Bevacizumab (Avastin) Uso en el cncer El bevacizumab est aprobado para ser utilizado solo o con otros frmacos para

el tratamiento de: El cncer colorrectal que ha hecho metstasis. El glioblastoma (un tipo de cncer en el cerebro) en pacientes cuya enfermedad no ha mejorado con otros tipos de tratamiento. El cncer no microctico de pulmn de clulas que se est avanzado localmente, no se puede extirpar mediante ciruga, ha hecho metstasis, o ha recurrido (reaparecido). Cncer de clulas renales que ha hecho metstasis. El bevacizumab tambin se est estudiando en el tratamiento de otros tipos de cncer. Ms Acerca de bevacizumab Definicin del diccionario de Drogas Instituto Nacional del Cncer - Definicin detallada cientficos y otros nombres para este medicamento. MedlinePlus el bevacizumab - Un resumen de un lenguaje sencillo de la informacin importante acerca de esta droga que puede incluir lo siguiente: advertencias acerca de esta droga, lo que se utiliza este frmaco y cmo se utiliza, lo que debe decirle a su mdico antes de usar este medicamento, lo que usted debe saber acerca de este medicamento antes de usarlo, otros frmacos que pueden interactuar con este medicamento, y los posibles efectos secundarios. Las drogas a menudo son estudiados para determinar si pueden ayudar a tratar o prevenir las condiciones que no sean los que estn aprobados para. Este folleto de informacin se aplica nicamente a los usos autorizados de la droga. Sin embargo, mucha de la informacin puede tambin aplicarse a usos no aprobados que se estn estudiando. Las terapias de cncer - Informacin sobre el uso de este medicamento para tratar el cncer. Bevacizumab (Avastin) Resumen: El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que fue la primera terapia aprobada por la FDA diseado para inhibir la angiognesis. En este trabajo se revisar el mecanismo de accin y rol clnico de este agente antiangiognico. Abreviaturas FDA de los EE.UU. Food and Drug Administration VEGF factor de crecimiento vascular endotelial El bevacizumab (Avastin, Genentech / Roche, South San Francisco, California) fue el primero de Alimentos y Frmacos de EE.UU. aprobado por la terapia diseada para inhibir la angiogenesis.1, 2 En 2009, se aprob el bevacizumab para el glioblastoma recurrente, y es su uso en tumores tempranos sometido a ensayos clnicos. Antes de eso, que haba sido utilizado para el tratamiento de las metstasis diferentes. En 1989, un equipo de cientficos aislaron las protenas VEGF humano, que se cree que son algunas de las causas ms potentes de la angiognesis. Los requerimientos de oxgeno y nutrientes de rpida proliferacin de clulas tumorales se cree que causa la liberacin de un factor inducible por la hipoxia, que a su vez conduce a la produccin de VEGF. Estas protenas estn involucradas en el aumento de la permeabilidad vascular, la induccin de la angiognesis y la vasculognesis, la promocin del crecimiento de las

clulas endoteliales y la migracin, y se oponen a la apoptosis. Debido a que la angiognesis sostenida es una caracterstica de muchos tipos de cncer, la detencin es critical. Mecanismo de accin propuesto El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (inicialmente se trataba del ratn) que se dirige a VEGF-A, una isoforma de VEGF que estimula la proliferacin de clulas endoteliales y la posterior migration.2 bevacizumab se une especficamente a la protena VEGF, inhibiendo as el proceso de la angiognesis (Fig. 1). Los estudios han demostrado que los anti-VEGF resultado los agentes en la regresin de los microvasos existentes, la normalizacin de sobrevivir a la vasculatura madura, y la inhibicin del crecimiento de los vasos y la neovascularizacin. El mantenimiento de la inhibicin ligando VEGF puede impedir el crecimiento del tumor y puede resultar en una reduccin del tumor con tiempo.

