MARCADORES TUMORALES

DRA. ROCO MELNDEZ FERNNDEZ SERVICIO DE PATOLOGA CLNICA HOSPITAL II LUIS HEYSEN INCHUSTEGUI

Qu son Marcadores Tumorales?

Macromolculas cuya presencia y cambios de concentracin estn relacionados con el desarrollo de tumores.

Caractersticas ideales
Elevada sensibilidad y especificidad Producidas por un rgano determinado

(especificidad orgnica) Relacionado con el tamao tumoral (estadio)

Hasta el momento, ningn ensayo tumoral cumple

con las caractersticas ideales.

nicamente contribuyen al diagnstico y

seguimiento de pacientes sometidos a terapia.

No son pruebas definitivas, es por esta razn que

el cncer constituye una enfermedad complicada para diagnosticar.

 El tratamiento con xito del cncer se basa en su

diagnstico precoz

Tumores pequeos (1 gramo de peso) no suelen ser

detectados por mtodos radiolgicos, etc.

 Existe un perodo de latencia, desde que el tumor se

inicia hasta que se manifiesta

La bsqueda de sustancias que ayuden a establecer

un diagnstico precoz y al posible control de la evolucin de los tumores hizo surgir la idea de marcador tumoral

USOS

Tamizaje

Diagnstico
Pronstico Respuesta Tratamiento

Seguimiento

Correlacionar con otras pruebas

IDEAL

Fcil determinacin
Bajo costo
Cncer especfico Permita deteccin temprana

Sensibilidad 100%
Especificidad 100%

NINGUNO
7

 Sensibilidad:

Identificar lo anormal como anormal

Falso negativo:

Tiene cncer pero marcador normal

Especificidad:

Identificar lo normal como normal

Falso positivo:

No tiene cncer con elevacin del marcador

 El Antgeno Carcinoembrionario CEA fue descrito como

antgeno asociado a tumor en 1965 por Gold y Freedman

Es una glicoprotena de alto peso molecular con

movilidad B-electrofortica

Alfa Feto Protena (AFP)

Alfa Feto Protena (AFP)

Glucoprotena oncofetal Peso: 70.000 daltons Vida media srica: 3 5 das Sintetizada por el embrin: saco vitelino, tracto

gastrointestinal y el hgado

Elevacin:

Tumor germinal no seminomatoso Sensibilidad 60% - 80% Hepatocarcinoma Sensibilidad 30% - 80% > 1000 ng/ml 40%
11

Alfa Feto Protena (AFP)

Es secretado al suero del feto alcanzando un pico a la 13va semana de gestacin y luego declina gradualmente.

Valores elevados en suero reaparecen durante el embarazo y asociados con varios procesos malignos.

 Importancia de la determinacin cuantitativa de los

niveles de AFP

En suero o plasma para el manejo de pacientes con cncer testicular no-seminoma

En suero, plasma, lquido amnitico entre la 15va a 21va semanas de gestacin para la deteccin de defectos del tubo neural abierto.

Marcador Tumoral

Fue descrito por primera vez como protena asociada a

tumor en 1964 por Tatarinov

Los valores sricos elevados de AFP, se encuentran

asociados a diferentes enfermedades malignas notablemente en cncer testicular no-seminoma y carcinoma hepatocelular primario

 En los casos de cncer testicular no-seminoma, se

observa una relacin directa entre la incidencia de valores elevados de AFP y el estado de la enfermedad

pacientes diagnsticados con seminoma y elementos no-seminoma pero no se ha observado en pacientes con seminoma puro.

Niveles elevados de AFP tambin se observan en

pacientes con remisin clnica seguida de tratamiento.

Los niveles de AFP generalmente decrecen en

Los niveles post-operatorios de AFP que no retornan a

valores normales sugieren la presencia de tumor residual.

Los niveles de gonadotropina corinica (hCG) y AFP son importantes indicadores de pronstico de supervivencia en pacientes con avanzado noseminoma tumores testiculares.

La recurrencia de tumores es frecuentemente

acompaada de elevacin de AFP.

