Sistema del Complemento

Características principales
- Conjunto de proteínas séricas (>20)
- Normalmente en forma inactiva

Activación de factores del complemento

1. Hidrólisis enzimática 2. Cambios en conformación

Enzima +
(esterasa)

Factor Actividad
activado biológica
 Sistema del Complemento
Características principales
- Conjunto de proteínas séricas (>20)
- Normalmente en forma inactiva
- Funciones principales
- Mecanismo de defensa natural
- Mecanismo amplificador y efector de
la respuesta inmune humoral
Esquema general de activación

activador Vía clásica

Vía final común
(complejo de ataque de
activador Vía alterna
membrana o MAC)

activador Vía de las colectinas

 Sistema del Complemento

Nomenclatura y componentes
- Vía clásica
- C1qrs - C2
- C3 - C4
- Vía alterna
- Factor B - Factor D
- C3 - Properdina (P)
- Complejo de ataque de membrana (MAC)
- C5 - C6 - C7
- C8 - C9
 Activación de la vía clásica

C4

C1
C4a C4 C4b C4b
r
s
q
C S C+ S- O C SH

O O O

Ag IgG1-3 C4b
IgM
 Activación de la vía clásica

C2

C1

r C2b
s
q

Ag C4b 2a
IgG1-3
IgM Convertasa de C3
de la vía clásica
 Activación de la vía clásica

C3

C1
C3a

Ag IgG C4b2a 3b
IgM Convertasa de C5
de la vía clásica
 Activación de la vía final común

C1qrs C5a
C5

C5b

Ag IgG C4b2a 3b
IgM Convertasa de C5
de la vía clásica
 Activación de la vía final común

C1qrs

Ag IgG C4b 2a 3b
IgM Convertasa de C5
de la vía clásica
 Activación de la vía final común

C1qrs
C5b C6 C7

Ag IgG C4b 2a 3b
IgM C5bC6C7C8 C9
 Activación de la vía de las colectinas

MBP
C4
C1
r
s
q
C4b
C2, C3

manosa Esterasa aso-

ciada a MBP
 Activación de la vía alterna
Características
- Se está activando en forma continua
- Hay una inactivación continua
- La activación eficiente requiere de superficies activadoras
(ausencia de proteínas reguladoras)

D C3
C3i B C3i Bb
C3 C3b C3b

D
Convertasa
de fase lí- C S C+ S- O C SH

quida de C3 O O O

Superficie C3b B
activadora
Activación de la vía
alterna
 Activación de la vía alterna
Características
- Se está activando en forma continua
- Hay una inactivación continua
- La activación eficiente requiere de superficies activadoras
(ausencia de proteínas reguladoras)

D C3 C3
C3i B C3i Bb

D
Convertasa
de fase lí-
quida de C3 C3b

Superficie C3bB b
activadora Convertasa de C3
de la vía alterna
 Activación de la vía alterna
Características
- Se está activando en forma continua
- Hay una inactivación continua
- La activación eficiente requiere de superficies activadoras
(ausencia de proteínas reguladoras)

D C3
C3i B C3i Bb

C5
Convertasa MAC
de fase lí-
quida de C3

C3bBb C3b
Convertasa de C5
de la vía alterna
 Activación de la vía alterna
Características
- Se está activando en forma continua
- Hay una inactivación continua
- La activación eficiente requiere de superficies activadoras
(ausencia de proteínas reguladoras)

D C3
C3i B C3i Bb

Papel de la
properdina
Convertasa P
de fase lí-
quida de C3

C3b Bb P
Convertasa de C3
de la vía alterna
 Sistema del Complemento
Regulación de la activación
- Inactivación espontánea (termolábil)
- C1INH Unión a C1r y C1s
- C4BP Disociación de C4b2b, cofactor de I
- Factor I Hidrólisis de C4b y C3b
- Factor H Disociación de C3bBb, cofactor de I
- MCP (CD46) Cofactor de I
- DAF (CD55) Disociación de convertasas de C3
- HRF (CD59) Inhibe interacción C8-C9
- Vitronectina Inhibe el ensamble del MAC
 Acciones del complemento
Receptores de complemento
- De anafilotoxinas
- C3a/C4a
- Desgranulación de células cebadas
- C5a (TM7, CD88)
- Desgranulación de células cebadas
- Activación/quimiotaxis de PMNs
- De C3 y C4
- CR1 (CD35)
- Interacciona con C3b, C4b e iC3b
- Eritrocitos Depuración de CI
C3b Ag
Ag Bazo
eritrocito
CR1
Ac
 Acciones del complemento
Receptores de complemento
- De anafilotoxinas
- C3a/C4a
- Desgranulación de células cebadas
- C5a (TM7, CD88)
- Desgranulación de células cebadas
- Activación/quimiotaxis de PMNs
- De C3 y C4
- CR1 (CD35)
- Interacciona con C3b, C4b e iC3b
- Eritrocitos Depuración de CI
- CR2 (CD21)
- Interacciona con VEB, C3d e iC3b
- CR3/CR4 (CD11b/CD18; CD11c/CD18)
- Interaccionan con iC3b
- Se expresan en fagocitos (fagocitosis)
Función de CR3/CR4

Internalización
Fagocitosis

iC3b Ag Ag
MΦ MΦ
CR3

Opsonización
Funciones del complemento
- Desgranulación de células cebadas
- Quimiotaxis/activación de fagocitos Inflamación
- Opsonización
- Lisis celular
- Depuración de complejos inmunes
Funciones del complemento