A FUNCTION FOR CYCLIN D1 IN DNA REPAIR UNCOVERED BY INTERACTOME ANALYSES IN HUMAN CANCERS

FUNCIN DE LA CICLINA D1 EN LA REPARACIN DEL ADN DESCUBIERTA POR ANLISIS DE INTERACCIN EN LOS CNCERES HUMANOS
Francisco Ramos Paulina Rubilar

CICLINA D1
Componente de la maquina del ciclo celular nuclear
Presente en niveles anormales en distintos tipos de cncer humano (Fx desconocida)

OBJETIVO

Dilucidar las funciones moleculares de la ciclina D1 en las clulas cancerosas humanas

MTODO

Anlisis Ciclina D1

Cncer de mama

Cncer de clulas escamosas

Cncer colorrectal Linfoma de clulas de manto

Sobreexpresin Ciclina D1

Amplificacin o reordenamiento del gen

Mutacin en las vas de degradacin

RED DE INTERACCIN DE LA CICLINA D1

Tipos de tumores de estudio

Lnea gruesa indica mayor cantidad de pptidos para interaccin

Qu lnea es cual?

RED DE INTERACCIN DE LA CICLINA D1

Tipos de tumores

Funciones enriquecidas Funciones no enriquecidas

Observaciones esperadas Interaccin con protenas del ciclo vital

Tcnica
Cromatografa liquida de alto rendimiento Espectrometra de masas

Observaciones novedosas??? Interaccin con protenas de reparacin DNA celular

PARTICIPACIN DE LA CICLINA D1 EN REPARACIN DNA ??? CORROBORAR TITULO

shcont
Control

Captomicina Frmaco de propiedades anti proliferativas del cncer

shD1-A
Supresin Ciclina D1

Tcnica
Ensayo de cometa Mayor longitud de cola implica un mayor dao

shcont
Control

shD1-A
Supresin Ciclina D1

Alto porcentaje de dao celular en clulas con secuestro de Ciclina D1

CONCLUSIONES
La ciclina D1 juega un rol en la reparacin del DNA daado ya que tiene una relacin con RAD51, una recombinasa de DNA que participa en la reparacin del DNA va recombinacin homloga.

Esta funcin se caracteriza por ser kinasa independiente.

La ciclina D1 se une directamente a RAD51 .

La ciclina D1 ayuda a reclutar RAD51 de los sitios de dao de DNA a travs de una interaccin fsica directa D1-RAD51

 La ciclina D1 interacciona directamente con BRCA2. As, una deplecin de BRCA2 produce una disminucin del reclutamiento de ciclina D1 en los sitios de dao de DNA. Sin embargo, una disminucin de ciclina D1 no produce efectos sobre el reclutamiento de BRCA2.

Estos resutados son consistentes con los estudios que indican que la ciclina D1 es reclutada de los sitios de dao de DNA por BRCA2.

Ciclina D1 no es necesaria para el reclutamiento de otras protenas de dao del DNA como FANCD2, FANCI, PCNA yMSH6, como tambin BRCA1 y MRE11.

 La deplecin de la ciclina D1 sensibiliza la clula a la radiacin ionizante.

La ciclina D1 juega una funcin en clulas cancergenas en la reparacin del DNA va recombinacin homologa (HR).

Por lo tanto, tratamientos dirigidos a la ciclina D1 en combinacin con el tratamiento de radiacin puede tener un potencial valor teraputico en un gran nmero de cnceres pRB negativos.

BRCA2 recluta ciclina D1

Ciclina D1 recluta RAD51

Se produce reparacin del DNA via HR en clulas cancergenas.