LANZADERAS DE EQUIVALENTES REDUCTORES A LA MITOCONDRIA

En este tema se discute la Iorma como se completa la Iormacion de moleculas de

ATP en condiciones de suIiciente disponibilidad de oxigeno molecular para las
mitocondrias.
La Iigura No. 1 muestra el esquema de la Glucolisis Anaerobica, resaltando la
necesidad de empujar al piruvato a convertirse en lactato y aprovechar la Iuncion de
la enzima lactato aeshiarogenasa para utilizar el NADH H

y reponer el NAD

necesario para garantizar la Iuncion de las enzimas glucoliticas capaces de producir el
ATP a nivel del sustrato. Este es el unico mecanismo de produccion de energia en
las bacterias anaerobicas, en eritrocitos y en las celulas que puedan quedar en
condiciones de anaerobiosis.

F|g. 1. La g|uc||s|s anaerb|ca puede produc|r 4 mo|cu|as de ATP.


En la Iigura No. 2 se graIica la Glucolisis Aerobica. El producto Iinal es el
PIRUVATO, el cual queda disponible para su posterior utilizacion en el interior de las
mitocondrias por medio del proceso ae PIRUJATO DESHIDROGENASA (lo que
desarrollaremos aqui como Descarboxilacin oxidativa del piruvato).
En esta Iigura se incluye la Iuncion del mecanismo de LANZADERAS que
permite que los hidrogenos captados por la reduccion del NAD
+
(en la reaccion
catalizada por la enzima gliceralaehiao-3-p Deshiarogenasa) de la glucolisis, puedan
ser llevados al interior de las mitocondrias para que lleguen a la Cadena Respiratoria,
donde cada par de hidrogenos puede producir 3 molculas de ATP.






F|g. 2 S|uc||s|s Aerb|ca. E| p|ruvato es aprovechado en |as m|tocondr|as. La act|v|dad de Lanzadera
perm|te aprovechar |os equ|va|entes reductores para produc|r ATP en |a 6adena Resp|rator|a.


Hay dos sistemas de LANZADERA: La lanzadera de Glicerofosfato que
cumple su actividad en los musculos blancos y cerebro, y la lanzadera de Malato que
cumple su actividad en el higado y en la mayoria de tejidos.

Debido a que El NADH no puede penetrar la membrana mitocondrial, se
requiere el sistema de lanzaderas para llevar los HIDROGENOS a la Cadena
Respiratoria.
El mecanismo de traslado a traves de la membrana, se cumple por
complementaridad de pares de sustratos, relacionados por deshidrogenasas
adecuadas en cada lado de la membrana mitocondrial.


Lanzadera de Glicerofosfato

En el citoplasma el NADH H reduce al IosIato de Dihidroxiacetona
Iormando Glicerol-3-P.
En la mitocondria se reduce el FAD, Iormando FADH2 el cual lleva los
equivalentes reductores a la puerta lateral de la Cadena Respiratoria, dando
origen a 2 moleculas de ATP.







Lanzadera de Glicerofosfato, lado extramitocondrial.



La enzima glicerol-3-P
deshidrogenasa citoplasmtica
depende de NAD.
Repone el NAD oxidado necesario
para mantener la funcin de la
Gluclisis.



Lanzadera de Glicerofosfato, lado intramitocondrial.




La enzima glicerol-3-P
deshidrogenasa intramitocondrial
depende de FAD.
Los 2 equivalentes reductores
llevados a la cadena respiratoria
producen 2 molculas de ATP.


Lanzadera de Malato

Debido a que el oxalacetato no puede atravesar la membrana mitocondrial,
se requieren deshidrogenasas y transaminasas que funcionan en forma
inversa-complementaria en ambos lados de la membrana mitocondrial,
garantizando un proceso cclico.
Permite la formacin de 3 ATP por cada par de hidrgenos llevados a la
Cadena Respiratoria.

