El asalto a las hormonas

La Qumica del siglo XX

Rolando Delgado Castillo

A continuacin intentaremos recorrer, en sus hitos principales, la actividad de qumicos e instituciones que produjeron a lo largo del siglo XX los principales descubrimientos en el importante campo de las hormonas, aquellos mensajeros qumicos encargados de regular desde el metabolismo de los azcares, el impulso sexual, las contracciones uterinas, la vasodilatacin o vasoconstriccin sangunea, las emociones y sensaciones sentimentales, hasta los complejos mecanismos de la memoria. Para 1902, el catedrtico de Fisiologa del University College de Londres, William M. Bayliss (1860 1964) al estudiar una sustancia intestinal que estimula la actividad pancretica, bautizada por l como secretina, introduce el trmino de hormona para indicar una secrecin que puede actuar sobre otros rganos al trasladarse en el torrente sanguneo. Dos de las sustancias reiteradamente investigadas en estos tiempos iniciales fueron aquella secretada por la mdula de las glndulas suprarrenales, nombrada luego como adrenalina o epinefrina y la sintetizada por el pncreas, que hoy conocemos como insulina. A principios del XX, con los trabajos del qumico estadounidense de origen japons Jokichi Takamine (1854-1922), se logra aislar y cristalizar en forma pura, a partir de extractos de las secreciones de la mdula de las glndulas suprarrenales, la sustancia que promueve los efectos fisiolgicos estudiados en la ltima dcada del siglo XIX por el mdico escocs Edward Schfer (1850 - 1935) en la Universidad de Edimburgo. Takamine patenta la tcnica de su obtencin que llam adrenalin, y su comercializacin corri a cargo de la Parke, Davis & Co de Detroit. Casi simultneamente con su descubrimiento, su colega Thomas B. Aldrich (1836 1907) se encarg de determinar la estructura de la adrenalina. Pocos aos despus, el qumico alemn Friedrich Stolz (1860 -1936), trabajando en un laboratorio de una fbrica de colorantes, logr sintetizar en 1904 la primera hormona sinttica, la adrenalina de Takamine. Jokichi Takamine en cierto modo sorprendi a la comunidad cientfica cuando anunci, antecedindose a otros grupos reconocidos, haber aislado el principio activo de los extractos de las suprarrenales. Takamine al disfrutar de una beca precisamente en Escocia (en la Universidad de Glasgow) pudo conocer de los trabajos de Schfer, y luego existe el testimonio de haber visitado el grupo de Abel en Baltimore, comisionado por los laboratorios de Parke, Davis & Co de Detroit. La adrenalina como www.chemheritage.org/ medicamento, transform la ciruga al disminuir los riesgos asociados a explore/lifelas hemorragias y fue usado con cierto xito en obstetricia y en el takamine.html tratamiento del asma y otras alergias. [1] La demostracin de que la adrenalina en sangre a concentraciones relativamente altas estimula los impulsos cardacos y dilata los bronquolos pulmonares, hizo que el descubrimiento de Takamine tuviera un notable impacto en la medicina. El medicamento transform la ciruga al disminuir los riesgos asociados a las hemorragias y fue usado con cierto xito en obstetricia y en el tratamiento del asma y otras alergias. En el perodo que media entre 1910 y 1914, Edward Calvin Kendall (1886-1972) en la Fundacin Mayo de la Universidad de Minnesota investig las sustancias secretadas por la glndula tiroides y aisl el principio activo de su hormona ms importante, la hormona tiroxina [2]. En 1926 el bioqumico ingls Charles Harington (1897 - 1980), quien sucediera a Henry Dale, entre 1942 y 1962 en la direccin del Nacional Institute for Medical Research, sintetiz la tiroxina.

