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METABOLISMO: CATABOLISMO
1. Introduccin
El catabolismo comprende el conjunto de reacciones que permiten la degradacin de glcidos, lpidos y protenas, los cules se transformarn en productos ms simples liberando parte de su energa interna. Parte de estas reacciones ocurren en el hialoplasma y son anaerbicas (no precisan O2) y otras ocurren en la mitocondria en presencia de O2. Son reacciones de oxidacin en las que las molculas orgnicas (reducidas) se oxidan al ceder electrones hasta un aceptor final. En general son rutas que convergen en la formacin de un nico compuesto de dos C, el acetil-CoA. Este se incorpora a una etapa final en la que ser totalmente degradado hasta CO2 y H2O mediante el Ciclo de Krebs y la respiracin oxidativa. Segn las clulas, en determinadas circunstancias el piruvato no entra en el Ciclo de Krebs sino que sigue una va alternativa, la fermentacin, por la que este sustrato se transforma en algn subproducto como etanol, o cido lctico que finalmente ser excretado.

2. Catabolismo de azcares
La degradacin de los azcares en las clulas se realiza va glucosa, que tiene un origen distinto segn se trate de clulas animales o vegetales: - En las clulas animales: procede de los azcares del alimento, del glucgeno almacenado o de la transformacin de otros compuestos (monosacridos, aminocidos. De los cidos grasos no) - En las clulas vegetales: procede del almidn almacenado, de la sntesis a partir de materia inorgnica o por transformacin de otros compuestos (incluso de los cidos grasos). El catabolismo de los azcares (va glucosa) se realiza en varias etapas: Primero glicolisis en la que entre otros productos se forma cido pirvico. Luego el cido pirvico puede seguir dos vas: - La va aerobia o respiratoria, en la que se degrada totalmente. Incluye 3 etapas: . Formacin de Acetil-CoA . . Ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico . Cadena de transporte electrnico y fosforilacin oxidativa - La va anaerobia o fermentativa, en la que no se degrada totalmente.
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2.1 La glucolisis
La glucolisis se compone de diez reacciones que pueden agruparse para su estudio en dos etapas o fases: En la primera fase o fase A, se produce la captura del sustrato (glucosa), su activacin (fosforilacin) y la escisin de la molcula (hexosa) en dos triosas (gliceraldehido 3 P). En esta etapa se consume energa libre en forma de dos molculas de ATP En la segunda fase o fase B, las dos molculas de gliceraldehido 3P se transforman en dos molculas de cido pirvico. La energa liberada se invierte en formar cuatro molculas de ATP. En esta etapa tambin se forman dos coenzimas transportadoras de electrones (NADH2)

La ecuacin global de la glucolisis es: Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 c.pirvico + 2 NADH + 2H+ + 2 ATP +2H2O

Mientras el ATP difunde rpidamente hacia otras partes de la clula que precisen energa, el cido pirvico y los NADH+H+ deben continuar en otras rutas metablicas. No son productos finales, sino que son intermediarios metablicos y no deben acumularse al final de la glucolisis porque entonces, por retroinhibicin, se reducira la velocidad global de la misma, y por consiguiente dejara de producirse ATP. El destino del cido pirvico depende del tipo de clula o de organismo. La glucolisis es una va universal, preludio comn de las fermentaciones y de la respiracin celular. En condiciones aerobias el cido pirvico, que an contiene mucha energa qumica, experimentar una posterior degradacin en la mitocondria (ciclo de Krebs), mientras los NADH+H+ tambin sern transportados hasta las crestas mitocondriales para cederle su carga altamente energtica finalmente al oxgeno.

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En condiciones anaerobias, el destino del cido pirvico producido en la glucolisis es la fermentacin.

2. 2 Fermentaciones
La fermentacin es un proceso catablico mediante el cual los organismos obtienen energa a partir de combustibles orgnicos en ausencia de oxgeno molecular, por lo que es un proceso anaerobio. El producto final de la fermentacin es an materia orgnica (contiene energa qumica acumulada en sus enlaces), por lo que no se produce la oxidacin completa del combustible (el cido pirvico) y el rendimiento energtico es menor. El aceptor final de los electrones puede ser el cido lctico o el etanol.

