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INMUNOLOGA II
4. La inmunoestimulacin
Segn la forma que tenga un organismo de conseguir la inmunidad podemos hablar de: Inmunidad natural. El cuerpo consigue protegerse con anticuerpos de un modo natural: Inmunidad natural activa. Son los propios mecanismos inmunolgicos del individuo los que le confieren la inmunidad. A partir de la entrada ocasional de un germen en el organismo el individuo responde con la produccin de anticuerpos. Inmunidad natural pasiva. Los anticuerpos se reciben en el estado embrionario, a travs de la placenta o incluso de la leche materna (la primera leche materna o calostro contiene anticuerpos, que actan hasta que el beb desarrolla sus mecanismos inmunolgicos). Inmunidad artificial Es la que se desarrolla por mecanismos no naturales, obedeciendo a actuaciones humanas de tipo sanitario. Inmunidad artificial activa. El principal mtodo es la vacunacin. Consiste en la introduccin de grmenes muertos, atenuados o incluso slo sus antgenos, en un organismo sano para inducir en l la respuesta inmune (la produccin de anticuerpos especficos) y conseguir memoria inmunolgica. De esta forma se previene una posible infeccin real del germen activo (cuando el germen penetra ya hay una batera de anticuerpos dispuesta para combatirlo). En 1796 Jenner vacun por primera vez a un nio contra la varicela con una secrecin recogida de una pstula de vaca infectada por el virus de la vacuna, que provoca la varicela bovina, con la intencin de que la inoculacin tuviera efecto preventivo contra las pstulas humanas. Jenner dio a su procedimiento preventivo el nombre de vacunacin. Posteriormente Pasteur descubri los cultivos atenuados de microorganismos que pierden su virulencia, por ejemplo mediante calor, lo que facilit la creacin de ms vacunas diferentes.
Las vacunas pueden obtenerse mediante: o Microorganismos atenuados o muertos que conservan intactos sus antgenos (como las vacunas para la tuberculosis, el sarampin, la polio, la gripe, el clera, etc.).
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o Antgenos purificados por ingeniera gentica. Clonando el gen responsable de la formacin del antgeno y cultivando en bacterias o levaduras productores de la protena (como en la vacuna para la hepatitis B). Otra posibilidad es la administracin del gene que codifica el antgeno mediante plsmidos recombinantes. Estos genes se expresarn en el individuo induciendo la produccin de anticuerpos (esquema anterior). o Vacunas sintticas. A partir de molculas modificadas qumicamente que no son txicas pero conservan la capacidad antignica (como en la vacuna para ttanos, difteria, etc.) La accin de las vacunas es profilctica, es decir, preventiva. Inmunidad artificial pasiva. Se consigue utilizando sueroterapia. Mediante la inyeccin en el individuo de un suero con anticuerpos especficos contra cierto microorganismo, sin necesidad de esperar la respuesta del propio individuo. La accin del suero es teraputica, es decir, curativa.
a. Hipersensibilidad
La alergia o hipersensibilidad es un estado en el que organismo responde de forma exagerada ante una substancia que generalmente no se comporta como antgeno, denominado alrgeno. Esta situacin se manifiesta con sntomas tales como estornudos, lagrimeo, inflamacin, asma, etc. Ante una primera exposicin al alrgeno es necesario un perodo de latencia en el que el organismo comienza la produccin de anticuerpos. Luego, en un segundo contacto, el antgeno provoca una reaccin antgeno-anticuerpo ms intensa e inmediata que tiene como principal consecuencia a liberacin masiva de histamina. Este mensajero qumico es el responsable de las principales alteraciones alrgicas. Si esta substancia es liberada en el torrente sanguneo se produce la dilatacin general de los vasos sanguneos con la consiguiente bajada de tensin, y una contraccin bronquial. La respuesta as generalizada puede terminar en el llamado choque anafilctico. Existen dos tipos de alergias: Inmediata. Los daos en los tejidos se originan en los momentos posteriores a la segunda exposicin. Tal es el caso de las alergias a medicamentos como penicilina, pelos de animales, caros del polvo, etc. Retardada. En este caso, la reaccin es celular ocasionando lesiones en los tejidos y rganos como consecuencia de la actuacin de linfocitos T citotxicos y de macrfagos. Es el caso de reacciones alrgicas cutneas (alergia de contacto) frente a ciertos frmacos o substancias qumicas. La deteccin de anticuerpos frente a tuberculosis se realiza por la inyeccin bajo de la piel del antgeno (tuberculina) propio de esta bacteria: una inflamacin aparente indica hipersensibilidad y por lo tanto la presencia previa de anticuerpos especficos.