En la actualidad se utiliza tiroxina sinttica para tratar enfermedades causadas por deficiencias del tiroides, como el cretinismo (hipotiroidismo congnito) y el bocio [3]. Por el contrario un camino largo y tortuoso debieron recorrer las investigaciones en torno a la hormona que cumple la importante funcin reguladora del metabolismo de los azcares: la insulina pancretica. Los intentos de aislar el principio activo de las secreciones del pncreas, llevados a cabo a lo largo de aos, terminaba una y otra vez en el fracaso, y los ensayos de administrar a los pacientes extractos pancreticos no haca retroceder los sntomas de la enfermedad, y con frecuencia se vean acompaados de reacciones colaterales indeseables. La solucin vino del laboratorio de Bioqumica de la Universidad de Toronto (Canad) encabezado por el mdico escocs John Macleod (1876 1935), con formacin postgraduada en las reas de Fisiologa y Bioqumica de instituciones europeas. All se llevaron a cabo las investigaciones que condujeron al aislamiento de la insulina y a la descripcin del tratamiento clnico de la diabetes. [4] Cuando en la primavera de 1921 el bioqumico James B. Collip (en la foto) se incorpor al laboratorio de Macleod, en el que trabajaba Banting asistido por el estudiante Best, existen los testimonios de que avanzaron en el empeo de lograr la insulina con suficiente pureza para ser inyectada en los pacientes de diabetes. El xito de los investigadores canadienses estuvo condicionado por los antecedentes fisiolgicos que apuntaban hacia las clulas de los islotes de Langerhans como las principales productoras del principio activo; el advenimiento de tcnicas microanalticas para la determinacin de los constituyentes de la sangre en pequeas muestras; y los avances observados en las tcnicas de extraccin y separacin de compuestos orgnicos relacionados. Imagen: www.newsandevents.utoronto.ca/bios/02/history18.htm Corra el ao 1922, cuando los investigadores canadienses anunciaban a la comunidad cientfica los resultados de esta trascendental investigacin. Un ao despus, tiempo rcord de separacin entre un descubrimiento y su reconocimiento por la Academia Sueca, Macleod y Frederick Banting (1891 1941) compartan, o mejor decir se disputaban el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina. Banting decidi compartir el Premio con Charles Best (1899 1978) mientras Macleod lo hacia con su colega Collip (1892 1965). El proceso de manufactura del extracto pancretico que podra ser usado para el tratamiento de pacientes fue patentado y los beneficios econmicos resultantes fueron dirigidos al Consejo Britnico de Investigacin Mdica para apoyar los estudios en este campo. En 1926 la insulina fue aislada en forma pura en el laboratorio de John Jacob Abel (1857 1938), fundador en 1893 del grupo de Baltimore que inaugur el Departamento de Farmacologa de la Escuela de Medicina de la clebre Universidad Johns Hopkins, quien desde 1893 viene intentando el aislamiento de diferentes hormonas. As desde la tercera dcada del siglo XX la insulina se hizo disponible como un producto manufacturado a partir de los extractos pancreticos de ganado vacuno.[5] A mediados de la dcada de 1930, la investigacin qumica de la corteza de las glndulas suprarrenales fue conducida simultneamente por Kendall y por Tadeus Reichstein (1897 1996) de la Universidad de Basilea en Suiza. En 1934, el grupo de Kendall consigui aislar la cortisona, y hacia finales de la dcada de 1940, lograba sintetizar suficiente de esta hormona para conducir los ensayos clnicos que tendra un notable impacto en la medicina.

