Universidad Internacional de las Amricas

ANALISIS DE DROGAS
F-063

Condensado de reacciones Orgnicas

Lic. Carlos Eduardo Coto R. MSc.

Reacciones caractersticas
H C C + HCl C H C Br C C + Br2 C H C C C Br C bromination (h alogenation) oxidation (hydrogenation) redu ction (h yd rogenation) C OH hydration C Cl hyd roch lorination (h yd rohalogenation )

H2 O

OsO4

OH OH C C + H2 C H C H

 Algunas reacciones de sustitucin nucleoflica

Reactio n: Nu
HO RO HS RS
-

Sustitucin nucleoflica
+ CH3 X
CH3 -OH CH3 -OR CH3 -SH CH3 -SR CH3 -I

CH3 Nu + X An alcoh ol An eth er A thiol (a mercap tan) A su lfid e (a th ioeth er) An alk yl iodide

I NH3 HOH

CH3 -NH3 + An alk ylammoniu m ion CH3 -O-H H

An alcoh ol (after p roton tran sfer)

 Ejemplo: prediga el producto de cada reaccin, el mecanismo y la estereoqumica del producto.

Cl 1. + CH3 OH
+ Br + Na I

Sustitucin Nucleoflia

CH3 OH

2.

DMSO

Br 3. + CH3 S- Na+
Br 4.
+

aceton e

Na SH

aceton e

 b-Eliminacin: es la remocin de tomos o grupos de tomos de carbonos adyacentes para formar un doble enlace C-C
Se estudia un tipo de b-eliminacin llamado deshidrohalogenacin (eliminacin de HX)
C C H X An alkyl halide b
+

b-Eliminacin

CH3 CH2 O-Na+ Bas e C C

+

CH3 CH2 OH

CH3 CH2 OH

Na X

An alken e

 Regla de Zaitsev: el producto mayor de la beliminacin, es el alqueno ms estable (el ms sustituido)

Br 2-Bromo-2methylbutan e CH3 CH2 O-Na+ CH3 CH2 OH 2-Meth yl-2-bu tene (major p roduct) + 2-Meth yl-1b utene

b-Eliminacin

Br

CH3 O-Na+ CH3 OH + 1-Methylcyclopen tene (major product) Methylenecyclop entane

1-Bromo-1-methylcyclopentane

Reacciones de eliminacin
Sumario de reacciones E1 versus E2 para haloalcanos
Haloalkane Primary RCH2 X E1 E1 d oes not occur. Primary carbocations are so un stable that th ey are never ob served in solution . E2 E2 is favored.

Secon dary Main reaction w ith w eak Main reaction w ith s trong R2 CHX bas es su ch as H 2 O and ROH. bas es su ch as OH - an d OR-. Tertiary R3 CX Main reaction w ith w eak Main reaction w ith s trong bas es su ch as H 2 O and ROH. bas es su ch as OH - an d OR-.

Sumario de SN1 y SN2

Type of Haloalkane Methyl CH3 X Primary RCH2 X Secon dary R2 CHX Tertiary R3 CX SN 2 SN 2 is favored . SN 1 SN 1 does not occur. The methyl cation is s o u nstab le th at it is never ob served in solution . SN 1 does not occur. Primary carbocations are so un stable that they are never observed in s olution. SN 1 is favored in protic solven ts w ith poor n ucleoph iles . SN 1 is favored becau se of th e ease of formation of tertiary carbocation s. Racemization. Th e carbocation intermediate is plan ar, and attack b y the n ucleophile occurs w ith equ al probability from either sid e.

SN 2 is favored .

SN 2 is favored in aprotic solvents w ith good nu cleophiles.

SN 2 does not occur because of s teric h indrance around the s ubstitu tion center. Su bstitution Invers ion of configu ration. at a The n ucleophile attacks stereocenter the s tereocenter from the sid e op pos ite the leavin g group .

Sustitucin vs Eliminacin
Muchos nuclefilos son bases fuertes (OH- y RO-) y las reacciones de SN y E compiten
La razn de los productos SN/E dependen de la razn relativa de las dos reacciones
nucleop hilic sub stitution H C H C C X + Nu
-

C Nu +

X-

b-elimination

C C

+ H-Nu + X-

SN1 versus E1
La reaccin de haloalcanos 2 y 3 en disolventes prticos da una mezcla de productos de sustitucin y eliminacin
E1 CH3 CH3 C I CH3
-

CH3 CH2 C + H+ CH3 CH3 + CH3 C OH + H CH3 CH3 CH3 C OCH3 + H+ CH3

-I

CH3 -Cl
-

CH3 C+ CH3

SN 1 H2 O SN 1 CH3 OH

CH3 CH3 C Cl CH3

Sumario de S vs E para haloalcanos

Para metilos y haloalcanos 1
Methyl CH3 X SN2 SN1 The only sub stitution reactions observed SN 1 reactions of methyl halid es are n ever observed. The meth yl cation is so uns table that it is never formed in solution . The main reaction w ith strong bases such as OH - an d EtO -. Als o, th e main reaction w ith good nu cleophiles/w eak bas es, su ch as I- and CH 3 COO -. The main reaction with stron g, bu lky bases , such as potas sium t ert-butoxide. Primary cation s are n ever formed in s olution; th erefore, S N 1 and E1 reaction s of p rimary h alid es are never obs erved.

