REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA PROGRAMA DE GENETICA CLINICA

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

Los fenotipos autosmicos recesivos son menos frecuentes que los autosmicos dominantes. Constituyen una tercera parte de los fenotipos mendelianos reconocidos.

Las personas afectadas son homocigotos para el gen afectado.

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

GENEALOGA: Los padres son portadores sanos

Las posibilidades de que sus hijos reciban el alelo recesivo mutado de cada padre es de 1:4

El propsito puede ser el nico afectado de la familia.

Si existen otros enfermos, invariablemente se encuentran en la misma hermandad. El alelo recesivo mutado se representa con la letra en minscula y su alelo dominante normal con la letra mayscula.

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA

FRECUENCIA GNICA Y FRECUENCIA DE PORTADOR

Es importante, desde el punto de vista clnico, determinar su frecuencia para un mejor asesoramiento gentico. Dependiendo sta de la frecuencia de portadores en la poblacin general

FIBROSIS QUSTICA

FIBROSIS QUSTICA
DEFINICION:
Es una enfermedad hereditaria causada por una protena anormal que no permite el ingreso y salida normal del cloruro de ciertas clulas, en consecuencia, estas clulas producen una secrecin mucosa espesa. La afectacin pulmonar es la mas grave y determina el pronstico de la enfermedad.

INCIDENCIA:
1:2.000 nacidos vivos

FIBROSIS QUSTICA

MECANISMO DE TRANSMISIN:
Enfermedad autosmica recesiva Presencia de ambos genes mutados para que se pueda manifestar el desarrollo de la misma. La mutacin mas frecuente es la F508

UBICACIN GNICA:
Cromosoma 7q31 Protena reguladora de transmembrnica de la FQ (CFTR)

la

conductancia

FIBROSIS QUSTICA
MANIFESTACIONES CLNICAS:
A.- Problemas respiratorios frecuentes o crnicos. - Tos. - Neumona a repeticin. B.- Problemas gastrointestinales frecuentes o crnicos - Insuficiencia pancretica - Dolor abdominal. - Heces grasas y malolientes. C.- Otros - Cansancio - Bajo peso y complexin dbil.

FIBROSIS QUSTICA
DIAGNSTICO:

Prueba de sudan: grasas en heces Test de Sudor: Determinacin de la concentracin de iones en gotas del sudor del paciente (iontoforesis con pilocarpina)

Resultados positivos: dos test >60mE/L), realizar estudio gentico

El anlisis gentico se realiza tanto en el paciente como en sus padres y hermanos.

FIBROSIS QUSTICA

TRATAMIENTO:

En cada afectado la enfermedad puede manifestarse en grado y de modo diferente, no existe un tratamiento estandarizado.

La FQ es una enfermedad compleja, multisistmica, y por ello su tratamiento es tambin complejo.

FIBROSIS QUSTICA

TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:

Ejercicios de fisioterapia respiratoria Tratamientos antibiticos Enzimas pancreticas Complementos vitamnicos

FIBROSIS QUSTICA

TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:

Bebidas isotnicas para prevenir deshidrataciones Ejercicio fsico que ayude a mejorar la capacidad pulmonar Transplante de pulmn

Terapia gnica

MUCOPOLISACARIDOSIS (MPS)

MUCOPOLISACARIDOSIS

DEFINICION:
Grupo de enfermedades metablicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de molculas llamadas glicosoaminoglicanos

INCIDENCIA:
1:10.000-25.000 nacidos vivos

MUCOPOLISACARIDOSIS

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Se han identificado siete tipos clnicos y diversos subtipos de mucopolisacaridosis. La mayora de los pacientes presentan un perodo de desarrollo normal seguido por un deterioro fsico y/o mental.

MUCOPOLISACARIDOSIS

MORQUIO
MECANISMO DE TRANSMISIN:
Autosmica recesiva (1929) 1:100.000

UBICACIN GNICA:
- Cromosoma 16q24.3. - Tipo A: N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa - Tipo B: beta-galactosidasa - Necesarias para sintetizar la cadena de azcar de sulfato de keratan

MORQUIO

CARACTERSTICAS CLNICAS:

Edad de aparicin: 1 a 3 aos Cara tosca

Opacidad corneal
Cambios esquelticos progresivos Hiperlaxitud ligamentosa Hipoplasia de la apfisis odontoides

Prdida auditiva
Inteligencia es normal

MORQUIO

COMPLICACIONES:

Respiratorias Enfermedades cardacas Complicaciones neurolgicas

SOBREVIDA:
La forma ms grave no sobrevive ms de 20 a 30 aos

MORQUIO
DIAGNSTICO:

Rx de manos, caderas, fmures y columna vertebral

Determinacin de keratn sulfato en muestra de orina de 24 horas

Cromatografa en capa fina

Estudio enzimtico en leucocitos

DIAGNSTICO PRENATAL:

Anlisis enzimtico en vellosidades coriales y/o cultivo de amniocitos Estudio molecular

Dr. Luis Morquio

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

DEFINICIN:
Es una anomala de la biosntesis esteroidea, que se caracteriza por una deficiencia en la sntesis del cortisol con una sobreproduccin de andrgenos y virilizacin de las nias.

INCIDENCIA: 1:10.000 a recin nacidos

18.000

Afecta tanto al sexo femenino como al masculino

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

MECANISMO DE TRANSMISION:
AR, la mas frecuente es debida al dficit de 21hidroxilasa

UBICACIN GNICA:
El gen CYP21B, que codifica la enzima p450 c21, se localiza en el cromosoma 6p

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

FORMAS CLINICAS DEL DEFICIT DE P450c21 CLSICA PERDEDORA DE SAL Perodo neonatal, la mas severa SIMPLE VIRILIZANTE En cualquier edad, la virilizacin es caracterstica TARDA Diagnstico tardo, hirsutismo, oligoamenorrea, infertilidad CRIPTICA No presenta clnica

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

MANIFESTACIONES CLNICAS: NIAS:

Genitales ambiguos Aparato reproductor interno normal Voz grave, crecimiento del vello amenorrea

NIOS:
Pene agrandado, testculos pequeos Desarrollo de la musculatura Vello pbico y axilar

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

DIAGNSTICO:
En sangre: * 17 OH-progesterona * Aldosterona y cortisol En orina: * 17 cetosteroides * 17 hidroxicorticosteroides N o

Edad sea: Avanzada

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

DIAGNSTICO PRENATAL: Dficit de 21 Hidroxilasa Dficit de 17 Hidroxilasa Medicin de 17 0H progesterona en LA

Anlisis molecular del gen obtenido de

vellosidades coriales o de amniocitos

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

TRATAMIENTO:

Dexametasona Hidrocortisona

ANEMIA FALCIFORME

ANEMIA FALCIFORME

DEFINICION:
Es una enfermedad hereditaria caracterizada por una anomala de la hemoglobina presente en los glbulos rojos, los cuales bajo condiciones especiales, adoptan la forma de hoz

INCIDENCIA:
Africanos 1:50

Afroamericanos 1:400-600

ANEMIA FALCIFORME

MECANISMO DE TRANSMISION:
Autosmica recesiva

UBICACIN GNICA:
Cromosoma 11p15.5, mutacin con cambio de sentido. Sustitucin de valina por cido

glutmico en la cadena -globina

ANEMIA FALCIFORME

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Infecciones recurrentes Crisis de dolor Fiebre Sndrome mano-pie Accidente cerebrovascular

Alteraciones visuales
Secuestro esplnico Sndrome torxico agudo

ANEMIA FALCIFORME

DIAGNSTICO: Electroforesis de hemoglobina Pesquisa neonatal

TRATAMIENTO:
Analgsicos Transfusiones Antibitico Hidratacin Acido flico Hidroxiurea (Hidroxicarbamida)

HIPOTIROIDISMO

HIPOTIROIDISMO

DEFINICIN: El hipotiroidismo congnito esta caracterizado por una produccin nula o deficiente de hormonas tiroideas

INCIDENCIA: 1:2.500-3.000 nacidos vivos Mas frecuente en sexo F, relacin 2:1

HIPOTIROIDISMO
CLASIFICACIN: Origen tiroideo (primario)

* ectopia: 25%
- Disgenesias * hipoplasia: 25% * agenesia: 40%

- Dishormonognesis: 10-15%
Central (secundario) Perifrico

Transitorio o Idioptico
[Park S y Chatterjee V. 2005]

HIPOTIROIDISMO

MANIFESTACIONES CLNICAS

HIPOTIROIDISMO

DIAGNSTICO: Determinacin de TSH, T4 y T3 Pesquisa neonatal

HIPOTIROIDISMO

TRATAMIENTO:

Hormona tiroidea va oral Dosis < 6m 6 12 m 1a5a 6 a 12 a > 12 a 25 - 50 mcg 50 75 75 100 100-150 100-200 8 10 mcg /kg 68 56 45 23