 70 % de los pacientes con carcinoma primario

hepatocelular presentan niveles sricos de AFP elevados

Ocasionalmente se observan niveles elevados de

AFP asociados con cncer gastrointestinal con o sin metstasis heptica

hepticas agudas pueden estar acompaadas de niveles elevados de AFP. En Hepatitis viral crnica con o sin cirrosis.

Algunos procesos no malignos, como afecciones

AFP no es recomendada como procedimiento de

despitaje masivo para detectar cncer.

Prueba Prenatal

El estudio de AFP en mujeres embarazadas es de gran

utilidad para la deteccin temprana de defectos del tubo neural (NTD)

Anencefalia Primaria

Espina Bfida

CA 15-3

CA 15 - 3
Glucoprotena oncofetal
Valor normal: < 53 U/ml Anticuerpos monoclonales: 115D8 y DF3 Cncer de mama avanzado.

Cncer de pulmn, ovario, prstata

Benignas:

Mama, endometriosis, embarazo, lactancia EPI, hepatitis

22

CA 15-3
La determinacin del Antgeno CA-15-3 es de gran

ayuda para el manejo de pacientes con cncer de mama en Estadio II y III

Los ensayos para la medicin de CA 15-3 utilizan

anticuerpos monoclonales 115D8 y DF3

El Ac monoclonal 115D8 dirigido contra la membrana de glbulos lipdicos de secrecin lactea. El Ac monoclonal DF3: contra la fraccin de

membrana enriquecida con la fraccin metstatica de carcinoma de mama humano.

Reaccionan con epitopes expresados por una familia de glicoprotenas de alto peso molecular designadas como mucina epitelial polimorfica (PEMs)

 Los niveles de CA 15-3 se encuentran elevados en

pacientes con cncer de mama.

Tiene utilidad clnica para el seguimiento de la respuesta

de pacientes bajo terapia, debido a que el incremento o disminucin de los niveles est relacionado con la progresin o regresin de la enfermedad.

 El incremento en los valores en pacientes con cncer

de mama con riesgo de recurrencia despus de terapia primaria puede ser indicativo de enfermedad recurrente an antes de ser detectado clnicamente.

Niveles elevados de CA 15-3 se pueden encontrar en procesos no malignos como:

Cirrosis heptica

Hepatitis

Desrdenes Autoinmunes

Enfermedades benignas de ovario y mama

 Niveles elevados de CA 15-3 se pueden encontrar en

procesos no malignos como:

Ca pulmn
Ca colon Ca pncreas Ca ovario

Ca heptico, cervical y endometrio

El estudio de CA 15-3 no debe ser utilizado como estudio

de despitaje de cncer en la poblacin general.

CA CA19-9 19-9

CA 19-9
Antgeno Carbohidrato 19-9 El CA 19-9 es un antgeno asociado a

tumor el cual se encuentra en tejido como un ganglisido y en suero como una protena de alto pm.

(Carbohidrato rico en una glicoprotena

conocida como mucina)

Antgeno CA 19.9
Molcula intracelular de adhesin Antgeno oncofetal Elevacin: > 37 UI/ml

Cncer de Pncreas y via biliar Cncer de colon, esfago, higado

Patologas benignas:

Pancreatitis Enfermedad benigna de va biliar

31

El ensayo de CA 19-9 utiliza un anticuerpo monoclonal, 1116-NS19-9, el cual reacciona con el determinante antignico carbohidrato expresado en el antgeno circulante.

Los niveles de CA 19-9 se encuentra frecuentemente elevados en pacientes con varios procesos malignos del tracto gastrointestinal, as como carcinoma pancretico, colo-rectal, gstrico y heptico.

Tambin se encuentran niveles elevados en

pacientes con metstasis y algunos procesos no malignos.

CA 19-9 : til para el SEGUIMIENTO de los procesos malignos del tracto gastrointestinal.

Valores persistentemente elevados despus de tratamiento son indicativos de metstasis oculta y/o enfermedad residual La disminucin de los niveles de CA 19-9, son indicativos de buen pronstico y respuesta favorable al tratamiento

Niveles elevados de CA 19-9 se pueden encontrar en procesos no malignos como:

Fibrosis cstica

Hepatitis

Pancreatitis

El ensayo de CA 19-9 no debe ser utilizado como despitaje

masivo en la poblacin general.