Primary RCH2 X

SN2

E2 SN 1 / E1

Sumario de S vs E para haloalcanos

Para haloalcanos 2 y 3
Secondary SN 2 R2 CHX E2 SN1 / E1 Tertiary R3 CX SN 2 E2 SN1 / E1 The main reaction w ith w eak b ases/good nu cleophiles, such as I- and CH 3COO -. Th e main reaction w ith s trong bases /good nucleoph iles su ch as OH - an d CH 3CH 2O -. Common in reactions w ith w eak nucleop hiles in p olar protic s olvents, s uch as w ater, methan ol, an d ethanol. SN 2 reactions of tertiary halides are n ever observed because of th e extreme crow ding aroun d the 3 carbon. Main reaction w ith strong bas es, su ch as HO - an d RO -. Main reactions w ith poor nu cleophiles/w eak b ases.

Sumario de S vs E para haloalcanos

Ejemplo: prediga el producto mayoritario y el mecanismo de cada reaccin
1. Cl + NaOH 80C H2 O

2.

Br

+ ( C2 H5 ) 3 N

30C CH2 Cl2

Br 3.
Cl 4.

+ CH3 O Na

methanol

+ Na I

+ -

acetone

Conversin de ROH a RX
Los alcoholes 3 solubles en agua reaccionan muy rapidamente con HCl, HBr, y HI
CH3 25C CH3 COH + HCl CH3 2-Methyl-2prop anol CH3 CH3 CCl + H2 O

CH3 2-Chloro-2methylpropane

Los alcoholes 1 y 2 de bajo peso molecular son no reactivos bajo estas condiciones

 Los alcoholes 3 insolubles en agua reaccionan con HCl por burbujeo de ste a travs de la disolucin del alcohol en dietil ter o THF
OH CH3 1-Meth ylcyclohexanol

Conversin de ROH a RX

HCl

0C eth er

Cl CH3

+ H2 O

1-Chloro-1-meth yl cyclohexan e

Alcoholes 1 y 2 requieren HBr y HI concentrado para formar bromuros y ioduros de alquilo

OH 1-Butanol

+ HBr

Br

+ H2 O

1-Bromobutan e (Butyl bromide)

Reaccin de ROH 3 con HX

Los alcoholes 3 reaccionan con HX por un mecanismo SN1
Etapa 1: es rpida, una reaccin cido base reversible tranfiere un protn al grupo OH
CH3 rapid an d reversib le

+ CH3 -C O H + H O H H CH3 2-Methyl-2-prop anol (t ert -Bu tyl alcoh ol)

CH3 H + + CH3 -C O CH H
3

O H H

A n oxon ium ion

Esta transferencia convierte al OH (un grupo saliente pobre) en H2O (un mejor grupo saliente)

Reaccin de ROH 3 con HX

Etapa 2: la prdida de agua del ion oxonio da un carbocatin 3 como intermediario
CH3 H + CH3 -C O CH H
3

slow , rate determining SN 1

CH3 CH3 -C+ + O H H CH3 A 3 carbocation in termediate

An oxon ium ion

Etapa 3: la unin con X- completa la reaccin

CH3 CH3 -C+ + CH3 Cl fast CH3 CH3 -C Cl CH3 2-Chloro-2-methylprop ane (t ert -Bu tyl chloride)

Reaccin de ROH 1 con HX

Los alcoholes 1 reaccionan por un mecanismo S N2
Etapa 1: Esta transferencia convierte al OH (un grupo saliente pobre) en H2O (un mejor grupo saliente)
+ +H O H OH H rapid an d reversib le O H + O H H

H An oxonium ion

Etapa 2: desplazamiento nucleoflico del H2O por BrBr

-

O H

slow , rate H determinin g SN2

Br

H H

Reaccin de ROH 3 con HX

Los alcoholes 3 reaccionan con HX por un mecanismo SN1
Etapa 1: es rpida, una reaccin cido base reversible tranfiere un protn al grupo OH
CH3 rapid an d reversib le

+ CH3 -C O H + H O H H CH3 2-Methyl-2-prop anol (t ert -Bu tyl alcoh ol)

CH3 H + + CH3 -C O CH H
3

O H H

A n oxon ium ion

Esta transferencia convierte al OH (un grupo saliente pobre) en H2O (un mejor grupo saliente)

Reaccin de ROH 3 con HX

Etapa 2: la prdida de agua del ion oxonio da un carbocatin 3 como intermediario
CH3 H + CH3 -C O CH H
3

slow , rate determining SN 1

CH3 CH3 -C+ + O H H CH3 A 3 carbocation in termediate

An oxon ium ion

Etapa 3: la unin con X- completa la reaccin

CH3 CH3 -C+ + CH3 Cl CH3 fast CH3 -C Cl CH3 2-Chloro-2-methylprop ane (t ert -Bu tyl chloride)

Reaccin de ROH 1 con HX

Los alcoholes 1 reaccionan por un mecanismo S N2
Etapa 1: Esta transferencia convierte al OH (un grupo saliente pobre) en H2O (un mejor grupo saliente)
+ OH + H O H H rapid an d reversib le O H + O H H