Reichstein, bioqumico suizo de origen polaco, inici el estudio de las sustancias secretadas por las glndulas suprarrenales de las vacas. En 1942 Reichstein y sus colegas haban aislado 27 hormonas conocidas como corticoesteroides atendiendo a su origen, la corteza de las glndulas suprarrenales y a su estructura qumica. Adems de describir su estructura y su actividad en el organismo, Reichstein desarroll mtodos ms eficaces y ms econmicos para sintetizar las hormonas. Reichstein, Kendall y el mdico Philip S. Hench (1896 1965) merecieron el Premio Nbel de Medicina en 1950. En 1949 los trabajos de Kendall y Hench demostraron el espectacular efecto de la cortisona en el tratamiento de la artritis reumatoide. Despus se demostr que la cortisona como la insulina no curan la enfermedad pero el descubrimiento de la actividad de la cortisona fue un gran paso hacia adelante que condujo a nuestro moderno conocimiento sobre las hormonas de la corteza de las suprarrenales y sus usos en la medicina. [6] En la imagen Kendall a la derecha y Hench a su lado. Sobresalen en el perodo del liderazgo alemn, antes de la segunda guerra mundial, los trabajos de Adolf Windaus (1876 -1959). Windaus, quien haba quedado fascinado con las conferencias de Emil Fischer en Berln, descubre la constitucin de los esteroles y su profunda relacin con las vitaminas. Su discpulo Adolf Butenandt (1903 1995) se abrir paso en el campo de las hormonas sexuales. Estas investigaciones, conducidas en la legendaria Universidad de Gotinga, tuvieron una gran incidencia en la posibilidad de sintetizar luego en una escala industrial, la cortisona. En 1931, Butenandt aisl la androsterona, tres aos despus logr aislar la progesterona, y en 1939 haba sintetizado a partir de la androsterona, la testosterona. En un plazo de ocho aos inici el camino hacia el dominio de las hormonas sexuales.[7] En 1943, Frederick Sanger (1918 - ) ingresa en el Departamento de Bioqumica de Cambridge fundado por Frederick Hopkins, para trabajar en el grupo de investigacin sobre las protenas y en particular sobre la hormona insulina, de naturaleza proteica. Sanger desarroll nuevos mtodos para la determinacin de la estructura de aminocidos y los aplic para deducir la completa secuencia de las unidades de aminocidos en la estructura de la insulina. Era primera vez que se lograba determinar la estructura de una protena. Quedaba demostrado como se enlazan en una secuencia determinada 48 unidades de aminocidos. En 1956, cierra el ciclo de investigaciones cuando conocida la estructura se propone con xito la sntesis en el laboratorio. Por este trabajo mereci el premio Nbel en 1958. Cuatro aos ms tarde Sanger inaugura el primer Laboratorio de Biologa Molecular en el mundo y el resultado de la integracin de su equipo con otro grupos de avanzada en este campo produciran trascendentales descubrimientos.[8] Por estos tiempos el bioqumico estadounidense Vincent du Vigneaud (1901-1978), encabez el equipo del Colegio Mdico de la Universidad de Cornell que estudi dos hormonas secretadas por el lbulo posterior de la glndula endocrina maestra, la hipfisis. La oxitocina que estimula la contraccin de los msculos del tero para expulsar el feto fue la primera hormona hipofisiaria a la cual se le determinara su estructura de octapptido (ocho unidades de aminocidos en una secuencia cclica) y luego fuera producida artificialmente en 1953 en el laboratorio de Vignaud. En 1955 recibi el Premio Nobel de Qumica. Un ao despus fue lograda la sntesis de la hormona antidiurtica conocida como vasopresina en Cornell.[9]