Fig. 1. Ilustracin esquemtica del mecanismo de bevacizumab. A, existe un tumor hipervascular rodeado de protena VEGF. B, el compuesto bevacizumab se une al VEGF libre y reduce la concentracin del VEGF libre. C, La reduccin de los resultados de VEGF disponibles en disminucin del riego sanguneo a la reduccin del tumor y el tumor.

Indicaciones clnicas Bevacizumab ha sido aprobado para las siguientes situaciones clnicas: cncer colorrectal metastsico, cncer de pulmn de clulas no escamosas, cncer de mama metastsico, cncer de clulas renales metastsico, cncer de prstata y glioblastoma. Administracin y Efectos El bevacizumab es un medicamento con receta de slo administra por va intravenosa. Su vida media es de 20 das, y su ruta de metabolismo no es clara. Neurolgicas relacionadas con los efectos secundarios incluyen la hipertensin, que puede dar lugar a la posterior sndrome de encefalopata reversible, la hemorragia y perforacin del tabique nasal.

Asuntos Econmicos El bevacizumab es muy caro y no pueden ser cubiertos por el seguro. En los pases con sistemas de salud pblica como Canad y el Reino Unido, la cobertura del seguro es limitada. Las ventas de Avastin fue de 2,7 millones de dlares USA en el costo del tratamiento por paciente 2007,4 puede ser de hasta 100,000.00 dlares americanos por ao, aunque este costo puede ser menor en los pacientes con glioblastoma recurrente, debido a su perodo de supervivencia limitada. Problemas clnicos Muchos de los problemas descritos en la seccin anterior surgen debido a bevacizumab no curar la enfermedad subyacente, sino slo extiende la duracin de la vida. Referencias 1. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev 2004;25:581611 Abstract/FREE Full Text 2. Genentech, Inc. United States Securities and Exchange Commission. http://www.sec.gov/Archives/edgar/data/318771/000031877109000003/form10k_2008.htm. Accessed October 6, 2009 3. Hicklin DJ, Ellis LM. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis. J Clin Oncol 2005;23:101127 Abstract/FREE Full Text 4. Bevacizumab. Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Bevacizumab. Accessed October, 6, 2009 5. Daniele G, Marciano R, Tortora G. The role of bevacizumab in breast cancer. Eur J Cancer 2008;6(suppl):2629 6. Mukhopadhyay D, Datta K. Multiple regulatory pathways of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor (VPF/VEGF) expression in tumors. Semin Cancer Biol 2004;14:12330 CrossRefMedline 7. Presta LG, Chen H, O'Connor SJ, et al. Humanization of an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res 1997;57:459399 Abstract/FREE Full Text 8. Yuan F, Chen Y, Dellian M, et al.. Time-dependent vascular regression and permeability changes in established human tumor xenografts induced by an antivascular endothelial growth factor/vascular permeability factor antibody. Proc Natl Acad Sci U S A 1996;93:1476570 Abstract/FREE Full Text 9. Willett CG, Boucher Y, di Tomaso E, et al. Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer. Nat Med 2004;10:14547 CrossRefMedline 10. Gerber HP, Ferrara N. Pharmacology and pharmacodynamics of bevacizumab as monotherapy or in combination with cytotoxic therapy in preclinical studies. Cancer Res 2005;65:67180 Abstract/FREE Full Text 11. Borgstrm P, Hillan KJ, Sriramarao P, et al. Complete inhibition of angiogenesis and growth of microtumors by anti-vascular endothelial growth factor neutralizing antibody: novel concepts of angiostatic therapy from intravital videomicroscopy. Cancer Res 1996;56:403239 Abstract/FREE Full Text

12. Borgstrm P, Bourdon MA, Hillan KJ, et al. Neutralizing anti-vascular endothelial growth factor antibody completely inhibits angiogenesis and growth of human prostate carcinoma micro tumors in vivo. Prostate 1998;35:110 CrossRefMedline Received November 5, 2006. Accepted after revision November 6, 2006.