LEUCEMIAS AGUDAS

Dr. Carlos Alberto Delgado Silva Hospital Nacional Dos de Mayo Servicio de Hematologa

HEMATOPOYESIS

TEJIDO HEMATOPOYTICO MARCADORES DE MEMBRANA

NEOPLASIAS MALIGNAS DEL TEJIDO HEMATOPOYTICO

Titulo
S. Mieloproliferativos

Proliferacin MDULA OSEA Diferenciacin LEUCEMIA AGUDA

S. Mielodisplsicos

LEUCEMIAS : CLASIFICACIN
AGUDAS Linfoides Mieloides

CRNICAS Linfoides Mieloides

LEUCEMIAS AGUDAS
Son un grupo heterogneo de hemopatas malignas de tipo clonal de las clulas progenitoras que se caracterizan por una proliferacin descontrolada de clulas inmaduras que por efecto fsico ocupan progresivamente el compartimiento de la mdula sea, desplazando de este modo a las clulas normales. Otros mecanismos son la secrecin de sustancias que inhiben el crecimiento y proliferacin de las clulas normales y tambin la inhibicin de la apoptosis de estas clulas malignas.

Frecuencia relativa y tasas de mortalidad de cncer en EEUU 1999

Varones
Cncer
Prstata
Incidencia % Mortalidad %

Mujeres
Incidencia % Mortalidad %

29

13

---29
13 11 4 2

---16
25 11 5 4

Mama
Pulmn Colonorrectal Linfomas Leucemias

---15 10 5 3

---31 11 5 4

LEUCEMIAS AGUDAS
Peditricos Adultos Total

LLA LMA
TOTAL

33 10
43

19 38
57

52 48
100

Peditricos Adultos LLA LMA 63 % 21 % 37 % 79 %

Total 100 % 100%

LEUCEMIAS AGUDAS : ETIOLOGA

Radiaciones ionizantes Virus Agentes qumicos: benceno, tolueno. Frmacos: arsenicales, cloranfenicol, fenilbutasona Alteraciones cromosmicas: sindromes de Down, Bloom, Fanconi Herencia Hemopatas previas: sindromes mieloproliferativos y mielodisplsicos, anemia aplsica, H.P.N.

LEUCEMGENESIS

LEUCEMIAS AGUDAS : CLNICA

Insuficiencia de la Mdula sea Infiltracin de rganos y tejidos

LEUCEMIA AGUDA: Manifestaciones Clnicas

Anemia Hemorragias Fiebre Dolor seo Hepatomegalia Esplenomegalia Adenomegalia Palidez Infiltracin de rganos Hiperplasia gingival Signos de infeccin

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN F.A.B 1,976

LINFOIDES AGUDAS L1 Clulas pequeas L2 Clulas pleomrficos L3 Tipo Burkitt

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN F.A.B 1,976

MIELOIDES AGUDAS M1 Sin maduracin M2 Con maduracin M3 Pro mieloctica M4 Mielomonoctica M5 Monoctica M6 Eritroleucemia

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN F.A.B

MIELOIDES AGUDAS
M0 M1 M2 M3 M 3v M4 M 4eos M 5a M 5b M6 M7 Mnima diferenciacin Sin maduracin Con maduracin Promieloctica Promieloctica microgranular Mielomonoctica Mielomonoctica con eosinofilia Monoblstica Monoctica Eritroleucemia Megacarioblstica

LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES

Clasificacin OMS 2001
LMA con anormalidades genticas recurrentes
LMA con t(8;21)(q22;q22) LMA con eosinofilia anormal en M.O LMA promieloctica con t(15;17)(q22;;q12) y variantes LMA con anormalidades en 11q23 MLL

LMA con displasia multilinage LMA relacionada a terapia de SMD LMA no categorizadas por otra parte
LMA mnimamente diferenciada LMA sin maduracin LMA con maduracin Leucemia aguda mielomonoctica Leucemia aguda monoblstica y monoctica Leucemia aguda eritroide Leucemia aguda megacarioblstica Leucemia aguda basoflica Panmielosis aguda con mielofibrosis Sarcoma mieloide

