Tratamiento farmacolgico de la U.A.M. Facultad de Medicina Departamento de Farmacologa y Teraputica centro de farmacologa clnica cfc ANTIPSICOTICOS Esquizofrenia.Postsinptica.

Presinptica en seal qumica Transformacin de seal elctrica el intercambio de informacin. Zonas de Contacto Especializadas en Sinapsisinactivacin especfico en la sinpsis. Asociado con un mecanismo de especfico Postsinptico. Capaz de unirse a un receptor como consecuencia de un proceso Liberado del terminal Presinptico en el terminal Presinptico. Sintetizado por las Neuronas. Presente Neurotransmisor elctrico.Excitacin-Inhibicin-Modulacin. Unin Neurotransmisor-Receptor. Difusin del Neurotransmisor. Liberacin de Mediadores Qumicos. Presinptica. Adhesin de vesculas a la membrana Dependientes. Apertura de canales de Calcio VoltajePresinptico. Potencial de accin en el terminal Transmisin SinpticaMs de 40 sustancias. Papel NEUROMODULADOR Pptidos Neuroactivos Histamina. AcH, DA, NE, 5HT, GABA, Glutamato, Aminas, Aminocidos. Molculas Pequeas Clsicos. Tipos de NeurotransmisoresAutoceptores. Efectos ms diversificados. Segundos mensajeros. Transmisores sinpticos lentos. Receptores acoplados a Protena G Transmisores sinpticos Rpidos. Ligandos-Canales Inicos. Tipos de Receptoreslos Psicofrmacos. en el efecto Teraputico y en la toxicidad de Relevancia en las alteraciones Psiquitricas, Efecto de los Neurotransmisores. Control Metablico. Conducta, Motivaciones. Memoria. Regulacin Funciones Motoras. Esenciales para: corticales y subcorticales. Distribuyen Informacin hacia reas SISTEMAS MODULADORES DIFUSOSPROTEINAS DE TRANSPORTE. ENZIMAS. CANALES IONICOS.

Agonistas Parciales: Actividad Intrnseca Debil. Antagonistas: Selectividad, Afinidad. Agonistas:Selectividad, Afinidad, Actividad Intrnseca. RECEPTORES. DIANAS del efecto de los FrmacosFunciones Endocrinas. Tuberoinfundibular: Sistema motor Extrapiramidal. Nigroestriado: Emociones. Sistema de Recompensa . motivacin. Razonamiento, juicio, conciencia social, Mesocortical-Mesolmbico: SISTEMAS DOPAMINERGICOSRegulacin de la Ingesta de Alimentos. Regulacin actitud . Regulacin comportamiento emocional. Regulacin ciclo Sueo-Vigilia. Funciones: Ganglios Basales, Mdula espinal: Cortex Cerebral, Sistema Lmbico, SISTEMAS SEROTONINERGICOSliberacin de 5HT potencian conductas Frmacos que bloquean la sntesis o Efecto Antipsictico. Control de la Agresividad. Efecto Ansioltico. Efecto Antidepresivo. 1a : 2 : agresivas. Bloqueo 5HT Bloqueo 5HT LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOS EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE Disminucin Reactividad. Efecto Atihipertensivo. Bloqueo receptores : Hipotensin Ortosttica. Discinesias. Bloqueo receptores a: Lucha/Huida. SNA: Sueo-Vigilia. Recompensa /Sistemas de Refuerzo. Aprendizaje y Memoria. SNC: SISTEMAS NORADRENERGICOSIntoxicacin aguda: Emergencia Cardiaca. Confusin, Amnesia. Visin Borrosa, Ojo Seco, Congestin Nasal, intestinal, Retencin Urinaria, Sequedad Vaginal, Sequedad de Boca, Enlentecimiento motilidad Efectos Anticolinrgicos: Transmisin Neuromuscular Regulacin Parasimptico. SNA: Vigilia-Atencin. Aprendizaje y Memoria. SNC: SISTEMAS COLINERGICOSHipotensin. Aumento Peso.

Sedacin. Bloqueo de efectos Postsinpticos. ANTIHISTAMINICOS: neuroendocrinas. Funciones Autonmicas y Cortex, Sistema Lmbico, Hipotlamo. HISTAMINA Alerta. SNC:Aislamiento social, Depresin, Ausencia de Respuesta Alteraciones Lbulo Frontal y Temporal. Atrofia Cerebral. Resultado de otras alteraciones Cerebrales. Sntomas Negativos: pensamiento, Conductas Anormales. Ideacin Delirante, Alucinaciones, Trastornos del sistema mesolmbico y mesocortical (Carlsson 2000). Mecanismo Terico: Exceso de Dopamina en el Sntomas Positivos: Carcter crnico, evolucin a deterioro Afecta al 1% de la Poblacin. Esquizofrenia Emocional. intelectual.Indoles: Molindona . Benzamidas: Sulpiride. Butirofenonas: Haloperidol. Tioxantenos: Clopentixol. Efecto Calmante diferente de la sedacin . Fenotiacinas: Clorpromacina, Tioridacina. Grupo Heterogeneo. 1950 Clorpromacina (Laborit 1947). AntipsicticosDisminucin de Tics motores. Disminucin de Agresividad, Agitacin. Antagonistas Dopaminrgicos. Positivos: La Mayora tratan los Sntomas Neurolpticos/AntipsicticosEficacia: 30% de Pacientes NO Efecto Teraputico pleno: 4-6 semanas. Efecto Antipsictico: 7-10 das. (Se necesita Responden al Tratamiento. . Amplio rango de Potencia Efecto Clnico en 30-60 min. Similitud en Eficacia. . Eliminacin lenta. bloquear a ms del 80%) Bloqueo de Receptores D2 Mecanismo de Accin: Tpicos Farmacologa de los Neurolpticos Aumento Peso. Impotencia, Disminucin Libido. Ginecomastia. Amenorrea-Galactorrea. Leucositosis/Leucopenia. Hematolgicos: Ictericia, Colestasis: 1-2% Alteraciones Cardiacas: Arritmias. Diskinesia Tarda: 32-68%.