Sensibilidad del CA 19.9 < Sensib.del CEA (35 frente a 61%) . En la actualidad, la utilidad del CA 19.9 en el cncer colorrectal

se reduce a su uso pronstico.

Antgeno CA 19.9
No uso en Tamizaje Diagnstico enfermedad avanzada:

Sensibilidad 80%
VPP 59%

Especificidad 90%

VPN 92%

Valores > 1000 U/ml : Irresecabilidad Uso recurrencia y seguimiento

36

ANTIGENO CARCINO EMBRIONARIO

ANTIGENO CARCINO EMBRIONARIO

GlucoProtena Oncofetal

Peso M: 200.000 daltons

Sobreexpresin:

Adenocarcinoma Colorrectal

valores elevados de CEA correspondan especficamente a cncer del tracto digestivo, pero hoy se sabe que est asociado a otros procesos malignos y algunos desrdenes no malignos.
Elevaciones benignas: < 10 ng/ml

Originalmente se pens que los

Antgeno Carcino Embrionario ACE

Elevaciones benignas:

Tabaquismo
Enfermedad cido pptica Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Pancreatitis, Hipotiroidismo, Cirrosis

Obstruccin va biliar

40

ACE
No utilidad diagnstico

Niveles ms altos: metstasis hepticas

Factor pronstico prequirrgico til en seguimiento:

Cada 2 3 meses por 2 aos

til monitoreo tratamiento quimioterapia

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Seguimiento de pacientes diagnosticados con procesos malignos

Una Elevacin persistente despus de tratamiento es indicativo de metstasis oculta y/o enfermedad residual

Una disminucin de los valores de CEA es indicativo de un favorable pronstico y buena respuesta al tratamiento

CEA : valor en el manejo de pacientes con carcinoma colo-rectal, pancretico, mama, pulmn, prosttico y ovrico.

Los niveles preoperatorios de CEA tienen un valor

de pronstico importante.

No debe utilizarse como despitaje masivo de la

poblacin general.

Antgeno CA 125

Antgeno CA 125
Glucoprotena oncofetal Deteccin por Ac monoclonal OC-125

Elevacin: Cncer epitelial de ovario Cncer de pncreas, gstrico Cncer colon y mama Carcinomatosis peritoneal
Masa ovrica en postmenopusicas
45

Antgeno CA 125
Benignas: Niveles < 200 U/ml

Menstruacin, embarazo, quiste ovrico EPI, endometriosis, cirrosis Derrame pleural y pericrdico
No uso en tamizaje Correlacin tamao tumoral Uso monitoreo respuesta tratamiento Cada 3 meses por 2 aos
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GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA

La hCG esta compuesta de dos sub-unidades designadas como alfa y beta

Estas sub-unidades tiene una marcada

homologa con otras hormonas glicoproticas, LH, FSH y TSH.

La sub-unidad alfa de hCG, LH, FSH y TSH son idnticas

La sub-unidad beta difiere y es la que confiere la

especificidad biolgica e inmunoqumica.

La sub-unidad beta de LH y hCG tienen una homologa

de un 80%, pero la hCG tiene una cadena residual de 30 aminocidos que le confiere especificidad en su actividad biolgica e inmunolgica.

hCG como marcador tumoral

Enfermedad Trofoblstica Gestacional

En pacientes con mola hidatiforme los niveles de hCG pueden alcanzar concentraciones de un milln de mlU por mL

Los niveles de hCG en pacientes con mola son sustancialmente mayores que en los pacientes con coriocarcinoma.

Enfermedad Trofoblstica Gestacional

Los niveles quantitativos de hCG en ambos casos permiten el SEGUIMIENTO del tratamiento.

En caso de mola los niveles de hCG desaparecen rpidamente despus de la ciruga, lo contrario hace sospechar de enfermedad trofoblstica residual.

Enfermedad Trofoblstica Gestacional

Los resultados de la quimioterapia para los casos de coriocarcinoma, son seguidos efectivamente con mediciones de hCG.