El descubrimiento de las hormonas sexuales asociadas con los trabajos de A. Butenandt en Berln, le sigui al final de la primera mitad del siglo la produccin comercial de las pldoras anticonceptivas y la terapia de la sustitucin hormonal. A partir de entonces la pareja humana, y sobre todo la mujer moderna, dispone de los anticonceptivos hormonales para decidir de forma consciente el nmero de descendientes y el momento oportuno para la procreacin. En reas geogrficas de alta presin demogrfica los problemas de subdesarrollo econmico y sociocultural obstaculizan la aplicacin de estos progresos. Imagen: The Nobel Foundation Las investigaciones sobre el papel desempeado por las hormonas neurotransmisoras comenzaron hacia la segunda dcada cuando Henry Hallet Dale (1875 1968), egresado de Medicina por la Universidad de Cambridge y el fisilogo alemn Otto Loewi (1873 1961), de la Universidad de Estrasburgo, trabajando inicialmente por separado y luego en estrecha colaboracin, descubrieron la accin de determinadas sustancias sobre los sistemas nerviosos autnomos.[10] Dale y Loewi se haban conocido en 1902 durante una estancia del alemn en Londres, en el laboratorio de William M. Bayliss (1860 1964), justamente cuando Bayliss acua el trmino de hormona para indicar una secrecin que puede actuar sobre otros rganos al trasladarse en el torrente sanguneo. Durante la larga y fecunda colaboracin que establecieron llegaron a identificar por primera vez la hormona adrenalina y la acetilcolina como mediadores qumicos en la transmisin nerviosa. Ellos descubrieron que los nervios parasimpticos cuando actan liberan la acetilcolina, mientras la adrenalina es sintetizada a nivel sinptico, actuando como intermediario entre las neuronas, siendo laureados con el premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1935. Loewi, por su origen judo, fue despojado del premio en metlico por las autoridades nazis y obligado a emigrar de Austria, se estableci en los Estados Unidos. El descubrimiento de que la adrenalina mediaba las reacciones de estrs se produjo por el investigador de origen austriaco, considerado el padre de la teora sobre el estrs, Hans Selye (1907 1982). Selye trabaj por los aos 30 en el Departamento de Bioqumica de la Universidad McGill de Montreal fundado por el qumico James B. Collip y all tuvo el ms importante perodo de su carrera cientfica. Luego lleg a encabezar el Instituto de Medicina Experimental de la Universidad de Montreal. Su abultada obra cientfica recoge los descubrimientos ms relevantes sobre las causas y consecuencias del estrs.[11] En la dcada de los 40 el fisilogo sueco Ulf S. Von Euler (1905 1983) descubre la noradrenalina, hormona del grupo de las catecolaminas sintetizada por las glndulas suprarrenales, y su papel como neurotransmisor clave del sistema nervioso parasimptico. Las investigaciones de Euler sirvieron de base para los estudios sobre la mecnica de los impulsos nerviosos llevados a cabo brillantemente de manera independiente por el bioqumico estadounidense Julius Axelrod (1912 - ), y el fisilogo alemn de origen judo, naturalizado britnico, Bernard Katz (1911 2003). Los tres cientficos compartieron en 1970 el Premio Nobel de Fisiologia y Medicina.[12]

Henry H Dale es un ejemplo de actuacin relevante en diferentes campos de la investigacin cientfica y de transmutacin profesional de acuerdo con los propsitos que persegua. Graduado de Medicina en la Universidad de Cambridge realiza estudios de postgrado en Alemania al lado de ese qumico gigante que representa Paul Erlich. De vuelta a Inglaterra se dedica a investigaciones en el mbito de la Fisiologa y ya en 1914 ocupa la direccin del Departamento de Bioqumica y Farmacologa del National Institute for Medical Research. En esta institucin produce sus clebres descubrimientos en el mbito de los neurotransmisores y www.royalsoc.ac.uk/royalsoc/ desarrolla su inicial teora sobre el papel de la histamina en la respuesta inmunolgica del organismo. En el perodo de la index.html Segunda Guerra Mundial es presidente de la Royal Society. Luego de su retiro en 1942 acta an como profesor de la ciencia bsica con la que siempre estuvo asociado: la Qumica. [13] Las investigaciones de Axelrod determinaron los mecanismos que regulan la formacin de la noradrenalina. Por su parte Katz, que devino desde 1952 en uno de los pioneros en la docencia de la biofsica, se destac