten con la glicosidasa alfa del epitelio intestinal modulando absorcin de disacridos Reduce glicemia post prandial Dosis de 25-100 mg antes de ingestin

Inhibidores de alfa glicosidasa

Pueden causar flatulencia, diarrea y dolor abdominal Velocidad de absorcin disminuye si se usan grandes cantidades de carbohidratos Monoterapia o asociado a biguanidas; asociado a sulfonilreas puede presentar hipoglicemia Hipoglicemia debe ser tratada con glucosa (dextrosa), no con sucrosa