2.2.1 Fermentacin homolctica


Algunas bacterias (bacterias fermentadoras de la leche del gnero Lactobacillus) convierten el cido pirvico en cido lctico. Tambin los organismos superiores emplean esta va cuando se necesita mucha energa durante una actividad intensa y, el oxgeno que llega no es suficiente para que se produzca la respiracin celular (ej. clulas musculares y otras clulas de nuestro cuerpo que disponen de pocas mitocondrias, como las de la crnea o las del iris). Slo una reaccin conduce al producto final: Se recupera el NAD+ por la reduccin catalizada por la enzima lactatodeshidrogenasa. El cido lctico es eliminado por las bacterias y enviado al hgado en los organismos superiores. El balance global de la ruta es: Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 cido lctico + 2 ATP + 2 H2O

La ganancia de energa son 2 molculas de ATP

2.2.2 Fermentacin alcohlica


La realizan las levaduras (del gnero Saccharomices, productoras de cerveza, vino, pan ...). Consiste en la transformacin del cido pirvico en etanol y CO2. Se produce cuando las levaduras (hongos unicelulares) estn catabolizando un lquido rico en azcares mediante respiracin, agotan el O2 disponible y continan el catabolismo mediante esta fermentacin. La fermentacin ocurre en dos etapas: 1 El cido pirvico se descarboxila y produce acetaldehido (se produce CO2) 2 El acetaldehido se reduce a etanol.

O balance global da ruta : Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O

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Otras rutas
Existen otras fermentaciones tienen lugar en diferentes organismos. Una es la fermentacin heterolctica o mixta que rinde cido lctico, etanol y CO2. Otras son las ptridas o putrefacciones en las que se emplean sustratos de naturaleza proteica o aminoacdica y desprenden butrico, propinico, etc., que producen el mal olor caracterstico de las putrefacciones. El catabolismo anaerobio se supone el mecanismo ms antiguo de obtencin de energa de las clulas, pues ya deba estar presente en los primeros organismos que vivan en aquella atmsfera sin oxgeno de entonces.

2.3 La respiracin celular


La respiracin celular es un proceso catablico que tiene la funcin de proporcionar energa para el trabajo celular y para la biosntesis. Es una ruta catablica aerobia que llevan a cabo las clulas eucariotas, tanto animales como vegetales, y muchas procariotas. En las primeras, las etapas centrales del proceso se producen en las mitocondrias. En las segundas en el citosol y en la membrana plasmtica ya que las enzimas ms importantes se encuentran all. Las molculas orgnicas que se oxidan por va aerobia ceden electrones al oxgeno molecular a travs de intermediarios, como el NADH y el FADH2. En el transcurso de esta cesin, se produce ATP. Los productos finales son CO2 y H2O. Molcula orgnica (CHO) + O2 --------------- CO2 + H2O + Energa (ATP) Los principales combustibles empleados son los glcidos, sobre todo la glucosa, y las grasas. Otras molculas, como los aminocidos tambin son catabolizados en la respiracin*. *En un siguiente apartado veremos el catabolismo de los lpidos y de las protenas hasta que pueden iniciar el proceso respiratorio. El cido pirvico, producto de la glucolisis, ser totalmente oxidado. El ltimo aceptor de electrones en la respiracin es el O2. Las molculas de NADH+ H+ le ceden sus electrones a una cadena de transporte que termina en el oxgeno molecular, y por lo tanto, se recupera el NAD+, por lo que la etapa glucoltica no se detendr. La respiracin celular acostumbra la subdividirse en tres grandes fases que representan rutas conectadas: - Primera fase: Formacin de acetil -CoA. - Segunda fase: Ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs - Tercera fase: Cadena de transporte electrnico y fosforilacin oxidativa.

2.3.1 Primera fase: Formacin del Acetil-CoA


El Acetil-CoA es un intermediario central del metabolismo. El cido pirvico penetra en la mitocondria y all matriz mitocondrial- se produce una compleja reaccin de oxidacin y descarboxilacin, catalizada por la enzima piruvatodeshidrogenasa, y por coenzimas como el NAD+ y el CoA (entre otros) que tiene como resultado la formacin de Acetil-CoA.

O // CH3 C SCoA Acetil CoA

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Se produce as una primera descarboxilacin: dos tomos de C de la glucosa se convirtieron ya en CO2. El resultado es el Acetil-CoA, que se condensar con un intermediario del ciclo de Krebs.