H An oxonium ion

Etapa 2: desplazamiento nucleoflico del H2O por BrBr

-

O H

slow , rate H determinin g SN2

Br

H H

Reaccin con SOCl2

El cloruro de tionilo, SOCl2, es el reactivo ms usado para la conversin de alcoholes a cloruros de alquilo
OH + SOCl 2 1-Hep tanol Thionyl ch loride Cl + SO + HCl 2 1-Chlorohep tane pyridine

Deshidratacin de alcohols
Un alcohol puede ser convertido en un alqueno por eliminacin de H y OH de carbonos adyacentes (una beliminacin)
Los alcoholes 1 deben ser calentados a altas temperaturas en presencia de un cido catalizador como H2SO4 o H3PO4 Los alcoholes 2 dan deshidratacin a temperaturas menores a los 1 Los alcoholes 3 comunmente requieren temperaturas ligeramente por encima de la temperatura ambiente

Deshidratacin de alcoholes
ejemplos:
CH3 CH2 OH OH H2 SO 4 180 C H2 SO 4 140o C Cyclohexanol Cyclohexene
o

CH2 =CH 2 + H 2 O

+ H 2O

CH3 CH3 COH CH3

H2 SO 4 50 C
o

CH3 CH3 C= CH2 + 2-Methylpropene (Isobutylene) H2 O

Deshidratacin de alcohols
Cuando se obtienen alquenos isomricos, el ms estable es aquel que tenga mayor nmero de sustituyentes sobre el doble enlace, es decir que siga la Regla de Zaitsev
OH 85% H3 PO4 CH3 CH2 CHCH3 CH3 CH=CHCH3 + CH3 CH2 CH=CH2 heat 2-Butanol 2-Butene 1-Butene (80%) (20%)

 Un mecanismo de tres etapas:

Deshidratacin de alcohols 2

Etapa 1: la transferencia de un protn del ion H3O+ al grupo OH, convierte un mal grupo saliente en un mejor grupo saliente como lo es el H2O
HO CH3 CHCH2 CH3 + H + rapid an d reversib le + H O CH3 CHCH2 CH3 + O H An oxon ium ion H H

O H H

Deshidratacin de alcohols 2
Etapa 2: la prdida de agua da un carbocatin intermediario
H + H O s low , rate determin ing + CH3 CHCH2 CH3 + H2 O A 2 carbocation intermed iate

CH3 CHCH2 CH3

Etapa 3: la transferencia de un protn de un carbono adyacente al H2O da el alqueno y se regenera el catalizador cido
H + CH3 -CH-CH-CH3 + O H H rapid + CH3 -CH=CH-CH3 + H O H H

Deshidratacin de alcoholes 1
Un mecanismo de dos etapas
etapa 1: la transferencia de un protn da un ion oxonio
rapid and reversible CH3 CH2 -O-H + H O H H CH3 CH2 O H H + O H H

Etapa 2: la transferencia de un protn al disolvente y la prdida de agua dan el alqueno y se regenera el catalizador cido
H H O + H C CH2 H H H slow , rate O determinin g E2 H H H + HO H + C C + H H H O H H

Hidratacin-Deshidratacin
La hidratacin catalizada con cido de un alqueno y la deshidratacin de un alcohol son procesos competitivos
C C + H2 O acid catalyst C C

An alk ene

H OH An alcoh ol

Mayor cantidad de agua favorece la formacin de un alcohol La escasez o la remocin de agua del medio experimental favorecen la formacin del alqueno

Oxidacin de alcoholes
La oxidacin de un alcohol 1 da un aldehdo o un cido carboxlico, dependiendo del agente oxidante y las condiciones experimentales
El agente oxidante ms comn es el cido crmico
CrO3 + H2 O Ch romiu m(V I) oxid e H2 SO4 H2 CrO4 Chromic acid

La oxidacin con cido crmico del 1-octanol da el cido octanoico

CrO3 CH3 (CH2 ) 6 CH2 OH H2 SO4 , H2 O 1-Octan ol O CH3 (CH2 ) 6 CH Octan al (not isolated) O CH3 (CH2 ) 6 COH Octan oic acid

Oxidacin de alcoholes
Para oxidar un alcohol 1 a aldehido se usa el PCC
CrO3 + HCl + N Pyridine CrO3 ClN+ H Pyridiniu m chloroch romate (PCC)

El PCC oxida el geraniol para dar geranial

PCC OH CH Cl 2 2

O H Geranial Geraniol

Los alcoholes 3 no son oxidables por ninguno de estos reactivos, es decir, son resistentes a la oxidacin

Epxidos
Epxido: es un ter cclico de tres miembros en el cual el oxgeno es uno de los 3 tomos que forman el anillo
C C H2 C CH2 CH3 CH CH2 O Function al group of an epoxide O Ethylene oxide O Prop ylen e oxide

El xido de etileno es sintetizado de la reaccin entre el etileno y el O2

CH2 =CH2 + O2 Ethylen e Ag heat CH2 CH2 O Ethylen e oxid e

Epxidos
Otros epxidos son sintetizados a partir de alquenos y un cido peroxicarboxlico, RCO3H
O RCOOH H CH2 Cl2 O + O RCOH

+ Cyclohexene

A peroxycarb oxylic acid

H 1,2-Epoxycyclohexane A carboxylic (Cyclohexen e oxid e) acid

Reacciones de epxidos
Los teres son generalmente no reactivos en cidos acuosos Los epxidos, sin embargo, reaccionan rpidamente debido a la tensin angular en el anillo

