LA EFICACIA LIMITADA DE TRAMADOL EN EL POSTOPERATORIO

MR Claudia Davila Gonzales HNERM- Anestesiologia

E S T U D I O

DOBLE CIEGO Y PROSPECTIVO.

La DOSIS de tramadol recibido en cada cohorte se determin mediante LA REACCIN de todos los anteriores pacientes.

M E T O D O

Cinco dosis fueron elegidas antes de comenzar, con una probabilidad de un resultado positivo de reaccin asociada con cada uno: 60 (0,4), 100 (0,55), 140 (0,7), 190 (0,8), y 260 mg(0,9).

Tramadol se consider EFICAZ si la escala numrica del dolor era 3/10 en.

R E S U L T A D O

La dosis eficaz en el 80% de los pacientes fue de 260 mg para ambos ensayos. La probabilidad de xito de la dosis de 260 mg fue 0,699 (95% intervalo de credibilidad,0,471-0,874) y 0,657 (95% intervalo de credibilidad, desde 0.437 hasta 0.853) para la prueba 1 y prueba 2,respectivamente.

TRAMADOL
Tramadol es un analgsico que ofrece de manera nica a una dosis moderada,alivio del dolor a travs de su accin en mltiples sitios. Es un opioide sintetico que muestra un actividad agonista Mu debil e inhibe la recaptacion de serontonina y noradrenalina Aunque el tramadol ejerce principalmente sus efectos analgesicos a traves de mecanismos centrales, puede exhibir propiedades perifericas de analgesicos locales.

TRAMADOL
Se compone de dos enantimeros, ambos de

los cuales contribuir a la actividad analgsica a travs de diferentes mecanismos.

Las acciones de complementariedad y sinergia de las dos enantimeros mejorar la eficacia analgsica y la tolerabilidad perfil del racemato

As, tramadol mejora los efectos inhibidores sobre la transmisin del dolor tanto por los mecanismos opioides y monoaminrgico.

 Las recomendaciones para el uso y la dosis de tramadol para el dolor postoperatorio

no est bien definida y vara entre los diferentes pases. Por eso se ha construido curva dosis-respuesta, explicando por qu dudar en cuanto a la ptima dosis analgsica de tramadol despus de la ciruga. Usando Dixons up-and-down technique, que ya se ha informado una ED50 (la dosis clnica para la que el 50% de la pacientes tenan su dolor aliviado adecuadamente) de 86 mg (57-115 mg), que est cerca del bolo de 100 mg recomendado por el fabricante.

 Clnicamente, este la PRIMERA DOSIS, para aliviar el

dolor en slo 50% de los pacientes, puede ser INSUFICIENTE en el manejo del dolor agudo.
En diario la prctica clnica, es sin embargo

NECESARIO para obtener alivio satisfactorio del dolor en al menos 80% -90% de la pacientes.
Debido a que la tcnica de Dixon no es considera el

mejor mtodo para determinar la ED80 (la dosis eficaz en el 80% de los pacientes), por lo que recientemente en el estudio se habla y utiliza el MTODO DE REEVALUACIN CONTINUA (CRM) para estimar la ED80 de nefopam.

OBJETIVO
EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO FUE REEVALUAR LA EFICACIA DEL TRAMADOL PARA POSTOPERATORIO ANALGESIA Y PARA DETERMINAR SU ED80 UTILIZANDO EL CRM.

Debido a que la dosificacin depende de la forma de la dosisefecto o la dosis de probabilidad de xito curva, llevamos a cabo este estudio utilizando tramadol como un nico antinociceptivo drogas. Los primeros resultados obtenidos fueron sorprendentemente, en contradiccin con la literatura, incluyendo nuestro estudio anterior. Por lo tanto, present una enmienda al protocolo y realiz un segundo ensayo para verificar y validar nuestros datos.

Metodo:Seleccin de pacientes
Consentimiento informado, 24 pacientes con ASA I o II se

inscribieron (ensayo 1). Todos los pacientes fueron programados para ciruga considerado como moderadamente doloroso Los criterios de exclusin fueron los siguientes: 1) contraindicaciones para el uso de tramadol, incluyendo el embarazo. 2) edad menor de 18 aos. 3)La exposicin crnica de opiceos o el dolor crnico. 4) Dolor postoperatori0 en una escala numrica del dolor < 3 (NPS) a la llegada a launidad de atencin postanestsica (URPA). Dado que los resultados de los primeros 24 pacientes eran significativamente diferentes a los resultados publicados anteriormente , se hizo una enmienda al el protocolo y se inscribi a 24 pacientes adicionales verificar y consolidar nuestros datos primarios (ensayo 2)

PROTOCOLO ANESTESICO
Todos los pacientes recibieron

anestesia general con propofol o tiopental y desflurano o sevoflurano. Los opioides autorizados eran remifentanil o sufentanil. Todos los pacientes recibieron 1 mg droperidol IV al final de la ciruga para prevenir nuseas y vmitos.