Leucemia aguda con linaje ambiguo Leucemia aguda indiferenciada Leucemia aguda bilineal Leucemia aguda bifenotpica

LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES

Sub tipo MO % 3

M1
M2 M3

15-20
25-30 10-15

M4
M5 M6 M7

25
10 3-5 3

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN

Clasificacin M.I.C. Clasificacin F.A.B. Clasificacin por Inmunofenotipo Clasificacin por Cariotipo

LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE INMUNOFENOTIPO

Tipo y Subtipo LAL de celulas B Subtipos Precursor B poco diferenciado Comun pre-B B TABLA 20.2 Clasificacion de las LAL e incidencia en nios Marcadores Frecuencia (%) Tipo FAB

TdT+ DR+ CD19+ CD10- CylgSmIgTdT+ DR+ CD19+ CD10+ CylgSmIgTdT+ DR+ CD19+ CD10+ Cylg+ SmIgTdT- DR+ CD19+ CD10+ Cylg-/+ SmIg+ TdT+ CD3(cit)+ CD7+ CD5-CD2TdT+ CD7+ CD5+ CD2+

5 60 15 2-3

L1-L2 L1(L2) L1(L2) L3

LAL de celulas T

15

L1-L2

Linaje mixto o bifenotpico Linfoides B o T + mieloides 2-5 L2 Cylg: inmunoglobulinas citoplasmaticas; SmIg: inmunoglobulinas en la superficie de la membrana.

LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE CARIOTIPO

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Anomalas cromosmicas Translocaciones Grandes delecciones o anomalas numricas Mutaciones puntuales o pequeas delecciones o duplicaciones

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Alteraciones cromosmicas

Sub tipo M0 M1 M2 M3 M4 M4Eo M5 M6 M7 Translocacin asociada inv(3q26) y t(3;3) T(8;21) 40%, t(6;9) 1% T(15;17) 98%, t(11;17) 1%, 11q23 20%, inv(3q26) y t(3;3) 3% inv16, t(16;16) 80% 11q23 20%, t(8;16) 2%

T(1;22) 5%

LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS Inmunofenotipo

Marcador
CD 13 CD 33 CD 34 HLA-DR CD 11b

Linaje
Mieloide Mieloide Precursor temprano + en LMA ; - M3 Monocitos maduros

CD 14 CD 41 CD 42 CD 61 CD 71 TdT

Monocitos Megacariocito Megacariocito Megacariocito Eritroide + LLA ; + M0, M1

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Alteraciones cromosmicas

Cuadro clnico:
7 y t(1;22) se asocia con hepatomegalia 16q22 se asocia con hepatomegalia y adenomegalia t(8;21) se asocia con sarcomas granulocticos t(15;17) se asocia con CID 16q22 en adultos y 11q23 en nios cursan con leucocitosis t15;17) , del(5q), t(1;22) debutan con leucopenia T(15;17) debuta con trombocitopenia

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Alteraciones cromosmicas

Alteracin
t (8;21)(q22;q22) Inv(16)(p13;Q22) normal -7 -5 +8 11q23 Miscelneos

Morfologa
M2 M4eo Varios Varios Varios Varios Varios Varios

Respuesta tx
Buena Buena Intermedia Pobre Pobre Intermedio/pobre Intermedio/pobre Intermedio/pobre

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

FACTORES PRONSTICOS Factores Favorables
Edad < 50 aos L.A.M. de novo Leucocitos <25,000/mm Sub tipo FAB M2, M3, M4 eos. Ausencia de C.I.D. Citogentica t (15;17), inv. 16, normal Presencia de bastones de Auer Un solo curso de Q.T. para obtener remisin completa