La reaccin de un epxido con agua en cido da un glicol

CH 2 CH2 + H2 O H+ HOCH2 CH 2 OH 1,2-Eth anediol (Eth ylen e glycol)

O Eth ylene oxide

H O + H2 O H
+

OH OH

H 1,2-Epoxycyclopentane (Cyclopen tene oxid e)

trans-1,2-Cyclopentaned iol

De un cicloalqueno a un glicol
Tanto glicoles cis como trans pueden se preparados
H RCO3 H H O
+

H H2 O

OH

OH t rans-1,2-Cyclopen tanediol OH

OsO4 , t-Bu OOH

OH cis -1,2-Cyclopentan ediol

Otra apertura del anillo epxido

El valor de un epxido son los diferentes compuestos que se obtienen al haber un nmero de nuclefilos que pueden abrir el anillo y la combinacin de grupos funcionales que pueden ser sintetizados
CH3 H2 C CH O Methyloxirane (Prop ylen e oxid e) NH3
+

H2 N

CH3 A b-aminoalcohol OH A glycol

CH3 H2 O/ H3 O HO OH b CH3 Na+ SH-/ H2 O HS OH b

A b-mercaptoalcohol

Epxidos como bloques de construccin

Seguido estn dos frmulas estructurales para dos drogas comunes, cada una sintetizada partiendo del xido de etileno
O O H2 N Procaine (N ovocain e) D iph enhydramine (Benad ryl) N CH3 CH3 O CH3 N CH3

Oxidacin benclica
El benceno no es afectado por agentes oxidantes fuertes como el H2CrO4 y el KMnO4
Los sustituyentes halogenados y los nitro no son afectados por ste tipo de reactivos un grupo alquilo con al menos un hidrgeno sobre el carbono benclico puede ser oxidado a un grupo carboxilato
CH3 O2 N Cl H2 CrO4 COOH O2 N Cl 2-Chloro-4-nitrob enzoic acid

2-Chloro-4-n itrotoluene

Oxidacin benclica
Si hay ms de un grupo alquilo, cada uno puede ser oxidado a un grupo COOH
H3 C CH3 H2 CrO4 O HOC O COH

1,4-Dimethylbenzene (p-xylene)

1,4-Benzenedicarboxylic acid (terephthalic acid)

El cido tereftlico es uno de los dos monmeros requeridos para la sntesis del poli etilen tereftalato (PET), un polmero que puede ser colocado dentro de la fibras de polister del Dacron

Reacciones del benceno

La reaccin ms caracterstica de los compuestos aromticos es la sustitucin del anillo de carbonos
Halogen ation : H + Cl2 FeCl3 Cl + HCl Ch lorobenzen e N itration : H + HNO3 H2 SO4 NO2 + H2 O N itroben zene

Reacciones del benceno

Su lfonation: H + H2 SO4 SO3 H + H2 O Benzen esulfonic acid Alkylation: H + RX AlCl3 R + HX

An alk ylb enzene Acylation: H O + R-C-X An acyl h alide O CR + HX An acylb enzene

AlCl3

Nitracin
El electrfilo es el NO2+, generado de la siguiente forma
H O NO2 + H O SO3 H Nitric acid H H +O NO2 + HSO4 Conjugate acid of nitric acid

H + H O NO2

H H O

+ NO2 The nitronium ion

Alquilacin de Friedel-Crafts
La alquilacin de Friedel-Crafts forma un nuevo enlace C-C entre un anillo aromtico y un grupo alquilo
+ Benzene Cl AlCl3 + HCl Isoprop ylb enzene (Cumen e)

2-Ch loropropan e (Is op ropyl chloride)

Acilacin de Friedel-Crafts
Tratando un anillo aromtico con un cido clorado en presencia de AlCl3
cido (acil) clorado: es un derivado de un cido carboxlico en el cual el -OH es remplazado por un cloro
O O + Benzene CH3 CCl AlCl3 CCH3 + HCl Acetop henone (a k eton e)

Acetyl ch loride (an acyl halid e)

Otras alquilaciones del benceno

Generacin de carbocationes
Tratando un alqueno con un cido prtico, ms comnmente H2SO4 or H3PO4
+ CH3 CH=CH2
Benzene Prop ene H3 PO4 Isopropylbenzen e (Cumene)

Tratando un alcohol con H2SO4 or H3PO4

+ HO Benzene
H3 PO4

+ H2 O

2-Methyl -2p henyl pro pane (t ert -Bu ty lbenzene)

Di- y polisustitucin del benceno

Efecto de sustituyentes sobre otros sustituyentes
strongly activating OrthoPara D irecting mod erately activating w eakly activating w eakly deactivating NH2 O NHCR R F O CH NO2 Cl O CR O COH
+

NHR O NHCAr

NR2 O OCR

OH

OR O OCAr

Br O COR CF3

I O CNH2 CCl3 O SOH O

Meta D irecting

mod erately deactivating strongly deactivating

NH3

Di- y polisustitucin
El orden de las etapas es importante
CH3 HNO3 CH3 H2 SO4 NO2 4-N itrotoluen e COOH H2 CrO4 HNO3 H2 SO4 Benzoic acid NO2 3-N itroben zoic acid NO2 4-N itroben zoic acid COOH H2 CrO4 COOH

