Fisiologa de la Membrana

Estructura de la membrana celular

Bioqumica:

La formacin de membranas biolgicas se basa en las propiedades de los lpidos, y todas las membranas celulares comparten una misma organizacin estructural: bicapas de fosfolpidos con protenas asociadas. Los fosfolpidos son molculas anfipticas que consiste en dos cadenas de cidos grasos hidrfobicas ligados a un grupo de cabeza hidrofilica. Las cabezas polares estn integradas por glicerol al cual estn unidos a un grupo fosfato. Las dos cadenas de cidos grasos pueden ser saturadas o insaturada. Cuando es saturada las interacciones entre las cadenas de cidos grasos son ms dbiles y no poseen fluidez en cambio cuando es insaturado las interacciones entre las cadenas de cidos grasos incrementa la fluidez de la membrana por la presencia de dobles enlaces que introduce curvamientos en la cadenas de cidos grasos hacindolas menos rgidas. El colesterol cumple una funcin importante en la determinacin de la fluidez de la membrana, el cual es interferir en las interacciones entre las cadenas de cidos grasos por lo que disminuir la movilidad de estas cadenas manteniendo de este modo la fluidez de la membrana en temperaturas bajas, esto ocurre ya que las molculas de colesterol se insertan en la bicapa lipdica, y los grupos polares hidroxilo del colesterol interacta con el grupo polar de la cabeza del fosfolpido y los anillos hidrocarbonados rgidos del colesterol interactan con las cadenas de cidos grasos de los fosfolpidos. Las protenas son el otro constituyente principal de la membrana celular. Existen dos tipos: las protenas integrales o transmembrana y las protenas perifricas.

Las protenas integrales de membrana o transmembrana ya que la mayor parte de las protenas atraviesan la membrana. Estas protenas crean con frecuencia canales ionicos que facilitan el paso de iones y molculas especficas, se clasifican de acuerdo a su forma de anclaje a la membrana: Canales inicos Bombas de protones Receptores asociados a Protena G

Las protenas perifricas se encuentran en la superficie de la membrana celular, estas protenas pueden formar uniones con molculas fosfolipidicas, en una capa lipdica y en una protena transmembrana

Histologa:

En la membrana celular existen varios tipos como la membrana nuclear, la membrana mitocondrial, la membrana plasmtica, etc. a. Membrana Nuclear : Es la membrana que envuelve al ncleo que posee dos membranas: la membrana nuclear interna y externa, y tambin esta perforada por los poros nucleares. La membrana nuclear interna esta en contacto estrecho con la lmina nuclear, una red de filamentos intermedios compuestos de lminas A, B y C situadas en la periferia del nucleoplasma. La lamina nuclear ayuda a organizar y proporcionar soporte a la bicapa lipdica. La membrana nuclear externa esta orientada hacia el citoplasma y se continua con el retculo endoplasmico rugoso, posee ribosomas que sintetizan de manera activa protenas transmembranales destinadas a la membrana nuclear externa o interna. Los poros nucleares son interrupciones de la envoltura nuclear en las que se fusionan las membranas nucleares interna y externa entre si, de tal forma que se crean sitios en los que se puede comunicar el ncleo y el citoplasma. Alrededor de este poro hay estructuras no membranosas (glucoprotenas) y al conjunto de estas estructuras con el

poro se denominan complejo de poro nuclear, que protege de modo selectivo el paso de molculas al poro. b. Membrana Mitocondrial: Las mitocondrias poseen una membrana mitocondrial interna y externa. La membrana mitocondrial interna esta plegada en forma de crestas a fin de proporcionar un rea de superficie ms grande para la sntesis de ATP y la cadena respiratoria que. La membrana interna esta provista por una gran cantidad de cardiolipina por lo que provoca que la membrana sea impermeable a iones, electrones y protones. Posee un gran nmero de complejos proteicos conocidos como sintasa de ATP que tiene como funcin generar ATP. La cadena respiratoria que esta comprendida por tres complejos de enzimas respiratorios: Complejo de deshidrogenasa de NADH, Complejo de citocromo b-c1 y el Complejo de oxidasa de citocromo. Estos complejos forman una cadena de transporte de electrones que posibilita el paso a lo largo de ella, adopta la funcin de bomba de protones para transportar
H+

de modo que se establece como un gradiente

electoquimico que proporciona energa para la accin de la sintasa de ATP. La membrana externa posee un gran nmero de porinas (protenas transmembranales de mltiples pasos) por lo que ser permeable para molculas pequeas y contiene enzimas que estn implicados en la sntesis de lpidos. c. Membrana Plasmtica: La membrana plasmtica es una estructura laminar formada por fosfolpidos y protenas que engloban a las clulas, delimita, le da forma y contribuye a mantener el equilibrio entre su interior y el exterior a la clula. La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De esta forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso de agua, iones y metabolitos, a la vez que mantiene el potencial electroqumico. La membrana plasmtica es capaz de recibir seales que permiten el ingreso de partculas a su interior.

Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se invagina parte de la membrana plasmtica para recubrirlas cuando estn en el interior ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis.

Transporte de molculas pequeas

La membrana celular al tener como una de sus funciones la proteccin interna de la clula, impide el paso de la mayora de molculas (sobre todo molculas polares). Esto le permite al citosol generar concentraciones diferentes a comparacin del exterior. Las clulas necesitan mantener estas concentraciones de solutos diferentes ya que les permite realizar diferentes funciones, como por ejemplo el paso de los cambio elctricos en las neuronas o mantener el citoplasma lo suficientemente bsico como para no generar una apoptosis. Es por eso que las clulas tienen que intercambiar diferentes solutos con el exterior, para llegar a la concentracin deseada para realizar una funcin especfica. A las membranas se les considera semipermeables es decir permiten el paso libre de ciertas molculas pero son impermeables a otras. Permeabilidad selectiva Entre los molculas permeables tenemos a cualquier molcula capaz de disolverse en de la membrana aceite y son an ms si es que ellas son pequeas, como por ejemplo lo es el oxgeno, el carbono, el nitrgeno y las hormonas esteroideas. Las molculas a las cuales le es impermeable, por lo tanto, son molculas hidroflicas, como lo son los diferentes iones del organismo. Ellas utilizan para el transporte de ellas protenas transmembrana que facilitan su paso ya sea usando energa o no. Como dato aparte se sabe que del 15 al 30% de las protenas sintetizadas en la clula son protenas transportadoras. Existen dos tipos de protenas mediadoras del trafico de molculas: la primera es conocida como transportadora, encarga de el paso especfico de las molculas a travs

de la membrana, abriendo y cerrando su paso o intercambiando molculas como la clula lo necesite; y la segunda son las protenas canales que forman un pequeo poro hidrofbico el cual permite el paso de iones. Cabe resaltar que cada protena tiene una molcula especfica la cual debe transportar por los que existen diferentes tipos de ellas. Una diferencia importante entre los dos tipos de protenas es que las

transportadoras (tambin conocidas como carriers) cuando se unen al soluto sufren diferentes cambios conformacionales que permiten su paso; en cambio, las protenas canal no, ellas siempre permanecen abiertas (o en ocasiones necesitan la presencia de un ion para abrirse) y dejan que sus molculas entren y salgan segn el gradiente de concentracin.

Glbulo rojo en medio Isotnico, balance entre ambos

Glbulo rojo en solucin hipertnica en donde existen ms solutos en el exterior.

Glbulo rojo en solucin hipotnica en donde existen ms solutos en el interior.

El gradiente de concentracin es clave fundamental para entender que tipo de protena se debe usar (o simplemente si se usan o no). El concepto nos dice que este es la

diferencia de concentraciones de dos medios distintos. Una forma fcil de entender esto es con un ejemplo: si se tienen dos cuartos contiguos cerrados uno con muchos solutos pero poca agua y otro con mucha agua pero pocos solutos, si existiese una puerta que