Protocolo analgesico:
El estudio fue doble ciego y prospectivo. El cegamiento se garantizada por el uso de jeringas

recin preparados por un anestesilogo no involucrado , incluyendo la evaluacin del dolor del paciente. La intensidad del dolor se determin usando un NPS inmediatamente despus llegada a la URPA. Efectivo< 3/10 y no efectivo >3/10 La dosis de tramadol recibido en cada cohorte fue determinada por la reaccin de todos los pacientes anteriores.
Se basa en estudios previos de tramadol en tratamiento del dolor postoperatorio. La eficacia de la frmaco del estudio se evalu utilizando el NPS 30 minutos despus dela administracin del frmaco.

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos conocidos de tramadol

(convulsiones,nuseas o vmitos, depresin respiratoria, mareos,sequedad de boca, sedacin, prurito, sudoracin) fueron evaluados cada 15 min despus de la inyeccin, hasta el alta de la UCPA

Anlisis estadstico
Slo los pacientes con una

intensidad de dolor > 3/10 en llegada a la URPA fueron seleccionados para el estudio.

Determinar la ED80 del tramadol, es decir, la dosis de tramadol que conduce a una analgesia satisfactoria en 80% de los pacientes.

En resumen, el principio consiste en dar un dosis en el paciente

primero (o cohorte de pacientes) yaumentar o disminuir la dosis para el paciente siguiente (O cohorte de pacientes) de acuerdo con la posterior probabilidad condicional de xito (o falla), es decir, LA PROBABILIDAD CALCULADA utilizando los resultados de todos los anteriores informacin, utilizando la frmula de Bayes. Despus de cada cohorte, la probabilidad de xito de cada dosis es actualizada, y la dosis dada a la prxima cohorte de pacientes se elige entonces en consecuencia.

La dosis que conduce a una analgesia satisfactoria ms cerca de la P80, la dosis eficaz en el 80% de los pacientes, fue de 260 mg para ambos ensayos.

La probabilidad de xito de la dosis de 260 mg fue 0,699 (95% intervalo de credibilidad,0,471-0,874) y 0,657 (95% intervalo de credibilidad, desde 0.437 hasta 0.853) para la prueba 1 y prueba 2,respectivamente

DISCUSION
El principal hallazgo de este estudio es que el tramadol, utilizado

como un medicamento nico despus de la ciruga moderadamente doloroso, es eficaz en el 80% de los pacientes cuando las dosis administradas son mayores que la recomendada por el fabricante. La ED80 del tramadol fue ligeramente superior a 260 mg en ambos ensayos. Tramadol ha demostrado ser un eficaz y bien analgsico tolerada para el tratamiento del dolor en adultos. Recomendaciones para el uso de tramadol paradolor postoperatorio no estn bien definidos y varanentre los pases. Una lenta en bolo IV de 100 mg seguida por titulacin (50 mg cada 10-20 min, hasta una dosis total de 250 mg) se recomienda como la dosificacin inicialesquema.

 El mantenimiento se alcanza generalmente

con ms dosis de 50-100 mg cada 4-6 h, hasta un mximo dosis de 600 mg/d. Anteriormente puso de manifiesto que la mediana de la dosis analgsica efectiva (ED50) de tramadol fue de 86 mg (57-115 mg)

La CRM, que es un mtodo Bayesiano, tiene la ventaja de centrarse en una probabilidad especfica utilizando toda la informacin propuesta por toda la cohorte de pacientes.

 La ED5O puede ser relevante para fines

clnicos,sin embargo se utiliza el CRM para determinar la ED80.

Sin embargo, los resultados no fueron satisfactorios, teniendo en cuenta el gran nmero de pacientes (26,8%) que requiere de

rescate de morfina IV.

La gran dosis administrada en nuestro estudio

no se asoci con una excesiva nmero de pacientes con efectos secundarios.

CONCLUSIONES
En conclusin, el CRM nos permiti determinar la ED80 de tramadol

con un nmero limitado de pacientes.

De acuerdo con nuestros resultados, tramadol usa como frmaco

nico no se puede considerar un frmaco de eleccin despus de una cirugia moderadamente dolorosa. Las dosis necesarias para aliviar el dolor en 80% de los pacientes son mucho mayores que la dosis habitual de 100 mg. El uso de un mtodo bayesiano nos permite razonablemente predecir la probabilidad de xito de un predeterminado dosis con un pequeo nmero de pacientes. curva de probabilidad es difcil con el pequeo nmero de pacientes que estudiamos. Adems, este pequeo nmero de pacientes no nos permite sacar conclusiones sobre la relacin entre la dosis y la incidencia o gravedad de los efectos secundarios

Sin embargo, la extrapolacin a otras partes de la dosis

Tramadol utilizado como frmaco nico no puede ser considerado como el frmaco de eleccin despus de la ciruga moderadamente doloroso. Las dosis necesarias para aliviar el dolor en el 80% de los pacientes son mucho mayores que la dosis habitual de 100 mg.

GRACIAS