Toluene

Acidez de los fenoles

Los fenoles son cidos dbiles
Ellos reaccionan con bases fuertes para formar agua y una sal soluble
OH Phenol pK a 9.95 (stronger acid) + NaOH Sodium hydroxide O-Na+ + H2 O Sodium phenoxide Water pK a 15.7 (weaker acid)

No reaccionan con bases dbiles, tales como bicarbonato de sodio

OH + Ph enol p Ka 9.95 (w eaker acid ) NaHCO3 Sodiu m bicarbonate O- Na+ + Sodiu m p henoxide H2 CO3

Carbonic acid pK a 6.36 (stron ger acid )

Reaccin con cidos

Todas las aminas, solubles o insolubles en agua , reaccionan cuantitativamente con cidos fuerte para formar sales solubles
OH HO HO (R)-N orep ineph rin e (only slightly soluble in w ater) NH2 + HCl H2 O HO HO (R)-N orepin ephrine h yd roch loride (a w ater-soluble s alt) NH3 Cl
+ -

OH

Sntesis de aril aminas 1

Muchas son sintetizadas por nitracin de un anillo aromtico seguido por la reduccin cataltica del grupo nitro a una amina primaria
COOH + 3 H2 NO2 3-Nitroben zoic acid Ni (3 atm) COOH + 2H2 O

NH2 3-Aminobenzoic acid

Reaccin con cido nitroso

Tratando una amina aromtica 1 con HNO2 da una sal de diazonio
NH2 + NaNO2 + HCl Anilin e (a 1 aromatic amin e) Sodium n itrite H2 O 0C + N N Cl- + H2 O Ben zenediazoniu m chloride

Calentando la disolucin da un fenol y N gaseoso

+ N N Cl + H2 O Ben zenediazoniu m chloride Ph enol OH + N2

Reacciones de aldehidos y cetonas

La reaccin ms comn de un grupo carbonilo es la adicin de un nuclefilo para formar un carbono tetrahdrico
R N u: + R C O: Nu :O : C R R Tetrahedral carbon yl addition compound

Reactivo de Grignard
Los reactivos de Grignard son preparados por la adicin de un alquilo o arilo a una suspensin de Mg metlico en dietil ter
Br 1-Bromobutane
Br + Mg Bromoben zene eth er

+ Mg

eth er

MgBr Butylmagn esium bromide

MgBr

Phenylmagn esium bromide

Adicin de alcoholes
Hemiacetal: es una molcula que contiene un grupo -OH y uno -OR enlazados a un mismo carbono H
O CH3 CCH3 + OCH2 CH3 H
+

OH CH3 C-OCH2 CH3 CH3 A h emiacetal

Los hemiacetales son compuestos menores de una mezcla en equilibrio, excepto donde anillos de 5 o 6 miembros puedan formarse
5 4 3

O
2 1

redraw to show th e OH close to th e CHO grou p

3 5 4

OH 4-Hydroxyp entanal

O H

H O

3 5 4

OH

A cyclic h emiacetal (major form presen t at eq uilibrium)

Adicin de alcoholes
Acetal: es una molcula que contiene dos grupos OR enlazados a un mismo carbono
OH CH3 C-OCH2 CH3 + CH3 CH2 OH CH3 A hemiacetal
O H OH 4-Hydroxypentanal O OH CH3 OH H
+

OCH2 CH3 CH3 C-OCH2 CH3 + H2 O CH3 A d iethyl acetal

OCH3

+ H2 O

A cy clic acetal

Acetales
Dibuje la frmula estructural para el acetal en cada reaccin
(a) O + HO Eth ylen e glycol OH H2 SO4

OH (b) OH +

H2 SO4

Acetales como grupos protectores

Una forma para sintetizar el cetoalcohol de la derecha es por medio de una reaccin de Grignard
O Ph H + Br O H 4-Bromobu tanal ?? OH O

Benzaldehyde

Ph H 5-Hyd roxy-5-p henylpen tanal

Pero primero el grupo aldehdo del bromo aldehdo debe ser protegido; una posibilidad es como un acetal cclico
O Br H + HO Eth ylene glycol OH H
+

O Br + H2 O O A cyclic acetal

Iminas
Imina: es un compuesto que contiene un enlace C=N; tambin llamado base de Schiff
Formado por la reaccin de un aldehdo o cetona con amoniaco o aminas 1
O + NH3 H
+

NH + H2 O An imine

Cyclohexanone Ammonia
O CH3 CH + H2 N Ethanal Aniline H
+

CH3 CH=N A n imin e

+ H2 O

Racemizacin en un carbono
Cuando un aldehdo o cetona enantiomericamente puro con al menos un Hes tratado con cido o base,gradualmente se convierte en una mezcla racmica, perdindo su actividad ptica
Ph C C O H
+ -

Ph C H3 C C

OH CH3

Ph C C

or OH H3 C CH3 H (R)-3-Phenyl-2butanone

or OH-

An ach iral en ol

H CH3 H3 C (S)-3-Ph enyl-2b utanone

Halogenacin
Los aldehdos y las cetonas con H- reaccionan con Br2 y Cl2 para dar un -haloaldehdo o una halocetona
O + Br2 Acetophenone CH3 COOH O Br + HBr

-Bromoacetophen on e

Halogenacin
Los aldehdos y las cetonas con H- reaccionan con Br2 y Cl2 para dar un -haloaldehdo o una halocetona
O + Br2 Acetophenone CH3 COOH O Br + HBr