por sus descubrimientos en el campo del mecanismo fsico qumico de la transmisin neuromuscular. A los nombres de Andrew Victor Schally (1926- ) y Roger Guillemin (1924- ) se asocian los principales descubrimientos relacionados con la hiptesis de que el hipotlamo libera las hormonas que regulan la actividad de la glndula maestra: la hipfisis. Sus vidas profesionales corren inicialmente por las mismas coordenadas: se especializan en este campo en la Universidad McGill de Montreal, bastin de Collip y Selye; coinciden varios aos (entre 1957 1960) en el Colegio de Medicina Baylor en Houston, Texas y luego en la dcada del 70 se convierten en competidores, aunque la gloria los une en el Premio Nobel de Medicina recibido en 1977. [14] Al equipo de Guillemin se le atribuyen la identificacin, anlisis y sntesis de varias hormonas hipotalmicas entre las que se hallan la hormona liberadora de la hormona de crecimiento que provoca la liberacin de la gonadotropina por la pituitaria, y la somatostatina que inhibe la secrecin de la hormona de crecimiento de la pituitaria y tambin regula la secrecin de la insulina y el glucagon por el pncreas. Estos descubrimientos de Schally y Guillemin contribuyeron al tratamiento de la infertilidad, la diabetes, las lceras, los desrdenes del crecimiento (como la acromegalia), la obesidad, y otras enfermedades. Guillemin tambin aparece vinculado al descubrimiento de una importante clase de neurotransmisores de naturaleza peptdica implicados en la percepcin del dolor y en diferentes esferas de la conducta, llamados endorfinas. Sin embargo el reconocimiento universal al descubrimiento de este tipo de neurotransmisores procede del laboratorio de Hans Koterlitz (1903 -1996) en la Universidad de Aberdeen, Escocia. En 1972 tres grupos de investigacin, uno en Suecia, otro en Baltimore y un tercero en Nueva York de manera independiente haban reportado el descubrimiento de sitios receptores de sustancias opaceas, del tipo morfina, en el sistema nervioso de mamferos.[15]

Andrew V. Schally es un joven cuando su ciudad, la lituana Vilnius, es ocupada por los nazis. En tales circunstancias su familia opta por la emigracin y Andrew estudia Qumica en la Universidad de Londres. En 1952 se traslada a Montreal y se doctora en la Universidad McGill, donde Collip y Selye han sentado ctedra en las investigaciones hormonales. Dentro de las principales realizaciones de Schally se encuentran la sntesis de la TRH (hormona liberadora de la tirotropina) que regula la actividad de la tiroides, y el aislamiento y sntesis de la LH RH (hormona luteinizante liberadora de hormona). Imagen: The Nobel Foundation Poco despus de la publicacin de Kosterlitz, la identificacin de una sustancia en la glndula pituitaria de bovino con actividad del tipo opioide era reportada por el grupo de Abraham Goldstein desde la Universidad de Stanford, a la que denominaron b- endorfina (contraccin de las palabras endgena y morfina) [16]. Los resultados de estas investigaciones han contribuido de modo decisivo a la comprensin de los factores naturales que influyen en el dolor, en la adiccin a narcticos y en las emociones y han tenido implicaciones clnicas directas. En 1978, Kosterlitz comparti el afamado Premio de Investigacin Mdica Bsica concedido por la Fundacin Lasker.[17] La Qumica de las conductas emocionales tambin ha sido investigada y en este campo no son pocos los avances obtenidos aunque lo que resta por descifrar supere con creces la ruta aclarada. Hoy se conoce por ejemplo el importante papel jugado por el neurotransmisor llamado dopamina. Fue a finales de la dcada de los 50, que el fisilogo sueco Arvid Carlsson (1923- ) en la Universidad de Gteborg descubri que la dopamina es un importante agente transmisor de las seales nerviosas en el cerebro. Las investigaciones de Carlsson aclararon la relacin entre los sntomas del mal de Parkinson y la carencia de dopamina en ciertas reas del cerebro. La determinacin de la ruta sinttica que sigue