los una y se abre lo que todos sabremos que pasara es que el agua y los solutos intentaran establecer un balance de contraccin en el cual los dos sean iguales, es decir que en ambos cuartos haya igual cantidad de agua como de soluto. Lo mismo pasa en el cuerpo. Entonces viendo esto podremos concluir que las molculas viajaran de un lugar con muchas molculas u otro de pocas, o viendo por otro lado de un lugar de mucha agua a otro donde haya poca. A este movimiento se le conoce como desplazamiento a favor del gradiente de concentracin. Como este movimiento de molculas es natural no necesita de energa externa para poder realizarse dentro de la clula, por eso se le denomina transporte pasivo. El transporte pasivo involucra a su vez diferentes tipos del mismo. Existe el transporte pasivo por difusin simple que sera el flujo neto de las molculas permeables a travs de la membrana misma; el transporte por difusin facilitada es el que usa los carriers para poder realizar el movimiento de las molculas. Existe por otro lado lo que se conoce como transporte activo. En este tipo de transporte las molculas viajan de en contra del gradiente de concentracin por lo que necesitan energa externa (en este caso ATP) para poder hacer que las protenas transportadoras o bombas trabajen. Para poder entender mejor este tipo de transporte hay que verlo como una reaccin parecida a la de enzima-sustrato pero en la cual no se cambia la conformacin interna de la molcula sino que simplemente se inserta en un sitio de unin especfico y se le hace pasar o salir de la clula. Hay que notar que estas molculas entran de forma pasiva a la protena pero estas no pueden pasar de un lado a otro de la membrana sin que haya energa involucrada. Dentro de estas protenas transportadoras existen diferentes tipos dependiendo a que direccin se da el desplazamiento del soluto, estn las uniportadoras que mueven un soluto de un lado al otro, las simportadoras que

necesitan estrictamente de un soluto para el desplazo de otro, el cul se da en simultneo y en la misma direccin. Cuando esto pasa pero se transportan en sentido contrario se les conoce como antiportadoras.

Dentro de los diferentes tipos de protena de transporte activo que existen la ms conocida es la bomba de sodio y potasio. En esta bomba, el sodio, material abundante en el medio extracelular, que se encuentra en el interior de la clula se une a la bomba (se depositan tres iones de sodio), el ATP se una tambin creando un cambio conformacional en la protena y as liberando el sodio al exterior. El ATP deja atrs un fosfato haciendo que la protea se quede de esa forma, esperando as a dos molculas de potasio que se unen en sus lugares especficos. Una vez que logra esto el fosfato

se libera y la protena vuelve a su estado original haciendo que el potasio entre a la clula.

Transporte Vesicular
Algunas molculas necesarias para que la clula sobreviva son demasiado grandes para que estas puedan entrar por cualquiera de los mtodos mencionado anteriormente, es decir, a travs de protenas de membrana. Tambin la clula produce desechos y

algunos son demasiado grandes como para que estos se puedan ser destruidos por los lisomas internos o tambin se da el caso que la clula haya producido una molcula necesaria para otra, en cualquiera de los dos la clula se tiene que deshacer de dichos complejos y enviarlo al exterior. Para lograr cualquiera de los casos mencionados la

clula utiliza los mecanismos de endocitosis y exocitosis respectivamente para poder sobrevivir. La endocitosis es el proceso por el cual la clula introduce elementos extracelulares a su citoplasma para cumplir diferentes funciones. Esto lo logra formando una vescula la cual est formada por la misma membrana dndole as una especie de burbuja de proteccin la cual lleva al material donde sea necesario. A este proceso se le conoce como invaginacin de la membrana. Para lograr dicha invaginacin la membrana celular recurre a una protena que se encuentra entre los lpidos, conocida como clatrina. Esta clatrina permite la formacin de la vescula, llamada tambin endosoma y es reusable, es decir una vez que el elemento haya sido enviado y recibido esta se vuelve a fusionar con la membrana a esperar que otro compuesto necesite entrar

Dentro de la endocitosis existe el proceso llamado fagocitosis, que es el mtodo por el cual la clula ingiere una partcula slida. Este proceso es muy usado por los leucocitos que fagocitan a diferentes patgenos y los degradan en sus citoplasmas. Luego tambin esta la pinocitosis por la cual la clula atrapa sustancia de manera indiscriminada, mayormente soluciones con iones o sustancias orgnicas, lo que les permite obtener lquido y hacer que molculas pasen fcilmente. Por el contrario tenemos a otro tipo de endocitosis que es la que est mediada por receptores la cual tiene espacios de unin para material especfico unido a la clatrina para que cuando estos se fusionen se cree el endosoma. En nuestro cuerpo las neuronas usan bastante estos mtodos de endocitosis para poder obtener neurotransmisores liberados en el espacio sinptico

Por el otro lado tenemos a la exocitosis, que es el proceso contrario a la endocitosis, la cual libera material intracelular ya sea para desecharlos o para envirselos a otra clula. Estas vesculas se producen en el Aparato de Golgi en el cul se dan dos tipos de secreciones: la constitutiva, que es continua y la regulada que necesita una seal para que la molcula sea liberada

Por ltimo tenemos al proceso de transcitosis el cual es una combinacin de los dos ltimos en el cul la clula deja pasar y libera a un material.