-Bromoacetophen on e

 El paso intermedio en la -halogenacin es la formacin de un enol

1. Formacin del enol
O H+ OH

Halogenacin

Keto form

Enol form

2. Ataque nucleoflico del enol sobre el halgeno

H O + Br Br O Br + H-Br

Halogenacin
La importancia de la -halogenacin es que el carbono adyacente al carbonilo contiene un buen grupo saliente y es susceptible a un ataque nucleoflico
O Br + H N A n -bromok eton e D iethylamine O N + HBr An -dieth ylaminoketone

Oxidacin
Los aldehdos son unos de los compuestos ms facilmente oxidables de todos los grupos funcionales
CHO Hexanal
MeO HO Vanillin CHO THF, H2 O + Ag2 O NaOH

H2 CrO4

COOH Hexanoic acid

HCl H2 O MeO COOH + Ag

HO Vanillic acid

CHO + O2

COOH Benzoic acid

Benzaldehyde

Oxidacin
Las cetonas no son normalmnte oxidadas por H2CrO4; de hecho ste reactivo es usado para oxidar alcoholes 2 a cetonas
Ellas son oxidadas por HNO3 a altas temperaturas La oxidacin se da va un enol
O OH HNO3 Cycloh exanone (k eto form) Cyclohexan one (enol form) HO O OH O Hexan edioic acid (Ad ipic acid )

El cido adpico es uno de los compuestos iniciales en la sntesis del nylon 66

Reduccin
Los aldehdos pueden ser reducidos a alcoholes 1 Las cetonas pueden ser reducidas a alcoholes 2
O R-CH A n aldehyde reduction R-CH 2 OH A p rimary alcohol

O OH reduction R-C-R' R-CH-R' A second ary A k eton e alcohol

Reduccin cataltica
Las reducciones catalticas son generalmente llevadas a cabo de 25 a 100C y de 1 a 5 atm H2
O OH + Cyclohe xanone H2 Pt 25 o C, 2 atm Cyclohe xanol

Un doble enlace C-C puede ser reducido bajo estas condiciones

O 2 H2 OH 1-Butanol H Ni trans- 2-Butenal (Crotonalde hyde)

Reducciones con hidruros metlicos

Los reactores ms comunes en el laboratorio para la reduccin de aldehdos y cetonas son el NaBH4 y el LiAlH4
Ambos reactores son fuente de iones hidruro, H-:, un nuclefilo muy fuerte
H Na
+

H Li
+

H- B- H

H- A l- H

H: Hydride ion

H Sodium borohydride

H Lithium aluminum hydride (LAH)

Reducciones con NaBH4

Las reducciones con NaBH4 son comnmente llevadas a cabo en metanol acuoso, en puro metanol o en etanol Un mol de NaBH4 reduce 4 moles de aldehdo o cetona
O 4 RCH + NaBH4 methanol ( RCH2 O) 4 B Na A tetraalkyl borate
+

H2 O

4 RCH2 OH + borate salts

Reduccin con hidruros metlicos

Los hidruros metlicos normalmente no reducen dobles enlaces, por lo que la reduccin selectiva entre C=O o C=C es posible
O RCH= CHCR'
O RCH= CHCR' + H2

1 . NaBH 4 2 . H2 O
Rh

OH RCH= CHCHR'
O RCH2 CH 2 CR'

Reaccin de cidos con bases

Los cidos carboxlicos, solubles o insolubles en agua, reaccionan con NaOH, KOH, y otras bases fuertes para dar una sal soluble en agua
COOH Benzoic acid (s lightly soluble in water)
+

N aOH

H2 O

COO Na

H2 O

Sodium benzoate (60 g/100 mL water)

Ellos tambin forman sales solubles con el amoniaco y aminas

COOH + N H3 Benzoic acid (s lightly soluble in water) H2 O COO NH4
+

A mmon ium benzoate (20 g/100 mL water)

Reaccin con bases

Los cidos carboxlicos reaccionan con bicarbonato de sodio y carbonato de sodio para formar sales solubles en agua y cido carbnico
El cido carbnico a su vez se descompone en dixido de carbono y agua
CH3 COOH + Na HCO3
+ CH3 COOH + Na HCO3 + -

H2 O

+ CH3 COO Na + H2 CO3

H2 CO3

CO2 + H2 O
+ CH3 COO Na + CO2 + H2 O

Reaccin con bases

Reduccin de carboxilos
El hidruro de litio y aluminio reduce un grupo carboxilo a un alcohol 1
La reduccin es llevada a cabo en ter etlico, THF u otro solvente aprtico no reactivo
O H 1. LiAlH4 , ether 2 . H2 O OH + LiOH + Al(OH) 3

Reduccin selectiva
La hidrogenacin cataltica no reduce un grupo COOH
Se puede usar H2/Metal para reducir un alqueno en presencia de un grupo COOH
O OH + H2 5-Hexenoic acid Pt 25C, 2 atm O OH Hexanoic acid

Se puede usar NaBH4 para reducir un aldehdo o cetona en presencia de un grupo COOH
O C6 H5 O OH 1. NaBH4 2. H2 O C6 H5 OH O OH