Extrapiramidales: 50-75%. Tpicos Endocrinos: GOT/GPT. Hepticos: Sedacin. SNM:0.01-1% Efectos Adversos de los Neurolpticos Ansiedad, Incapacidad de Relajacin. Acatisia Aparicin en los 30 primeros das. Rigidez, Acinesia, Temblor. Parkinsonismo: Desarrollo en Das. Aumento Tono Muscular. Distona: Efectos Adversos ExtrapiramidalesReestablecen el balance Dopamina-ACh. 2 , aumenta la Clonidina. Betabloqueantes. Mesilato de Benztropina. Anticolinrgicos: actividad Colinrgica. El Bloqueo de los receptores D Mecanismo: Extrapiramidales Tratamiento de los Efectos Adversos Enfriamiento. Mantenimiento funciones vitales. Interrupcin Inmediata del Tratamiento. Actitud Hipertermia, sudoracin, hipertensin mutismo Agitacin Rigidez muscular, distona akinesia, Sndrome Neurolptico Maligno20% pacientes Instucionalizados. Involuntarios, Incoordinados . Cambio de frmaco. Reduccin de Dosis. Periorales Movimientos Anormales, Hasta 6 meses o ms. Periodo de latencia prolongado. Diskinesia TardaDIFERENCIAS ESTRUCTURALESPositivos y negativos. Efecto sobre sntomas 2A. Extrapiramidales. 2 Endocrinos. Menos efectos Receptores 5HT Bloqueantes de Menos Efectos lmbicos. de Receptores D Inhibidores Especficos Atpicos Efectos Endocrinos Efecto sobre Sntomas sobre sistemas 5HT. Sin efecto apreciable

Extrapiramidales. . 2 Receptores D Inespecficos de Inhibidores Mecanismo de Accin marcados Positivos. Efectos TipicosAgranulocitosis (Clozapina). menos frecuentes. Efectos Adversos Neurolgicos menos graves y Seguridad: Olanzapina. Risperidona. Clozapina. Frmacos: Antagonistas de Serotonina y Dopamina. Mecanismo de Accin: Antipsicticos AtpicosNEUROLEPTICOS ATIPICOSSemanal con Clozapina. Monitorizacin Neurioleptizacin rpida. Reducir Sint. Psicticos + Sedacin. Tratamiento Inicial: IM, Depot. IM, Accin Corta. Oral. Va de Administracin: Consideraciones ClnicasAntihistaminrgico . Antiadrenrgico. Anticolinrgico. Antagonismo Serotoninrgico. Snt Endocrinos. Mejora Snt. Extrapiramidales. Mejora Funciones Cognitivas (?). Disminucin Snt. psicticos. Antagonismo Dopaminrgico: Efectos y Efectos AdversosEfectos Adversos Extrapiramidales. Tasa de Abandonos. Escalas Globales de Sntomas. Medidas de Efecto: Sertrindol. Risperidona. Quetiapina. Olanzapina. Clozapina. Amisulpiride. 12.649 Pacientes. Revisin Sistemtica de 52 EE. CC. BMJ. 2000; 321: 1371-1376. Efectividad (1) Frmacos: Antipsicticos Atpicossolo en Efectos Adversos Extrapiramidales . Tpicos, su eficacia es similar.Persiste la ventaja Comparndoles con dosis altas de Antipsicticos entre ellos. No presentan diferencias relevantes en eficacia Extrapiramidales.

Poseen un riesgo menor de desarrollo de efectos Antipsicticos Tpicos. Mejor tolerados y ligeramente ms eficaces que los Conclusiones BMJ. 2000; 321: 1371-1376. Efectividad (2) Antipsicticos Atpicosfavorables que los resultados de EE.CC. Aislados. Resultados de revisionesglobales menos Sesgo de Publicacin. Costes ms elevados. Alt. Hematolgicas (Clozapina). Aumento de Peso. Aparicin de otros efectos adversos Alternativa si existen efectos Extrapiramidales. responden a Antipsicticos Tpicos . Ms eficaces y seguros en pacientes que No Conclusiones BMJ. 2000; 321: 1371-1376. Efectividad (3) Antipsicticos Atpicosenfermedad. Datos insuficientes sobre recurrencia de la Datos Escasos sobre mejora de la calidad de Mejora Sntomas Extrapiramidales. Criterios de Inclusin-Exclusin de pacientes: Duracin Corta-Media: 6 semanas. Diseo de los EE.CC: Conclusiones BMJ. 2000; 321: 1371-1376. Efectividad (4) Antipsicticos Atpicos vida.salvo si existen problemas de tolerancia. permanecer como frmacos de Primera Eleccin, Los Antipsicticos Tpicos deberan Su eficacia es similar a la de los Antipsicticos de tolerabilidad extrapiramidal. Los Antipsicticos Atpicos presentan ventajas tratamiento de la Esquizofrenia. Los Antipsicticos son esenciales en el BMJ. 2000; 321: 1371-1376. Efectividad (5) Antipsicticos Atpicos Tpicos.