2.3.2 Segunda fase: Ciclo de Krebs


El ciclo se inicia con la condensacin del Acetil-CoA con una molcula de 4 tomos de C, el cido oxalactico, para formar un cido tricarboxlico de 6 tomos de C, el cido ctrico. Posteriormente, en una secuencia de reacciones enzimticas, se eliminan 2 tomos de C, en forma de CO2 y se recupera el oxalactico. Las reacciones son las siguientes:

La ecuacin global de este ciclo es la siguiente: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP +Pi + H2O 2 CO2 + 3 NADH + 3H+ + FADH2 + GTP + CoA

Para la degradacin total de una molcula de glucosa hace falta dar dos vueltas completas al ciclo (ya que a partir de una molcula de glucosa, se forman dos de cido pirvico). Aparentemente el rendimiento del ciclo no es importante, tan slo una molcula de GTP (equivalente a un ATP) por molcula de cido pirvico activado. La verdadera contribucin del ciclo al metabolismo es la obtencin de electrones de alta energa (extrados por la oxidacin del Acetil-CoA e incorporados a los coenzimas NADH + H+ y FADH2) que, sern transportados por la cadena de transporte electrnico hasta el oxgeno molecular.

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2.3.3 Tercera fase: Cadena de transporte de e- y fosforilacin oxidativa


En ninguna de las reacciones del ciclo de Krebs interviene el oxgeno molecular. Las formas reducidas de los transportadores (NADH + H+ y FADH2) tienen un elevado potencial reductor y transfieren los electrones al oxgeno molecular (O2) a travs de una cadena de transporte de electrones o cadena respiratoria. Este proceso de transferencia libera una gran cantidad de energa que se emplea en la formacin de ATP a partir de ADP + Pi, en la llamada fosforilacin oxidativa. La cadena respiratoria y la fosforilacin acoplada tienen lugar en las membranas. En las clulas eucariotas, las enzimas responsables de ambas actividades se encuentran en la membrana interna de las crestas de la mitocondria (la presencia de crestas, supone un incremento de la superficie y por lo tanto, un aumento de la efectividad del proceso). En las clulas procariotas aerobias, en los mesosomas de la membrana plasmtica.

Cadena de transporte de electrones.


Su finalidad es la oxidacin de las coenzimas reducidas (NADH + H+ y FADH2) y consiste en una serie de molculas orgnicas dispuestas unas a continuacin de otras (en cadena), que se reducen y se oxidan, a medida que van traspasndose de unas a otras los protones y los electrones procedentes del NADH y del FADH2. Todas estas molculas orgnicas, se pueden agrupar en cuatro grandes complejos: - Complejo I: NADH deshidrogenasa. - Complejo II: citocromo reductasa (cit b c1) - Complejo III citocromo oxidasa (cit a a3) - Complejo Coenzima-Q reductasa, El transporte de e- es posible porque cada transportador tiene un potencial de reduccin (tendencia a ceder electrones) inferior al anterior y superior al siguiente. El potencial de reduccin o potencial redox se expresa en voltios y con valores tanto ms negativos cuanto mayores sean. Algunas molculas pueden transportar simultneamente protones y electrones, como las del complejo I (que en realidad est formado por el complejo NADH deshidrogenasa, que a su vez contiene FMN), y el complejo coenzima-Q reductasa o ubiquinona, y otras molculas que solo transportan electrones, como el complejo III (complejo de citocromos b c1) y el complejo IV (complejo de citocromos a a3)

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Existe una dependencia mutua entre el ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones, ya que sta no puede iniciarse sin las formas reducidas de las coenzimas (NADH + H+ y FADH2) que se producen en el ciclo de Krebs, y ste no puede desarrollarse sin las formas oxidadas, NAD+ y FAD, que se producen en la cadena respiratoria. As, el NADH + H+ cede sus protones y electrones al complejo NADH-deshidrogenasa (con FMN); ste se los cede a la coenzima Q. La coenzima Q le cede slo los electrones al citocromo b y, posteriormente, los electrones van pasando por los citocromos c1, c, a y a3. Este ltimo le cede los electrones al oxgeno molecular (= aceptor final de electrones). El O2 se reduce con estos electrones y junto con los protones necesarios dar lugar a una molcula de agua. Cada transportador de la cadena se oxida al ceder electrones y el siguiente se reduce al aceptarlos. Como la energa liberada durante la oxidacin es mayor que la consumida en la reduccin, en cada uno de los pasos hay un excedente de energa que se invierte en la formacin de ATP. Sin embargo no todos los saltos que sufren los electrones implican la misma prdida de potencial, y por consiguiente la misma liberacin de energa. En el caso de los procedentes del NADH + H+ producen energa suficiente para aprovecharla posteriormente en la formacin de 3 ATP. Por el contrario, los electrones procedentes del FADH2 parten con un potencial menor, por lo que slo liberarn energa suficiente para formar 2 ATP. La reaccin global podramos concretarla en: NADH + H+ + O2 ------ H2O + NAD+ Si esta oxidacin ocurriese en un solo paso, se liberara una gran cantidad de enera, imposible de controlar por los sistemas celulares. El proceso debe transcurrir de manera progresiva mediante pequeas transferencias de energa, ms aprovechables.

