REVISION DE LA LITERATURA ACTUAL DE LA APOPTOSIS.

Enrique Martinez (Estudiante, Universidad Autonoma de Baja California)

INTRODUCCION Esto es un anlisis objetivo de la literatura reciente acerca de los mecanismos de la apoptosis asi como de algunos casos patolgicos de estas vas que pretende dar un sentido clnico y/o experimental a los nuevos conocimientos. La apoptosis tiene dos vas de accion, una intrnseca activada por dao mitocondrial donde se involucran los derivados de la familia BCL-2 y sus sub-familias (Bcl-2, Bax y BH3), esta via culmina en la activacin de una caspasa iniciadora y de ah converge con la otra via. La via extrnseca es activada por un ligando endgeno sobre un receptor de la familia del factor de necrosis tumoral, que igualmente activa una caspasa iniciadora y eventualmente una caspasa ejecutora. (Kumar, y otros 2010). DISCUSIN Recientemente se han encontrado nuevos marcadores de apoptosis celular, como el de el aumento de las enzimas glucoliticas en las clulas apoptoticas aun antes de que el cambio morfolgico sea notable atravez de la microscopia optica (Ucker, y otros 2012). Esto puede traer como beneficio un nuevo mtodo diagnostico para comprobar el mecanismo de apoptosis en el

paciente, en especial con la enzima Gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa, la cual se encontr que se eleva en cantidades mas importantes que cualquier otra enzima de la via durante la apoptosis. En las clulas que tienen una mutacion gentica en el gen que codifica el canal ionico lisosomico TRPML1 tienen problemas con el movimiento de el catin divalente Fe++ lo que provoca el escape de una protena llamada Catepsina B (la cual normalmente reduce el amiloide que causa la enfermedad de Alzheimer (Hook, Hook y Kindy 2010)) es liberada hacia el citoplasma y provoca la activacin de caspasas ejecutoras que inician la apoptois. (Colleti, y otros 2012) Un hecho que esta equivocado en la literatura actual sobre patologa es el concepto de que la relacin Bcl-2/Bax no tiene nada que ver con la activacin mediada por unin Fas/Fas-L, lo cual en realidad es bastante discutible ya que se ha probado que esta activacin esta influenciada por los productos de los genas de la familia Bcl-2. Asi la familia Bax es aceleradora de la transduccin de seal, mientras que la familia Bcl-2 y Mcl-2 es inhibidora. Acerca de estas protenas Bcl2 se investigo el efecto de los ciclos

sueo-vigilia y se encontr una relacin entre la concentracin de estas en las clulas de varios nucleos del hipotlamo que controlan los ciclos circadianos (supraoptico, paraventricular y mediano) causando un aumento en la exprecion de Bcl-2 en pacientes con privacin del sueo. (Artamokhina IV 2011) El carcinoma endometrial tiene ciertamente una colaboracin de hiperestrogenismo, pero se ha dilucidado que los estrgenos poseen efecto antiapoptotico elevando la cantidad de Bcl-2 en las clulas endometriales provocando la inmortalizacin de la clula. Se ha visto esta particularidad como futuro para saber si hay una respuesta excesiva a los estrgenos.

BIBLIOGRAFIA
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CONCLUSION La apoptosis esta implicada en muchos procesos patolgicos y es necesario saber los componentes de esta via para tener un agente teraputico adecuado para tratar la patologa desde la verdadera etiologa. Los genes Bcl-2 han demostrado no solo una gran importancia para el medico clnico que en el futuro tendr que dar curar gentico para tratar carcinomas que ahora solo se tratan, sino para el investigador que tiene material para explotar y dilucidar por completo los mecanismos de apoptosis para entender las patologas por inmortalizacin clular por esta via.

Ucker, David, Mohit Raja, Gouthan Patabiraman, y Hong Li. Externalyced glucolitic enzymes are novel, conserved, and early biomarkers of apoptosis. (JBC pappers) 2012. Wesarg E, Hoffarth S, Wiewrodt R, Krll M, Biesterfeld S, Huber C, Schuler M. Targeting BCL-2 family proteins to overcome drug resistance in nonsmall cell lung cancer. s.f. Zhang R, He Y, Zhang X, Xing B, Sheng Y, Lu H, Wei Z. Estrogen receptor-regulated microRNAs contribute to the BCL2/BAX imbalance in endometrial adenocarcinoma and precancerous lesions. s.f.