TOXICOLOGA LABORAL

1. Transporte de txicos a travs de la membrana

MODELO LADME

2. FISIOPATOLOGIA DE LA INTOXICACIN

txico

Dcese de la sustancia que: Ingerida Inhalada Absorbida Aplicada Inyectada O desarrollada en el interior del organismo es capaz, por sus propiedades qumicas o fsicas, de provocar alteraciones organofuncionales e incluso la muerte.

MODELO LADME
La intoxicacin sistemtica se produce tras la incorporacin al interior del organismo y distribucin de la sustancia por el torrente sanguneo. La cintica seguida por un txico en el interior de un organismo es la siguiente: Absorcin Distribucin Acumulacin Metabolizacin Eliminacin ESTE MODELO FARMACOCINTICO SE DENOMINA LADME El modelo LADME, es el encargado del estudio detallado de los sucesivos pasos o etapas por las cuales va pasando el frmaco o txico en el organismo. - Liberacin del producto activo - Absorcin del mismo - Distribucin por el organismo - Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo 3 - Eliminacin del txico o los residuos que queden en el mismo 3

MEMBRANA

CARACTERSTICAS DE LA MEMBRANA
1. Estructura laminada formadas por fosfolpidos, glicolpidos y
protenas: Bicapa lipdica. Carcter anfiptico debido a las dos partes que componen los fosfolpidos 2. Estructuras fluidas y asimtricas: Polar o hidrfila: constituyen la parte exterior. No polar o apolar: cadenas hidrocarbonadas de los cidos grasos. 3. Permeabilidad: permite el paso de gases, lquidos y sustancias disueltas en

el
lquido. a) Membrana permeable: permite el paso de solventes y sustancias disueltas. b) Membrana semipermeable: permite el paso de molculas de solventes. c) Selectivamente permeable: permite el paso de solventes y determinados 6 solventes.
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VIAS DE ENTRADA AL CUERPO HUMANO

Las vias de entrada de los txicos al cuerpo humanoes a travs de las barreras biolgicas como paredes alveolares, epitelio, epidermis, tejido vascular etc. La higiene industrial es la encargada de determinar, controlar y reducir las vas de entrada de contaminantes al organismo.

1:Trquea 2:Arteria pulmonar 3:Vena pulmonar 4:Bronquiolo terminal 5:Alvolos 6:Corte cardaco 7:Bronquios terciarios o segmentados 8:Bronquios secundarios o lobales 9:Bronquio principal 10:Bifurcacin traquial o carina 11:Laringe 10

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Va respiratoria o pulmonar
Consiste en la va de absorcin ms importante y comn en el ambiente laboral.

Por esta va penetran numerosos txicos presentes en suspensin en el aire:

gases, vapores,nieblas, polvos, aerosoles, etc. El tamao de las partculas inhaladas determinar la posicin de : acumulacin dentro del aparato respiratorio: 1) Zona nasofarngea: incluye nariz, faringe y la laringe. El aire inhalado es acondicionado en humedad y temperatura. 2) Zona traqueobronquial: incluye trquea, bronquios y bronquiolos.

3) Zona pulmonar: incluye pulmones y alvolos dispuestos en forma de racimo.

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Va respiratoria o pulmonar
Factores que influyen en la penetracin por la va respiratoria: a. Cantidad de contaminante: una mayor concentracin de contaminante favorece la absorcin por diferencia de concentracin en los alveolos. b. Actividad fsica de la persona: esto favorece la ventilacin pulmonar y por tanto c. La absorcin del contaminante. d. Naturaleza del txico: hidrfilos, absorcin en la zona nasofarngea y traqueobronquial; lipfilos, absorcin en la membrana alveocapilar.