La medicin de hCG es til en el diagnstico de metstasis intracraneal en enfermedad trofoblstica gestacional.

Valores normales del radio hCG suero/LCR: aprox. 290. Metstasis intracraneal : radio .de 60 o menos

Tumor Testicular

representan el 95% de todos los tumores testiculares (un tercio es clasificado como seminoma).

Los tumores de la clulas germinales

5% de los pacientes con seminoma tienen hCG inmunoreactiva en circulacin.

Tumor Testicular

El origen de hCG son las clulas trofoblsticas gigantes que se encuentran en estos tumores

Casi dos tercios de los pacientes con cncer noseminoma tienen hCG inmunorreactiva en circulacin

Tumor Testicular

La medicin de los niveles de hCG es til para seguir los efectos de la terapia como tambin para el diagnstico

Conjuntamente con los niveles de AFP se utiliza como una herramienta importante para el diagnstico pronstico y seguimiento de cncer no-seminoma

PSA

PSA
El antgeno especfico de prstata PSA

es una glicoprotena, proteasa con actividad quimiotripsina

Producido en el epitelio glandular de la

prstata y secretado en altas concentraciones en el lquido seminal

El PSA circulante en suero se encuentra en tres formas moleculares:

PSA unido a alfa1-antiquimiotripsina PSA/ACT inmunoreactivo

PSA unido a alfa2-macroglobulina no inmunoreactivo

PSA Libre enzimticamente inactivo

 El aumento de los niveles de PSA en suero est asociado

con patologa prosttica, incluyendo hiperplasia prosttica benigna (HBP) y cncer prosttico (CAP)

La utilidad clnica del PSA como marcador diagnstico

precoz de cncer debe ir acompaada por la medicin de la concentracin de PSA total y PSA libre

Se sabe que la proporcin de PSA (ACT) es mayor en los pacientes con CAP y los pacientes con HPBP tienen mayor proporcin de PSA libre
El radio de fPSA/tPSA utilizado con dos puntos de corte

permite una sensibilidad y especificidad excelente para deteccin temprana de cncer de prstata

Para aquellos pacientes con valores de PSA total entre 2 y 20 ng/mL el uso del radio de fPSA/tPSA permite:

Discriminar entre HBP y cncer

Reducir biopsias innecesarias

Incrementar el nmero de cncer detectados

Permite ser usado como marcador de despitaje en la poblacin general (es recomendado un estudio anual para varones despus de los 40 aos de edad)

Los valores del radio fPSA/tPSA son expresados en porcentajes

Para pacientes con rango de PSA total entre 2 y 10 ng/ml se considera: Valores menores a 7% altamente sospechosos de probabilidad de cncer Valores por encima de 25% sugieren ausencia de malignidad

La determinacin de los valores sricos de PSA es una ayuda til para realizar seguimiento de la respuesta teraputica
La progresin y regresin tumoral est acompaada de

aumentos o descensos de la concentracin srica de PSA

Cuando la ciruga elimina la enfermedad los niveles caen

a cifras basales permanentes

Ca

Tipo histologico

Marcador tumoral

Dx

Estadi o

Px

Monitoriz acin

Pulmn Colonrecto Pancreas Higado

Adenocarcinoma + Ca cells pequeas Adenoca Adenoca Ca hepatocelular

CEA CEA Ca 19-9 CEA AFP

* ** *** * ***

** **

** ***

*** *** ***

** ***

Metasta en tu primarios
Estmago Prstata Ovario Testculo Adenoca Adenoca Tu epiteliales Seminoma No seminoma

CEA
Ca 19-9 CEA PSAt PSAf Ca 125 B-GCH AFP

**
** ** *** *** *** *** ** ** ** **

***
*** **

*** ** *** **

*** * *** *** ***

VALORES NORMALES

CEA AFP B-GCH CA 125

<3 ng/ml en no fumadores <20 ng/ml

<10ng/ml en fumadores

<3 mIU/ML <35 U/ml

Ca 19-9
tPSA

<37 U/ml
2.5 6.5 ng/ml