PATOLOGAS DE LA MEMBRANA CELULAR

1. PROTENAS DE MEMBRANA.
Las protenas de membrana realizan la gran mayora de funciones especficas de la membrana y constituyen el 45% de la masa de la membrana. CORRELACIN CLNICA Un defecto de la protena transmembrana banda 3 (el canal inico de la membrana del eritrocito) o de las protenas asociadas anquirina o espectrina a causa de una mutacin gnica conduce a una forma ms o menos esferoidal de los eritrocitos (esferocitos) cuya consecuencia es una anemia. En la fibrosis qustica (mucoviscidosis) hay un defecto de una protena transmembrana grande y complejo, la protena reguladora transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR = cystic fibrosis transmembrane

regulator). Esta protena tiene la funcin de un canal de cloro, regula otros canales
inicos y esta presenta en la membrana celular de muchas clulas epiteliales. Los signos y sntomas causados por el defecto de esta protena son diferentes en cada rgano: enfermedad respiratoria crnica con moco espeso (secundariamente purulento), insuficiencia del pncreas exocrino, trastornos de la funcin intestinal y urogenital y aleteracion de la funcin de las glndulas sudorparas. Todos estos signos y sntomas, resultado de la funcin anormal en el transporte de iones. Se han descrito muchas mutaciones para el gen que codifica CFTR

Anquirina

2. DIFERENCIACIONES DE LA SUPERFICIE CELULAR

La membrana de celular participa en la formacin de las siguientes diferenciaciones superficiales: cinocilios, microvellosidades, estereocilios, micropliegues, invaginaciones y cavolas. CORRELACIN CLNICA Hay diversos defectos ciliares congnitos (sndrome de los cilios inmviles) que conducen a cuadros patolgicos crnicos porque los cilios slo pueden realizar sus funciones en forma incompleta. Lo ms frecuente es que esto ocurra en las vas respiratorias, en las cuales e moco no puede eliminarse en una medida suficiente de modo que se producen inflamaciones crnicas. En los nios con bronquitis y sinusitis crnicas se sospecha un defecto ciliar congnito, lo que con frecuencia puede comprobarse por medio de la microscopia electrnica. Los espermatozoides tambin son afectados por estos defectos. El humo del cigarrillo perjudica mucho la funcin ciliar.

3. MECANISMOS DE ENDOCITOSIS
La membrana celular posee la capacidad de invaginarse localmente para formar una fosita que, al final de este proceso, termina separndose en la forma de una vescula, la que luego migra al citoplasma hacia su diana. Este proceso se conoce como ENDOCITOSIS y sirve para incorporar sustancias a la clula. Pueden distinguirse varias formas de endocitosis: PINOCITOSIS, TRANSCITOSIS, FAGOCITOSIS. CORRELACIN CLNICA Algunas bacterias captadas por la fagocitosis, por ejemplo la salmonela y las micobacterias (agente etiolgico de la tuberculosis), sobreviven en los fagosomas porque impiden la captacin de las enzimas lisosmicas por el fagosoma.

4. MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR Y CONTACTOS CELULARES Adhesin Celular.

Las clulas estn en contacto estructural y funcional entre s y con la matriz extracelular a travs de molculas de membrana especficas, por lo cual es

posible una integracin coordinada de todos los componentes del organismo completo. Se dividen en dos clases: a) Molculas que dependen del calcio, a las que pertenecen las CADHERINAS y SELECTINAS.

b) Molculas independientes del calcio, a las que pertenecen las integrinas y las
molculas de adhesin de la superfamilia de las inmunoglobulinas. CORRELACIN CLNICA En la inflamacin de las selectinas L y E median el primer contacto entre los neutrfilos o los monocitos y el endotelio, lo que conduce a una unin ms y, firme mediada a por la integrinas monocitos selectinas finalmente, hacia es el

migracin de los neutrfilos y los foco por inflamatorio. La expresin de las estimulada mediadores activos en las etapas iniciales del proceso inflamatorio (p.ej., histamina y factor de necrosis tumoral )

Bibliografa:

Gartner, Leslie. Texto atlas de Histologa. 3ra ed. McGraw-Hill Interamericana. Alberts, Bruce. "Transporte De Molculas Pequeas a Travs De La Membrana." La

Clula. 5th ed. Barcelona: Omega, 2011. 651-63. Print.

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<http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/E/Endocytosis.html>.