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

FACTORES PRONSTICOS Factores Desfavorables

Edad > 50 aos L.A.M. secundaria Leucocitos > 100,000/mm Sub tipo FAB M0 ,M5, M6, M7 Presencia de C.I.D. Citogentica: anomalas del 5, 7,8 par o t ( 9;22 ) Mdula sea con fibrosis Mas de un curso Q.T. para obtener remisin completa

Ausencia de bastones de Auer

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

FACTORES PRONSTICOS

Edad del paciente Magnitud del recuento leucocitario Leucemia aguda de novo Presencia de alteraciones citogenticas

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

FACTORES PRONSTICOS Alteraciones citogticas favorables t(8;21)(q22;q22) t(16;16)(p13;q22) Inv(16)(p13q22) t(15;17)(q21;q11) t(15;17)(q32;q11) t(15;17)(q23;q11)

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

FACTORES PRONSTICOS Alteraciones citogenticas intermedias +8 Cariotipo normal

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

FACTORES PRONSTICOS Alteraciones citogenticas desfavorables t(4;11)(q21;q23) t(9;11)(p22;q23) t(11;19)(q23;p13) t(6;9)(p23;q34) -5/del(5q) -7/del(7q)

LEUCEMIAS AGUDAS TRATAMIENTO

Tratamiento de apoyo Tratamiento de las complicaciones Tratamiento del tumor

LEUCEMIAS AGUDAS TRATAMIENTO

Tratamiento de las complicaciones
Infecciones Hemorragias Anemia Dolor Hiperuricemia Hiperemesis

CICLO CELULAR

CLASIFICACIN DE LOS AGENTES QUIMIOTERPICOS SEGN SU ACTIVIDAD SOBRE LA CINTICA CELULAR

Fase especficos: actan sobre una fase concreta del ciclo celular (antimetabolitos, alcaloides de la vinca) Ciclo especficos: destruyen las clulas que estn en ciclo celular, independientemente de la fase en que se encuentren ( agentes alquilantes, cisplatino) Ciclo inespecficos: efectivos tanto para las clulas que estn en ciclo celular como para las que estn en reposo (corticoides, antibiticos antitumorales)

LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO

Tratamiento del tumor Quimioterapia Radioterapia Transplante de mdula sea

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Induccin a la Remisin Tratamiento consolidacin/intensificacin Profilaxis del S.N.C. Mantenimiento

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

REMISIN COMPLETA

Hemograma con valores normales Ausencia de enfermedad clnica Mdula sea con < 5 % de blastos

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO

INDUCCIN A LA REMISIN Vincristina : 1.5 mg / m2 e.v. das 1-7-14-21 Daunorrubicina : 30 mg / m2 e.v. das 1-7-14-21 Prednisona : 60 mg / m2 p.o. das 1 al 28 Asparginasa : 10.000 U / m2 i.m. das 7-21

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO

PROFILAXIS DEL S.N.C. Methotrexate Arabinsido de citosina Dexametasona

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Tratamiento de consolidacin / intensificacin Metotrexate altas dosis: 3 g/m2 inf./24h x 3 Ara-C Asparginasa

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Mantenimiento 6 - Mercapto purina 50 - 60 mg / m2 diario Methotrexato 15 - 20 mg / m2 semanal

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Induccin a la remisin
Profilaxis del S.N.C. Tratamiento de consolidacin / intensificacin Tratamiento post consolidacin

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Induccin a la remisin Arabinsido de citosina
100 - 200 mg / m2 das 1 al 7
infusin cont

Daunorrubicina
60 mg / m2 das 1 al 3

VP-16
100 mg / m2

das 1 al 3

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Tratamiento de consolidacin
Nuevos tratamientos iguales o similares que el inicial Intensificacin: mayor dosis que en la induccin
Arabinsido de citosina 1.2 g/m2 inf. c/12 h. X 4d Mitoxantrona 12 mg./m2 x 3d.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO

Tratamiento de post consolidacin Transplante de mdula sea