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e) Flujo sanguneo: un elevado ritmo cardiaco favorece la absorcin y transporte del contaminante por los alveolos. f) Difusin a travs de la membrana alveocapilar: los gases, vapores y aerosoles lquidos son absorbidos principalmente por difusin. Polvos y aerosoles slidos, por difusin, transporte activo o pasivo. g) Solubilidad del txico en sangre: la absorcin depende de la diferente solubilidad en agua o en grasa del contaminante (coeficiente de reparto). h) Difusin y solubilidad del txico en tejidos: depende de la circulacin sangunea y capacidad de difundir a travs del tejido y membranas tisulares, as como de la composicin y cantidad en proporcin de grasa y agua del tejido.

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PIEL

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PIEL Capas que componen la piel

Epidermis: barrera impermeable para casi todas las sustancias. Va de entrada importante desde el punto de vista toxicolgico. Supone la capa ms externa, con un espesor de un milmetro. Su estructura est formada por varias capas de queratina, protena que fortalece, impermeabiliza y hace flexible la superficie de la piel. Capa interior: capa mas interna, se generan clulas vivas. Membrana lipdica: barrera protectora, donde penetran los folculos pilosos y canales de glndulas sudorparas.

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PIEL
Dermis: verdadero soporte de este rgano, con un espesor de unos cuatro milmetros. Su estructura se base en diversos tipos de fibras entrelazadas: Colgeno: principal componente de la dermis, proporciona resistencia y firmeza a la estructura. Elsticas: ms escasas que el colgeno. Proporcionan elasticidad a la piel. De reticulina: muy escasas, se disponen alrededor de los anejos (pelos, uas,glndulas) y de los vasos sanguneos. En el interior de estas capas se encuentran los vasos sanguneos que irrigan la piel, las terminaciones nerviosas y los anejos cutneos (crneos y glandulares). Hipodermis: capa ms profunda. Constituida por multitud de clulas grasas que permiten aislar al cuerpo del frio y calor exterior. Las sustancias que pueden penetrar a travs de la va drmica se determinan a travs de los Valores Lmite Biolgicos (VLB). La penetracin a travs de la piel se ve influida por la composicin qumica de la sustancia:
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Va digestiva
Va digestiva: El tubo digestivo supone una va principal de absorcin en la ingestin deliberada o por accidente de contaminantes txicos. La va digestiva es la ms frecuente en las intoxicaciones voluntarias, criminales y accidentales. Tambin se tienen en cuenta la penetracin de contaminantes ambientales a travs del agua y los alimentos. La higiene industrial establece la absorcin digestiva como una de las fuentes de intoxicacin ms cotidiana debido a la cierta asiduidad de comer y beber en el puesto de trabajo. .

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Va digestiva
La absorcin de las sustancias puede producirse a lo largo de todo el aparato digestivo, pero se produce en mayor proporcin en el intestino delgado debido a la gran superficie e irrigacin sangunea en el intestino delgado y especialmente en el duodeno debido a la presencia de mayor cantidad de vellosidades.

Factores que afectan a la absorcin gastrointestinal:

1. Peristaltismo o motilidad intestinal. 2. Flujo sanguneo a travs del intestino. 3. Secreciones y flora intestinal. 4. Edad del individuo. 5. Estado fsico-qumico de los componentes.

6. Vaciamiento gstrico.
7. Presencia de alimentos
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VA PARENTERAL
1. Se produce por penetracin directa del txico en la
sangre a causa de roturas o lesiones de la piel. 2. Esta va es mayoritariamente accidental y supone

la va de entrada ms grave e importante para los

contaminantes.

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Distribucin de los txicos en el organismo

Su distribucin se produce principalmente a travs de la sangre. La sangre circula en condiciones de alta presin y es repartida a travs de filtracin hacia el sistema linftico que se ramifica por los tejidos y rganos blandos.

En la distribucin de las sustancias por el organismo, los contaminantes pueden aparecer: a) Unidos fsica o qumicamente a los componentes de la sangre. b) Estado libre en el plasma (solo sustancias muy solubles en agua y sin grupos lipfilos). c) Unidos a otros componentes del plasma: se forma un quelato estable eliminado rpidamente por el rin. 20

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Donde puede almacenarse un txico dentro del organismo?