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b. Enfermedades autoinmunes
En ciertas ocasiones las clulas del sistema inmune no reconocen a las clulas propias, activando los mecanismos de defensa contra el propio tejido. Debido a factores ambientales o a una predisposicin gentica, los linfocitos reaccionan frente a los antgenos propios del CMH de clase I en las clulas. Probablemente la causa de esta disfuncin est en ciertos antgenos externos al individuo que son tan semejantes a los propios que los linfocitos activados contra el agente extrao reaccionan tambin contra las clulas propias. Entre las enfermedades de este tipo se pueden mencionar la artritis reumatoide, que origina la destruccin de las articulaciones; o la esclerosis mltiple en la que los linfocitos T atacan las neuronas a altura de la mdula espinal y el cerebro. El tratamiento pasa por la anulacin o atenuacin del propio sistema inmune. Esto se consigue con substancias inmunosupresoras y antiinflamatorias. Sin embargo, la consecuencia es que el organismo queda desprotegido.
c. EL SIDA
El Sndrome de inmunodeficiencia Adquirida est originado por el retrovirus VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana).
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protenas de membrana que actan como Antgenos de superficie. Este es uno de los motivos por lo que es extremadamente difcil encontrar una vacuna.
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Verde: Concentracin de linfocitos T4 colaboradores Azul: Concentracin do virus VIH Rojo: Concentracin de anticuerpos anti VIH
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- Contacto sexual. A travs del semen o de secreciones vaginales, tanto en relaciones heterosexuales como homosexuales. - Va sangunea. Las transfusiones o la utilizacin de instrumentos contaminados con sangre infectada. - Va materno-filial. A travs de la placenta durante el embarazo, o bien en el parto. Ante estas posibles vas de contagio la prevencin se dirige hacia: . Tomar precauciones especialmente en las relaciones sexuales utilizando preservativo que disminuye el riesgo. . No compartir jeringas que puedan estar contaminadas. . No utilizar elementos cortantes o punzantes sin esterilizar previamente. . No compartir cuchillas de afeitar, cepillos de dientes y otros tiles personales.
6.
Los trasplantes de rganos entre individuos de la misma especie (alotransplantes) muchas veces generan una reaccin defensiva del receptor que intenta destruir el rgano recibido, ocurriendo as el rechazo inmunolgico. Esto se debe a que el sistema inmune del individuo receptor no reconoce como propio esos tejidos ya que su CMH no coincide exactamente con el del resto de las clulas. Cuanto ms semejantes sean los antgenos del CMH de uno y de otro, mayor compatibilidad y menos probabilidad de rechazo. Para permitir la histocompatibilidad entre el aceptor y el rgano trasplantado se trata de reducir la capacidad de respuesta inmunolgica con frmacos como la ciclosporina.
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7.