Fosforilacin oxidativa
La energa producida en el transporte electrnico no puede ser utilizada directamente para la sntesis de ATP, antes es necesario un mecanismo que transforme dicha energa en otra forma que pueda hacer funcionar a la enzima encargada de tal sntesis, la ATP sintetasa.

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Este mecanismo se denomina acoplamiento quimiosmtico: a medida que los electrones circulan por la cadena de transporte, la energa liberada se emplea en el bombeo de protones desde la matriz mitocondrial hasta el espacio intermembrana, concretamente en los tres lugares anteriormente mencionados. Se genera as un gradiente de protones a ambos lados de la membrana interna, ya que estos estarn ms concentrados en el espacio intermembrana que en la matriz. La clula tiende a equilibrar esta diferencia de concentraciones y cargas pero lo impide la propia impermeabilidad de la membrana por lo que, este gradiente genera un potencial osmtico debido a la diferencia de concentraciones, y un potencial elctrico por la separacin de cargas (exceso de positivas en el espacio intermembrana y negativas en la matriz). Este bombeo es un transporte activo que utiliza la energa que liberan los propios electrones a su paso por cada complejo de la cadena. El potencial acumulado mediante este mecanismo slo ser liberado cuando los protones vuelvan a la matriz, atravesando los canales transmembrana que tiene la propia ATP sintetasa. Esta enzima aprovechar la energa desprendida por los protones para sintetizar nuevos ATPs. Podemos decir que este proceso se asemeja a una presa que genera electricidad. El gradiente de protones sera la presa, la ATP sintetasa sera la turbina y la electricidad el ATP. Se calcul que, por cada NADH + H+ que ingresa en la cadena respiratoria, se forman en la fosforilacin oxidativa 3 molculas de ATP, mientras que a partir de un FADH2 slo se obtienen 2 molculas de ATP (ya que el FADH2 se incorpora a la cadena a nivel de la coenzima Q reductasa). En los animales que hibernan, hay un desacoplamiento entre la cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa, lo que se traduce en una generacin de calor que les permite la hibernacin. 2.3.4. Rendimiento energtico del catabolismo por respiracin de la glucosa Glucosa (glucolisis) -------------------------- 2 cido pirvico + 2 NADH + 2 ATP. 2 cido pirvico (descarboxilacin) --------- 2 Acetil CoA + 2 NADH 2 Acetil CoA (Krebs) ----- ------------------- 2 FADH2 + 6 NADH + 2 ATP 10 NADH (cadena respiratoria) ------- 34 ATP 2 FADH2 Luego, rendimiento total ---------------------38 ATP

Como el ATP almacena una energa de aproximadamente 7 kcal/mol ATP, resulta que la degradacin total de un mol de glucosa (180 g) rinde 266 kcal. 38 moles de ATP x 7 kcal/mol = 266 kcal.

3. Catabolismo de lpidos
En los seres vivos, los lpidos, concretamente las grasas son la principal reserva de energa para las clulas, debido a: - Su alto valor calrico (la degradacin de un gramo de grasa rinde hasta 9,5 kcal, por 4,2 kcal que rinde un gramo de glcido). Esto se debe a que son compuestos fuertemente reducidos (tienen muchos tomos de H en relacin a los de oxgeno), por lo que su oxidacin libera gran cantidad de energa.

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Por ser molculas apolares, se pueden almacenar de forma compacta, con lo que la energa acumulada es mayor.