5-Oxo-5-phenylpentanoic acid

5-Hydroxy-5-phenylpentanoic acid

Esterificacin de Fischer
Los steres pueden ser preparados por el tratamiento de un cido carboxlico con un alcohol en presencia de un cido catalizador, comnmente H2SO4 o HCl gaseoso
O H2 SO4 CH3 COH + CH3 CH2 OH Ethanoic acid Eth anol (A cetic acid ) (Ethyl alcoh ol) O CH3 COCH2 CH3 + H2 O Ethyl ethanoate (Ethyl acetate)

Esterificacin de Fischer
La esterificacin de Fischer es una reaccin en equilibrio
Mediante un control cuidadoso de las condiciones experimentales, es posible preparar steres con alto rendimiento Si el alcohol no es caro comparativamente con el cido, se puede usar ste en exceso para desplazar la reaccin hacia la derecha Un paso en la esterificacin de Fischer es la adicin del ROH al C=O para la formacin de un compuesto tetrahdrico intermediario
O R C OH + HOCH3 O R C OCH3 O H H

H+

H+

O R C OCH3 + HOH

Cloruros de cido
Los cloruros de cido son los ms comnmente preparados por tratamiento de un cido carboxlico con cloruro de tionilo
O OH + SOCl 2 Butanoic Thionyl acid chloride O Cl + SO 2 + HCl Butanoyl chloride

Descarboxilacin
Descarboxilacin: es la prdida de un grupo carboxilo
Muchos cidos carboxlicos al ser calentados a alta temperatura, sufren una descarboxilacin trmica
O RCOH decarb oxylation heat RH + CO2

Muchos cidos carboxlicos, sin embargo, son poco resistentes al calentamiento moderado y a la fusin o an a la ebullicin sin descarboxilarse

Descarboxilacin
Las excepciones son los cidos carboxlicos que tienen un grupo carbonilo en posicin beta al grupo carboxilo ste tipo de cido carboxlico sufre descarboxilacin con calentamiento suave
O O O
+ warm b OH 3-Oxobu tan oic acid (Acetoacetic acid)

CO2

Acetone

Reacciones caractersticas
Sustitucin acil nucleoflica: una secuencia de adicin eliminacin resultan en la sustitucin de un nuclefilo por otro
La reaccin depende de tener disponible un grupo saliente enlazado al carbono acilo, indicado como Lv
-

O C R Lv
+

O Nu
-

O Nu R C Nu
+

Lv

Lv Tetrah edral carbonyl addition in termediate

Su bstitu tion product

Reacciones caractersticas
En la reaccin general, se muestra el nuclefilo como un anion; este no necesita ser el caso Molculas neutras tales como el agua, alcohol, amoniaco y aminas tambin pueden servir como nuclefilos En la reaccin general, se muestra al grupo saliente como un anion para ilustrar un punto importante: las bases dbiles, mejores grupos salientes
O NR2 OR OCR X

Increasin g leaving ability Increasin g b asicity

Reacciones caractersticas
Un ion haluro es una base dbil y un buen grupo saliente; los haluros cidos son ms reactivos en una sustitucin acil nucleoflica El ion amida es una base fuerte y un mal grupo saliente; la amidas son las menos reactivas en una sustitucin acil nucleoflica.
O RC-NH2 Amide O RC-OR' Ester O O RC-OCR A nhydride O RC-X A cid h alide

Increasin g reactivity tow ard n ucleoph ilic acyl su bstitu tion

Hidrlisis Cloruros de cido

Los cloruros de cido de bajo peso molecular reaccionan rpidamente con el agua Los cloruros de cido de alto peso molecular son menos solubles en agua y reaccionan menos rpido
O CH3 CCl + H2 O O CH3 COH + HCl

Hidrlisis anhdridos cidos

Los anhdridos cidos de bajos peso molecular reaccionan rpidamente con agua para dar dos molculas de cido carboxlico Los anhdrido cidos de alto peso molecular tambin reaccionan con agua, pero ms lentamente
O O CH3 COCCH3 + H2 O O O

CH3 COH + HOCCH3

Hidrlisis - steres
Los steres se hidrolizan lentamente y an en agua hirviente La hidrlisis se da ms rpido si son calentados con cidos o base acuosas La hidrlisis en medio cido es conocida como la reaccin inversa de la esterificacin de Fischer
O R C OCH3 + H2 O H
+

OH R C OH

O R C OH + CH3 OH

H3 CO Tetrah edral carbonyl addition in termediate

Hidrlisis - steres
La hidrlisis de un ster en medio bsico es conocida como saponificacin
Cada mol de ster hidrolizado requiere de 1 mol de base; por esta razn, la base se considera un reactivo y no un catalizador
O RCOCH 3 + NaOH H2 O O RCO Na
+ +

CH3 OH

La hidrlisis bsica de un ster implica la formacin de un intermediario carbonlico tetrahdrico seguido por su colpso

Hidrlisis
Sumario
O R-C-Cl + H2 O O O R-C-O-C-R + H2 O O R-C-OR' + H2 O NaOH H2 SO4 NaOH HCl O R-C-OH + HCl O O R-C-OH + HO-C-R O R-C-O-Na+ + R'OH O R-C-OH + R'OH O R-C-O-Na+ + NH3 O R-C-OH + NH4 + Cl-

