UNIDAD N 2: Tema 7: RETICULO ENDOPLSMICO

Blgo. Ms. Pablo Chuna Mogolln

Profesor Auxilar T.C. Area Biologa Departamento Acadmico de Ciencias - UPAO

SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS
El sistema de endomembranas se distribuye por todo el citoplasma y est formado por varios subcompartimentos: cisternas, sacos y tbulos, comunicados entre s. En algunos lugares la comunicacin es directa y en otros es mediada por vesculas transportadoras.
Est integrada por: el retculo endoplasmtico; la envoltura nuclear, el complejo de Golgi, los lisosomas y los endosomas. El tamao vara en las distintas clases de clulas. Es muy pequeo en los ovocitos, en las clulas poco diferenciadas y en las que producen protenas para el citosol exclusivamente, como los retiulocitos

EL RETCULO ENDOPLSMICO
El retculo endpplasmtico es un organelo que est organizado en un red de tubos ramificados y sacos aplanados e interconectados que se extiende a travs de citoplasma. Constituye ms de la mitad de la membrana total y representa alrededor del 10% de volumen celular. La membrana del RE separa su lumen del citosol y media el transporte selectivo de una serie de compuestos entre ambos compartimentos. Se distinguen dos zonas en el organelo : el RE liso y el RE rugoso

RETCULO ENDOPLASMTICO RUGOSO (RER)

El RER es un organoide membranoso que presenta en su cara citoslica adheridos polirribosomas, responsable de su basofilia.
El RER generalmente es una extensa serie interconectada de sacos aplanados, en general dispuestos en capas. Las membranas del RER son ms delgadas que la plasmtica (unos 7 nm de espesor). Las membranas del RER constan de un 30% de lpidos y 70% de protenas, hallndose menos colesterol y glucolpidos; y ms fosfatidilcolina que la membrana plasmtica. Es abundante en clulas secretoras, ya que es el punto de entrada de la ruta de secrecin donde las protenas secretorias encuentran la maquinaria necesaria para su glucosilacin, plegamiento y control de calidad.

Cisternas del RE

Figure 3.16a, c

Sntesis de protenas en el RE
El RE internaliza selectivamente las protenas a medida que stas son sintetizadas (transporte co-traduccional) en los ribosomas asociados al RE rugoso mediante la cadena polipeptdica naciente. Una vez en el RE las protenas son transportadas sin reentrar al citosol Protenas solubles Son totalmente transportadas y almacenadas en el lumen del RE antes de ser destinadas al lumen del organelo de destino (Retculo endoplasmtico, aparato de Golgi o lisosomas) o para secrecin.

Protenas de transmembrana Son parcialmente translocadas y quedan embebidas en su membrana. Algunas de estas protenas tienen funciones en el RE y otras en la membrana de otros organelos o en la membrana plasmtica.

Modificacin covalente de protenas en el lumen del RER

El oligosacrido se transfiere desde el dolicol a las cadenas polipeptdicas mientras ests siendo translocadas a travs de la membrana del RE

Se eliminan 3 residuos de glucosa mediante las enzimas -glucosidasas

Se elimina una manosa

En el RER se transfiere a las protenas sintetizadas un oligosacrido compuesto por 14 azcares (2 molculas de N-acetil glucosamina, 9 manosas y 3 glucosas). Este proceso es llevado a cabo por la enzima oligosacariltranfserasa en un slo paso cataltico. El oligosacrido est unido a la cadena lateral (-NH2) de los residuos de asparragina, que se encuentra en la secuencia Asn-X-Ser o Asn-X-Thr.

Plegamiento de las protenas en el lumen del RE

Formacin de enlaces disulfuro. La formacin de los enlaces disulfuro, S-S, entre las cadenas laterales de los residuos cistena es un importante aspecto del plegamiento de protenas en el RE. En el RE el ambiente es ms oxidante lo que facilita la formacin de estos enlaces. La formacin de enlaces disulfuro pude ser catalizada por la protena chaperona BiP o la protena disulfuro isomerasa (PDI) localizada en el lumen del RE.

Control de Calidad
En el proceso de control de calidad de protenas del RE participan las chaperonas glucoproteicas: calnexina y reticulina. Estas protenas unen residuos de azcar en las protenas parcialmente plegadas antes de que se complete la translocacin y facilitan el correcto plegamiento de las glucoprotenas. Si la glucoprotena es incapaz de plegarse tras mltiples ciclos, pasan del RER al citosol despus de atravesar el traslocon (retrotranslocacin). En el citosol se conjugan con ubiquitinas y son degradas por los proteosomas.

El ensamblaje de subunidades en protenas multimricas ocurre en el RE.

