FERROPTOSIS : Una perspectiva clnica

Cristhian Rincn Carreo Universidad Nacional de Colombia

Busbanz: El pueblo ms pequeo de Colombia Pero el de corazn ms grande

Cell 149, 10601072, May 25, 2012 2012 Elsevier Inc.

PALABRAS CLAVES
Ferroptosis. RAS-selective lethal compounds (RSL) 3 Erastin VDAC2/3 Ferrostatin-1 Neuroproteccin

CONTEXTO
50% de los carcinomas colon-rectales con secuencia adenoma-carcinoma tienen mutado K-RAS. Y en 30% de todos los cnceres. Generalmente este tipo de cncer presenta un mayor cantidad de hierro almacenado en las clulas que los COLONOCITOS NORMALES. El paradigma de muerte celular es: APOPTOSIS/NECROSIS/AUTOFGIA???

The RAS family of small GTPases (HRAS, NRAS, and KRAS)

Cnceres que tengan mutaciones de esta flia son susceptibles a Erastin y RSL3. VDAC2/3 son blancos de Erastin pero NO de RSL3 VDAC2 and VDAC3 son necesarios pero NO suficientes para permitir de muerte por Erastin.

DEDUCCIN DE LO ANTERIOR

Deben existir objetivos adiciones

requeridos para el proceso de muerte celular no apopttica inducida por Erastin

MUERTE POR ERASTIN/RSL3

Morfolgica, bioqumica y genticamente distinto de apoptosis, necrosis y autofagia. Pero s se evidencia un aumento en los ROS. La quelacin de Hierro o la inhibicin de la toma de Fe por la clula previene la muerte.

Qu Busca responder el artculo?

Mediante qu mecanismos Erastin logra la muerte celular sin manifestar patrones autofgicos/necrticos o apoptticos?

Respuesta

FERROPTOSIS

NRAS mutant HT-1080 fibrosarcoma cells

RESULTADOS

1. Erastin promueve muerte celular dependiente de Hierro y stress Oxidativo

Ambos procesos relacionados Citometria de Flujo/ Mx .electrnica HT-1080+ Erastin (10 uM) = Aumento ROS a ls 2 hors de exposicin. 6h= Inicio desprendimiento y muerte celular Los quelantes de Fe++ inhiben el efecto de Erastin. DEDUCCIN= la abrumadora acumulacin de ROS hierro-dependiente es lo que mata a las clulas

Iron chelator deferoxamine. Antioxidante DMSO.

Bloquea Complejo (I) NADH deshidrogenas

 Aunque Erastin bloquea a VDAC2/3 (que se localizan en la mitocondria), no se registr por Citometra de flujo, marcadores de ROS mitocondrial. CONCLUSIN:
Erastin causa muerte en celulas HT 1080 mediante acumulacion de ROS sin DFO, y puede ocurrir sin que est la Cadena Transportadora de Electrones. La mitocondria no es relevante en dar ROS para la muerte celular.

2. Ferroptosis Is Distinct from Known Forms of Cell Death

Mx. Electronica =
ferroptosis shared morphological, bioenergetic, or other similarities with apoptotic or necrotic death or with autophagy.

HRAS mutant BJeLR-engineered tumor cells + Erastin: No caracteristicas morfolgicas compatibles. RASGO DISTINTIVO: Mitocondria + pequea y +densa.

2. Ferroptosis Is Distinct from Known Forms of Cell Death

Cantidad de ATP=
ferroptosis shared morphological, bioenergetic, or other similarities with apoptotic or necrotic death or with autophagy.

HRAS mutant BJeLR-engineered tumor cells + Erastin: No caracteristicas morfolgicas compatibles. RASGO DISTINTIVO: Mitocondria + pequea y +densa.