O R-C-NH2 + H2 O

Reaccin con alcoholes

Hay amidas que no reaccionan con alcoholes bajo ninguna condicin Sumario de reacciones con alcoholes
O R-C-Cl + HOR" O O R-C-O-C-R + R"OH O H2 SO4 R-C-OR' + R"OH O R-C-NH2 + R"OH O R-C-OR" + HCl O O R-C-OR" + HO-C-R O R-C-OR" + R'OH N o Reaction

Reaccin con NH3 y aminas

Sumario
O R-C-Cl + 2 NH3 O R-C-NH2 + NH4 + ClO O R-C-NH2 + R-C-O-NH4 + O R-C-NH2 + R'OH

O O R-C-O-C-R + 2 NH3 O R-C-OR' + NH3

O R-C-NH2 N o reaction w ith ammonia or amines

steres con reactivo de Grignard

Un ster frmico con 2 moles de reactivo de Grignard seguido por hidrlisis da un alcohol 2
O HCOCH3 + 2 RMgX An es ter of formic acid magnes ium H2 O, HCl alkoxide salt OH HC-R + CH3 OH R A 2 alcohol

La reaccin de cualquier otro ster da un alcohol 3

O CH3 COCH3 + 2 RMgX An es ter of any acid oth er th an formic acid magnes ium H O, HCl 2 alkoxide salt OH CH3 C-R + CH3 OH

R A 3 alcohol

Reduccin
Los steres son reducidos por LiAlH4 a alcoholes El alcohol derivado del grupo carbonilo es primario
O Ph OCH 3 1 . LiA lH 4 , e t he r 2 . H 2 O, HCl Ph OH + CH 3 OH Methanol

Methyl 2-phenylpropanoate

2-Phenyl-1propanol

El NaBH4 normalmente no reduce los steres, pero si aldehdos y cetonas

O O OEt NaBH4 Et OH OH O OEt

Reduccin
La reduccin con LiAlH4 de una amida da aminas 1, 2, o 3 dependiendo del grado de sustitucin de la amida
O NH2 Octanamide O NMe2 1 . LiAlH4 NMe2 N ,N-D imeth ylb enzylamine 2 . H2 O N,N -D imethylben zamide 1 . LiAlH4 2 . H2 O NH2 1-Octanamine

Algunas interconversiones
O Ph SOCl2 O Ph CH3 OH, H2 SO4 OH Fischer Phenylacetic esterification acid 1 . LiAlH4 2 . H2 O Ph Cl CH3 OH O NH3 ( 2 eq) O NH3 Ph (b ) 1 . LiAlH4 2 . H2 O Ph (c) NH2 NH2

OCH3 (a) 1 . LiAlH4 2 . H2 O OH (d )

Ph

Reaccin aldlica
El producto de una reaccin aldlica es:
un b-hidroxialdehdo
O CH3 -C-H A cetaldeh yd e H O NaOH OH O b CH3 -CH-CH2 -C-H (a b-hydroxyaldeh yd e)

CH2 -C-H A cetaldeh yd e

o una b-hidroxicetona
O H CH3 -C-CH3 + CH2 -C-CH3 Acetone Aceton e O NaOH OH O b CH3 -C-CH2 -C-CH3 CH3 (a b-hydroxyketone)

Reaccin aldlica cruzada

En una reaccin aldlica cruzada, una clase de molcula provee el ion enolato y otra clase provee el grupo carbonilo
O CH3 CCH2 CH2 OH 4-Hydroxy-2-butanone

O O NaOH CH3 CCH3 + HCH

Condensacin de Claisen
Condensacin de Claisen : es la reaccin de condensacin de carbonilos entre 2 esteres para dar un b-ceto ster. O O
C C b C C OR
A b -ket oester

O 2 CH3 COEt Ethyl ethanoate (Ethyl acetate)

O OEt + Ethyl p ropan oate

1 . Et O Na

O
+

2 . H2 O, HCl

CH3 CCH2 COEt

Et OH Eth anol
O OEt + EtOH

Ethyl 3-oxob utanoate (Eth yl acetoacetate)

+

O OEt Ethyl prop anoate

1 . EtO Na

2 . H2 O, HCl

Ethyl 2-meth yl-3oxopen tanoate

Condensacin de Claisen
Las condensaciones de Claisen cruzdas son usualmente llevadas a cabo usando un exceso de ster sin hidrgenos
O Ph OCH3 + O OCH3 Methyl prop anoate 1 . CH3 O Na 2 . H2 O, HCl
+

O Ph

O OCH3 + CH3 OH

Methyl ben zoate

Methyl 2-meth yl-3-oxo3-phen ylp ropan oate

b-ceto steres
Las siguientes ecuaciones ilustran el uso de una condensacin de Claisen seguida por saponificacin, acidificacin y descarboxilacin
O OEt 1 . Et O Na
+

O OEt O O OH

2 . H2 O, HCl

O 3 . Na OH, H2 O, hea t OEt 4 . H2 O, HCl

O 5 . he at OH

O
+

CO 2

Condensacin de Dieckmann
Condensacin de Dieckmann : es una condensacin intramolecular de Claisen, de un dister para dar un anillo de 5 o 6 miembros.
O Et O OEt O Die thyl h exanedioate (Dieth yl adipate) 1 . Et O Na
+

2 . H2 O, HCl O O OEt Ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate

+

Et OH

El mecanismo es identico a la condensacin de Claisen