Muchas protenas de membrana y secretadas estn constituidas de dos o ms cadenas polipeptdicas (o subunidades). En todos los casos son ensambladas en el RE. Ejemplos: inmunoglobulinas, que contienen dos cadenas pesadas y dos livianas todas unidas por puentes S - S.

Destino de las protenas sintetizadas en RE

Algunas protenas de transmembrana retenidas en el RE poseen secuencias cortas en el C-terminal conteniendo dos lisinas

(KKXX).
Las protenas solubles residentes en el lumen del RE (ej. BiP) poseen una secuencia de retencin en el C-terminal: Lis-Asp-Glu-Leu

(KDEL).

Las protenas solubles con la secuencia KDEL son exportadas al aparato de Golgi en vesculas (COP-II), reconocidas por un receptor de membrana en el compartimiento intermedio RE-Golgi (ERGIC) o en el Golgi cis y devueltas selectivamente al RE en vesculas (COP-I) por la llamada va de recuperacin. La mayora de las protenas son destinadas a otros lugares y son empacadas en vesculas que se fusionan con la membrana del Golgi.

RETCULO ENDOPLASMTICO LISO (REL)

No tiene ribosomas, est formado por una red de tbulos interconectados. Las membranas del REL tienen las mismas dimensiones que la del RER y composicin similar. Las clulas con abundante REL son: corteza suprarrenal, hgado, clulas de Leydig, etc. El REL participa directamente en la biognesis de membranas, una actividad fundamental de las clulas.

Cataliza las siguientes reacciones en varios rganos del cuerpo En el hgado: metabolismo de lpidos, degradacin de glucgeno; y con los riones, detoxificacin de drogas En los testculos: sntesis de hormonas esteroideas En las clulas intestinales: absorcin, sntesis, y transporte de grasas En msculo esqueltico y cardiaco: almacenamiento y liberacin de calcio.

Biognesis de las membranas

Los fosfolpidos se sintetizan en el REL. Las cadenas acil anclan a las molcula de lpido incompleta a la membrana, mientras que se van aadiendo las cabezas polares para completar el fosfolpido.

La escramblasa permite transferir algunos FL generados en la cara citoslica a la cara interna de la membrana del REL.

Transporte de fosfolpidos a. Difusin lateral b. Transporte vesicular c. Protena intercambiadoras de fosfolpidos

Sntesis de esteroles
Las enzimas que intervienen en sntesis de esteroles a partir del colesterol se encuentran en la membrana del REL. El colesterol entra en las mitocondrias y es transformado en pregnenolona, que pasa al REL y se transforma en progesterona. Esta puede dar lugar a estradiol, corticosterona y 11 desoxicortisol.

Defosforilacion de la glucosa 6-fosfato

La membrana del REL de los hepatocitos posee la enzima glucosa 6-fosfatas, que extrae el fosfato de la glucosa 6-fosfato y la convierte en glucosa.

Detoxificacin
En los hepatocitos el REL contiene grupos de enzimas que intervienen en la neutralizacin de varias sustancias txicas para le clula, algunas derivadas de su metabolismo normal y otras incorporadas desde el exterior.
En algunos rganos como el hgado, y el pulmn, por ejemplo, el REL es el organelo involucrado en la desintoxicacin de drogas, alcohol, barbitricos y otros xenobiticos potencialmente peligrosos

Detoxificacin: Bioactivacin
La bioactivacin es el conjunto de reacciones metablicas que incrementan la toxicidad de los xenobiticos, o sea que los metabolitos resultantes de la biotransformacin de la substancia absorbida son ms txicos que el compuesto original

Muchos carcingenos son mutgenos que requiren la activacin por enzimas del hgado

Acumulacin y liberacin de Ca2+

Otra importante funcin del RE es la acumulacin activa de Ca2+ desde el citosol, es decir es un almacn de este in. En la membrana del RE existe una Ca2+-ATPasa que bombea Ca2+ hacia su lumen. El almacenamiento de Ca2+ en el lumen del RE es facilitado por las altas concentraciones de protenas que ligan Ca2+. El Ca2+ acumulado puede ser liberado a travs de canales de Ca2+ (IP3R) que se abren al ser activados IP3 que se genera en el citosol en respuesta a seales extracelulares.

Sntesis de Glucosaminglucanos y Proteoglucanos

En el lumen, mediante un enlace O-glucosdico, la xilosa se une a una serina de una protena localizada en la membrana del retculo endoplasmtico. A continuacin, en el extremo del tetrasacrido correspondiente al cido glucornico se incorporan, mediante glucosiltransferasas especficas, los sucesivos monosacridos que se alternan en el glucosaminglucano, de a uno por vez.

Diferencias entre clulas que secretan proteinas vs. Clulas que sintetizan esteroides