Marcos Castellanos Socorrito Raquel Contreras Jairo Gomez Keyla Rodriguez

Estudios de imagen mostraron altos ndices de materia gris en la sustancia blanca en la regin superior del lbulo temporal en ptes peditricos.

Los ptes peditricos con TAG tambin presentaron un aumento del vol. De la amgdala.

Ptes adolescentes con TAG presentaron una elevada actividad en reposo de la corteza prefrontalfrontal.
Debido a que la actividad de la corteza prefrontal se correlaciona negativamente con la gravedad de los sntomas
Dicha elevacin del metabolismo se interpreta como mecanismo compensatorio y no la causa del TAG.

Debido al hipermetabolismo de la corteza prefrontal se evalu la viabilidad neuronal

Incremento de la viabilidad neuronal en la corteza prefrontal derecha en ptes sin estrs en los primeros aos de vida.

Caso contrario en aquellos que reportaron trauma en los primeros aos de vida.

Tareas que producen ansiedad produjeron imgenes en la RM mas robustas e interpretables

El patrn de actividad cerebral en ptes con TAG se correlacionan bien con los resultados de laboratorio, donde la amgdala es importante en la respuesta al miedo

Ptes adolescentes con TAG mostraron elevada actividad de la amgdala derecha en rpta a la visualizacin de rostros enojados correlacionndose positivamente con la gravedad de los sntomas

En el pretratamiento una fuerte activacin de la amgdala izquierda en ptes peditricos con TAG predijo una rpta positiva a la fluoxetina o terapia cognitivo-conductual

En ptes adultos el pretratamiento mostr una actividad menor de la amgdala y una mayor actividad de la corteza cingulada anterior lo que predice una rpta positiva al tto con venlafaxina.

Neurotransmisor y neuroendocrino Sealizacin en el trastorno de ansiedad generalizada

La hiperactividad lmbico observado en pacientes que tienen GAD podra resultar de la disminucin de la neurotransmisin inhibitoria, el aumento de la neurotransmisin excitatoria, o una combinacin de estos dos procesos. La desregulacin de la neurotransmisin inhibitoria GABA se ha documentado en varios trastornos de ansiedad.

Regulacin a la baja del receptor de GABAA se observa en pacientes que tienen GAD y se ha planteado la hiptesis de que juegue un papel en la etiologa de esta enfermedad. En apoyo de esta hiptesis es el hallazgo de que los sntomas del trastorno de ansiedad, como preocupacin excesiva, hipervigilancia y agitacin psicomotora, son tratadas eficazmente con los facilitadores GABA como las benzodiazepinas y los barbitricos. Adems, el tratamiento con riluzol, un agente antiglutamatrgica, parece mejorar los sntomas de GAD

Monoaminas

Paroxetina
MDD, PD, y el SAD

La evidencia concreta 5-HT2c/5-HT3 agonista mCPP.

Adems la evidencia de un componente serotoninrgico del GAD es proporcionada por estudios de imgenes cerebrales funcionales que han encontrado que la densidad SERT del mesencfalo se correlaciona negativamente con la severidad de los sntomas.

NEUROPEPTIDOS

Los pacientes que tienen TAG son hipersensibles a los agonistas de CCK administrados exgenamente. lo que lleva al estudio de los antagonistas selectivos de receptores de CCK como una posible nueva clase de ansiolticos

Investigaciones adicionales y el desarrollo de antagonistas de CCK ser un paso importante para aclarar el papel de la CCK en la ansiedad y su potencial como diana teraputica.

NEUROPEPTIDOS
ningn estudio ha examinado especficamente el papel de NPY, GAD. NPY no poseen efectos ansiolticos en experimentos con animales. los efectos ansiolticos pueden ser causados por interacciones NPY-CRF (estos dos neuropptidos estn localizados en numerosas regiones lmbicas y ejercen efectos opuestos sobre la amgdala, LC, y la sustancia gris periacueductal)

Factor liberador de corticotropina y el eje hipotalmico-pituitario-adrenal

Aunque pocos estudios han examinado especficamente la reactividad del eje HPA en pacientes que han TAG, no hay evidencia de hipercortisolismo, no supresin de dexametasona, o el aumento de concentraciones de CRF en LCR El CRF y el HPA eje parecen jugar un papel menos prominente en el TAG que en otros trastornos de ansiedad y MDD es quizs sorprendente, dado que los antagonistas de CRF se ha demostrado que posee efectos ansiolticos. Es posible que la falta de evidencia de un papel fisiopatolgico para circuitos de CRF en el TAG es consecuencia de la escasez de estudios endocrinos en estos pacientes.

Es igualmente probable, sin embargo, que la diferencia en la actividad del eje CRF / HPA en pacientes que tienen TDM y pacientes que han TAG representa una diferencia biolgica fundamental entre estos dos sndromes.

Contribucin gentica en el

TAG

ESTUDIO : 3000 PARES DE GEMELOS PEQUEA RELACION DE HEREDABILIDAD IGUAL EN AMBOS SEXOS 32% RELACION GENETICA 68% ENTORNO INDIVIDUAL O COMPARTIDO

MENOS IMPORTANTE FAMILIARES DE PRIMER GRADO: TNO DEL ESTADO DE ANIMO Y ANSIEDAD EN GENERAL