Lanzadera de malato, lado extramitocondrial

La enzima malato aeshiarogenasa aprovecha el
NAD reducido para convertir el oxalacetato en
malato, y se devuelve NAD oxidado.
El Oxalacetato provino de la Transaminacion del
al Aspartato con alIa-ceto-glutarato.
El MALA1O y el Glutamato entran a la
mitocondria, en intercambio con alIa-ceto-glutarato y
Aspartato. En esta lanzadera debe seguir la linea roja
para reconocer los pasos de los 4 carbonos del
oxalacetato que entra los equivalentes reductores y
debe salir a recoger mas equivalente.
Lanzadera de malato, lado intramitocondrial


El malato, por medio de la actividad
de la enzima malato aeshiarogenasa
intramitoconarial reduce el NAD quien
llevara a los H a la Cadena Respiratoria.
Se obtiene oxalacetato, el cual no puede
atravesar la membrana mitocondrial,
El aspartato producto de la
transminacion, lleva al exterior los
carbonos del Oxalacetato para completar
el ciclo.



F|g. 3 Esquema genera| de |a act|v|dad de |as LANZA0ERA8. La Je PDODWR lurc|ora er cas| |oJos |os |ej|Jos y
|a Je JOLFHURIRVIDWR lurc|ora er ruscu|o o|arco y cereoro. Es esquera |as rues|ra a |as Jos |arzaJeras
ur|carer|e para ros|rar sus J|lererc|as.








Descarboxilacin oxidativa del piruvato

Proceso intramitocondrial que permite la Iormacion de Acetil-CoA a partir del
Piruvato.
Produce NADH+H aprovechable en la cadena respiratoria.
Libera CO2
Participan 3 enzimas y 5 coenzimas Iormando un complejo Iuncional.

)XQFLyQGHODVHQ]LPDVGHOD'HVFDUER[LODFLyQR[LGDWLYDGHOSLUXYDWRLos co|ores (r|s,
verJe y azu|) represer|ar e| ro||o Je |raoajo y lurc|ores Je caJa erz|ra, Je acuerJo a |a
l|ura Je circu|os que se rues|ra a cor||ruac|r.


Descarboxilacion oxidativa del piruvato
La enzima Piruvato aeshiarogenasa usa como herramienta de trabajo a la
coenzima pirofosfato ae tiamina y Iorma CO
2
, dejando en uso solo 2 carbonos
(en la Iorma de Hidroxietilo) de los 3 que tenia el piruvato.
La enzima Dihiarolipoilo Transacetilasa usa como herramienta de trabajo a la
coenzima lipoamiaa y traslada a los 2 carbonos del Hidroxietilo a la Co-A para
Iormar Acetil-CoA.
La enzima aihiarolipoilo Deshiarogenasa usa como herramienta de trabajo a la
coenzima FAD y modiIica al NAD para producir Iinalmente NADH H

, el cual
puede trasladar esos equivalentes reductores a la Cadena respiratoria (sin
necesidad de ningun mecanismo de lanzadera por ocurrir todo este proceso ya a
nivel intramitocondrial) y producir 3 moleculas de ATP por cada molecula de
piruvato. A partir de una molecula de glucosa, en este paso se deben contar 6
moleculas de ATP.

F|g. 4. P|RUvAT0 6oA-8h NA0

602 A6ET|L-6oA NA0h h

8|u|erJo |a secuerc|a corp|e|a Je| re|aoo||sro Je ura ro|cu|a Je 0|ucosa poJeros ver que se lorrar.
4 ATP a n|ve| de| sustrato, ATP de |anzadera (cadena resp|rator|a) y ATP de |a formac|n de Acet||-6oA.



Nota:
Esta lectura es un complemento a su estudio. No sustituye a su texto basico para la
evaluacion del tema.

BibliograIia: HARPER Bioqumica ilustrada. Murray, Granner, Mayes y Rodwell
16 Edicion. Editorial Manual Moderno.