Los triglicridos (grasas) a nivel intestinal, son digeridos por las lipasas que los transforman en glicerina y cidos grasos. La glicerina se fosforila, en el hialoplasma, y se convierte en glicerol 3P que su vez se oxida a dihidroxiacetona-P. Esta puede entrar ya en la segunda fase de la glicolisis y degradarse completamente en el ciclo de Krebs, obteniendo el rendimiento correspondiente en la cadena respiratoria y en la fosforilacin oxidativa. Los cidos grasos, obtenidos en el citoplasma, deben entrar en la mitocondria donde ocurre un proceso denominado oxidacin de los cidos grasos, que es el principal mecanismo de obtencin de su energa. El proceso ocurre en la matriz mitocondrial. La oxidacin de los cidos grasos se denomina as porque se produce la oxidacin del carbono (n 3) de la cadena del cido graso. Es una secuencia en espiral (hlice de Lynen), a veces denominada ciclo, en la que en cada vuelta o espira se produce la escisin de un fragmento de 2 carbonos en forma de Acetil- CoA. En este proceso tambin se obtienen molculas de NADH + H+ y FADH2 que cedern sus electrones a la cadena de transporte de electrones acoplada a la formacin de ATP. El resultado es la formacin de un n de unidades de Acetil- CoA igual a la mitad del n de carbonos del cido graso. El proceso comienza en el citoplasma, con la activacin del cido graso que se une al CoA con la intermediacin del AMP. Se forma as un acil- CoA (cido graso activado de n carbonos). cido graso + ATP + CoA --------- Acil- CoA + AMP + PPi El acil- CoA penetra en la mitocondria gracias a un transportador orgnico especial, la carnitina. Una vez dentro de la mitocondria, el acil- CoA sufre la oxidacin. La molcula de acil- CoA, de dos carbonos menos, puede iniciar otro ciclo de oxidacin y originar otro Acetil- CoA y un Acil-CoA de dos carbonos menos, y as hasta obtener un Acil- CoA de solo dos carbonos, es decir, un Acetil- CoA Las molculas de Acetil-CoA formadas pasan al ciclo de Krebs y se degradan totalmente.

Rendimiento energtico del catabolismo de los cidos grasos.


Podemos calcularlo, por ejemplo del cido palmtico, saturado de 16 tomos de carbono. Para su oxidacin completa, sern necesarias 7 vueltas de oxidacin, producindose en total 8 molculas de Acetil-CoA. La ecuacin global sera:

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CH3- (CH2)14- COOH + 8 CoA + ATP + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O ----------------- 8 ( CH3- CO- CoA) + 7 FADH2 + 7 (NADH + H+) + AMP + PPi Cada Acetil-CoA ir al ciclo de Krebs y, posteriormente, tras la cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa, se obtendrn: Restando a las 131 molculas de ATP obtenido la molcula que se necesita para activar el cido graso y para que pueda penetrar en la mitocondria, resulta que un mol de cido palmtico (256 g) proporciona 130 moles de ATP, que expresado en kcal seran: 910 kcal.

4. Catabolismo de las protenas


Las protenas tienen fundamentalmente misiones diferentes de las energticas. Sin embargo, los aminocidos sobrantes de la sntesis (no pueden ser almacenados ni excretados) y, los aminocidos resultantes de la hidrlesis de las protenas en casos excepcionales- pueden ser oxidados y los derivados de estas oxidaciones pueden entrar en el ciclo de Krebs y en la cadena respiratoria (son utilizados pues como combustible celular). La degradacin de los aminocidos se realiza en dos fases: - Primera fase: separacin del grupo amino del resto de la cadena carbonada. Puede producirse por dos vas: a. La transaminacin. Consiste en el traspaso del grupo amino de un aa a una molcula llamada - cetocido, normalmente el cido -cetoglutrico, que lo acepta y se transforma en otro aa (el cido glutmico), de modo que un aa se degrada para que otro se sintetice. Las transaminaciones son catalizadas por las transaminasas de las clulas del hgado. Se localizan tanto en la matriz mitocondrial como en el citoplasma aa1 + - cetocido1 --------- aa2 + - cetocido2 b. La desaminacin oxidativa. Es la liberacin directa de los grupos amino de los aa en forma de in amonio, formndose -cetocidos. Las desaminaciones son catalizadas por enzimas del grupo de las deshidrogenasas localizadas en el citoplasma y en las mitocondrias de las clulas hepticas. En las desaminaciones se producen coenzimas reducidas (NADH + H+) que pueden entrar en la cadena respiratoria, y el NH3 producido, se elimina en forma de urea.

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Segunda fase: descarboxilacin o prdida del grupo carboxilo (previa prdida del amino) en forma de CO2 gracias al consumo de Acetil-CoA. El producto puede incorporarse al ciclo de Krebs o bien transformarse en glucosa (neoglucognesis) que ser utilizada como fuente de energa.

Resumen del CATABOLISMO:

a. Interrelacin de las vas catablicas ms importantes de glcidos, lpidos y protenas b. Esquema de la respiracin aerobia mitocondrial de los principios inmediatos
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