Algunos frmacos poseen mayor afinidad por componentes tisulares que pueden llegar a convertirse en depsitos. Algunos depsitos ms importantes son: 1. Protenas plasmticas e hsticas: p.j la quinacrina en el hepatocito. 2. Tejido Conectivo: mucopolisacridos del tejido conectivo. P.j. sulfato de condroitina. 3. Huesos y dientes: metales pesados y teteraciclinas. 4. Tejido lipoideo: drogas muy liposolubles pueden almacenarse en este tejido. P.j RMND, barbitricos. 5. Otros tejidos: antimicticos se acumulan en piel y anexos (griseofulvina), en el tejido ocular se deposita amiodarona,etc

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Mecanismo de defensa
La distribuccin de los txicos por el organismo supone un mecanismo fundamental de defensa frente al txico, debido a que provoca una disminucin de la concentracin de la sustancia en un punto determinado

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Metabolismo de los txicos en el organismo

Consiste en el conjunto de transformaciones que sufre en un organismo un txico, siendo su objetivo final obtener un compuesto hidrosoluble, poco txico y fcilmente eliminable

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BIOTRANSFORMACION O METABOLIZACION
Def: Es la transformacin metablica de un txico por el organismo para ser eliminado, al convertirse en un metabolito.

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Metabolismo Lugares:
Cuantitavamente el ms importante es el retculo endoplsmico en Hgado.
Todos los tejidos tienen capacidad metablica. :
Riones Pulmones Intestino

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Farmacocintica: biotransformacin, primer paso

Los txicos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general

Muchos txicos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

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Lugar donde ocurre la biotransformacin

1. Higado: - Efecto del 1er paso - Excreccion: 2. AP. Digestivo - Intestino : - Estomago : - Enz. Digestivas : - Enz. Pared intestinal : Pulmones Piel Riones
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3. 4. 5.

Biotranformacion
En la fase I de biotranformacin ocurren reacciones no sintticas que producen activacin, cambio de actividad o inactivacin del compuesto original. En la fase II se acoplan compuestos endgenos y se inactiva en general el txico El sistema enzimtico ms utilizado en el metabolismo de los txicos esta compuesto por enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el retculo endoplasmtico liso del hgado y en la pared intestinal

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Reacciones de Fase I
Es el proceso de biotranformacin del frmaco por el cual se altera o crean nuevos grupos funcionales el producto de estas reacciones pueden ser reactivos y otras veces ms txicos que el txicos original.

a) Inactivacin
b) Protxico c) Txico

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Reacciones de fase II
Los txicos o sus metabolitos de fase I, que por su estructura qumica experimentan reacciones de acoplamiento o conjugacin con una sustancia endgena, forman molculas polares que se excretan fcilmente y con frecuencia son inactivas.

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Eliminacin
Remocin irreversible del txico del cuerpo por todas las rutas. Excrecin: Remocin de droga intacta por va renal (ms frecuente) u otra va. Biotransformacin: conversin de la droga en metabolitos ms solubles en forma enzimtica o no, predominantemente heptica. Depuracin (clearance, Cl). describe el proceso de eliminacin sin identificar el mecanismo responsable. Se define como el volumen de fluido limpiado de droga por unidad de tiempo. Incluye a todos los procesos de eliminacin.

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Factores que modifican la eliminacin de frmacos.

Edad: Prematuros y recin nacidos: disminucin de la filtracin glomerular y de la secrecin tubular. Ancianos: disminucin del flujo sanguneo renal y de la tasa de filtracin glomerular. Embarazo: Aumento de la filtracin glomerular. Enfermedad renal o heptica: Disminucin de la funcin renal.

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EXCRECION Y ELIMINACION
1) Los txicos pueden eliminarse sin cambios o como metabolitos. 2) rganos excretores pueden eliminar ms eficientemente compuestos polares. 3) El Rin es el principal rgano excretor. 4) El Pulmn es la va de excrecin de gases y otras drogas. 5) Deben evaluarse la habilidad excretora de los rganos cuando existe sospecha de fallo o terapia mltiple.

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Vas de Excrecin

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