Os grupos sanguneos que establece o sistema ABO, estn basados en la existencia de determinados antgenos en la membrana de los glbulos rojos y de determinados anticuerpos en el plasma: Grupos sanguneos del sistema AB0: GRUPO SANGUNEO A B AB 0 ANTXENOS MEMBRANA GLBULOS VERMELLOS Antgeno A Antgeno B Antgenos A y B -ANTICORPOS SORO Anticuerpos anti B Anticuerpos anti A -Anticuerpos anti A y anti B
Para saber si una transfusin de sangre es factible, hay que tener en cuenta los antgenos del donante (se llaman aglutingenos) y los anticuerpos del receptor (se llaman aglutininas). Si el receptor posee anticuerpos anti los antgenos del donante se producir una reaccin de aglutinacin (tipo de reaccin Ag-Ac) que tender a destruir los antgenos y por lo tanto los glbulos rojos. Los anticuerpos del donante, no constituyen problema, ya que al ir en el suero, se diluyen rpidamente en la sangre del receptor. De los datos recogidos en la tabla deducimos que no todas las transfusiones de sangre son posibles. As desde el punto de vista inmunolgico, se pueden producir las siguientes transfusiones: Grupo A: puede donar a los grupos A y AB, y puede recibir de A y de 0. Grupo B: puede donar a los grupos B y AB, y puede recibir de B y 0. Grupo AB: puede donar al grupo AB y recibir de todos los grupos (Receptor universal). Grupo 0: puede donar a todos los grupos y recibir slo del grupo 0 (Donante universal). En la superficie de los glbulos rojos existen ciertos antgenos adems del CMH que dificultan el intercambio de sangre entre individuos. De este modo existen individuos que presentan un antgeno denominado factor Rh frente a otros que no lo tienen. Los primeros se denominan Rh positivo (Rh+) y los segundos Rh negativo (Rh-). El individuo Rh+ no genera anticuerpos contra tal antgeno, sin embargo, el Rh- s lo har si entra en contacto con el mismo. Esto da lugar a dos tipos de problemas, las transfusiones sanguneas por un lado y la llamada eritroblastosis fetal: Si una mujer Rh- va a tener un hijo Rh+ (lo cual es posible si el padre tambin lo es), se corre el riesgo de que algunos glbulos rojos del hijo pasen a la madre al travs de la placenta o incluso en el momento del parto. El sistema inmune de la madre actuar entonces generando anticuerpos anti-Rh. En un segundo embarazo, si el nuevo hijo tambin es Rh+ la respuesta de la madre se reactivar y los anticuerpos anti-Rh producidos en el primer embarazo pasarn al feto produciendo la destruccin de sus glbulos rojos.
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8.
Cncer e inmunidad
En condiciones normales, las clulas de los tejidos de los animales tienen un funcionamiento perfectamente controlado. Sin embargo, en ocasiones, un grupo de clulas se reproduce anrquicamente, sin seguir las normas genticamente establecidas del tejido donde se encuentran, originando un ncleo de clulas anormales. Esto motiva que el rgano donde se encuentran quede afectado en su morfologa, en su tamao y en su fisiologa y que las clulas normales queden daadas. Hablamos entonces de tumor o neoplasia. Un tumor formado por clulas que no se multiplican indefinidamente y que permanecen localizadas en un rgano determinado es un tumor benigno. En cambio, es maligno otro que crece continuamente y que tiene clulas que son capaces de invadir rganos cercanos. El trmino cncer es sinnimo de tumor maligno. Hablamos de metstasis para referirnos a aquellas clulas anormales que escapan del rgano daado y emigran, va sangunea a otros rganos sanos donde pueden desarrollar tambin otros tumores. Los efectos del cncer pueden provocar el debilitamiento general del individuo y la alteracin de algunas de sus funciones, que conducen en muchos casos a la muerte del individuo. Las clulas normales de los tejidos pueden transformarse en anormales mediante agentes qumicos (como el metilclorantreno) o fsicos (como la luz UV), denominados carcinognicos, o bien, por la accin de ciertos virus. En este ltimo caso, los virus inducen el cncer debido a la expresin de los llamados oncogenes o genes del cncer. En ciertos casos, las clulas normales se transforman en carcinognicas espontneamente, debido posiblemente a mutaciones producidas al azar. Las clulas carcinognicas tienen en su superficie celular molculas antignicas diferentes de las que presentan las clulas normales. Son los antgenos tumorales, que son especficos para cada tipo de clula carcinognica. Los antgenos tumorales determinan la puesta en marcha del sistema inmunitario con la produccin de anticuerpos especficos y la actividad de los linfocitos citotxicos, de las clulas asesinas (NK) e incluso de los macrfagos. Sin embargo, la respuesta inmune a las clulas carcinognicas es en muchos casos ineficaz. Los mecanismos por los cuales las clulas carcinognicas escapan a la accin del sistema inmunitario no estn nada claros. Se postula que las clulas carcinognicas tendran la capacidad de modular a sus antgenos tumorales, de modo que estos desapareceran de la superficie de las clulas en presencia de anticuerpos especficos, y por lo tanto no seran reconocidas cmo extraas. Tambin se observ que las clulas carcinognicas tienen una cantidad muy baja de protenas MHC en su membrana, lo que determinara que los linfocitos T citotxicos no lograran reconocerlas de forma adecuada.
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