en el organismo la produccin de la dopamina, permiti demostrar que en el hgado un aminocido no esencial, la tirosina, se convierte en dopa, y esta sustancia conducida por el torrente circulatorio hasta las neuronas cerebrales se trasforma en estas clulas en la necesaria dopamina. Tales estudios bsicos encontraron su aplicacin clnica en la utilizacin de algunas drogas, como la L-dopa, en el tratamiento de la enfermedad y en la prctica de trasplantes de clulas productoras de dopamina para reemplazar a las que mueren por causa de la enfermedad. Se ha podido comprobar la participacin de la dopamina en el control del movimiento y de las conductas emocionales, y cada vez se acumulan ms evidencias que confirman el rol de la dopamina en diferentes alteraciones nerviosas. Arvid Carlsson (1923- ), uno de los descubridores del papel de la dopamina como neurotransmisor, narra en su autobiografa el triste contacto que tuvo en la primavera de 1944 con las crueldades de la guerra. A la ciudad sueca de Lund, donde Carlsson pasaba su primer ao de entrenamiento clnico, fueron a parar unos prisioneros de campos de concentracin nazis que se alojaron en una tienda de campaa en el parque de la ciudad. Hasta all fue el joven mdico, y all pudo examinar a muchos nios que no solo padecan una desnutricin severa, no pocos con sntomas de tuberculosis, sino que sobre todo mostraban una grave alteracin mental y trastornos severos de Nobel la conducta. El hambre y el criminal rgimen de sobrevivencia los hacia padecer de una permanente angustia y una desconfianza enfermiza. [18]Cmo pueden borrarse experiencias de tortura y terror vividas?

The Foundation

Lo mismo por defecto que por exceso de dopamina se producen notables disfunciones en la actividad cerebral. Incluso enfermos de esquizofrenia, enfermedad psiquitrica caracterizada por la prdida del contacto con la realidad, aunque mantienen concentraciones normales de la dopamina, exhiben un sistema nervioso con una marcada sensibilidad hacia esta sustancia, lo que hace que los medicamentos con torazina que inhiben la accin de este neurotransmisor reduzcan los signos de la enfermedad. Paul Greengard (1925 ), dos dcadas despus de los trabajos de Carlsson, arroja nuevos elementos en la descripcin del mecanismo de accin de la dopamina y otros neurotransmisores al descubrir que los neurotransmisores pueden conducir mensajes de una clula nerviosa a otra al accionar selectivamente sobre ciertos sitios receptores de la superficie celular que provocan una cascada de reacciones de fosforilacin y defosforilacin en determinadas protenas claves que al variar su estructura regulan una amplia variedad de funciones. Correspondi al austraco Eric Kandel (1929- ), al desplegar sus investigaciones en diferentes instituciones lites estadounidenses, seleccionar adecuadamente el modelo de organismo con un sistema nervioso lo suficientemente simple y a la vez organizado para estudiar los complejos procesos de la memoria y el aprendizaje al nivel molecular: una especie de caracol marino. Kandel pudo entonces descubrir que los procesos de fosforilacin de las protenas propuestos por Greengard al nivel de la superficie celular durante la transmisin sinptica codifican la memoria a corto plazo mientras la memoria a largo plazo exige una excitacin ms intensa de las molculas transmisoras de la informacin, que permita hacer diana en el propio material proteico nuclear donde la huella adquiera la forma de nuevas protenas.[19] Estos avances permitirn desarrollar nuevos tipos de medicamentos que mejoren la memoria en pacientes con diversos tipos de demencia. Sus trabajos permitieron demostrar el modo de accin de otras drogas comnmente utilizadas en el tratamiento de diversas enfermedades como la depresin o la esquizofrenia. Al esclarecimiento del mecanismo de accin de la dopamina contribuy la investigacin conducida en la dcada de los 80 por el equipo de Paul Greengard en el laboratorio de Neurociencia Molecular y Celular de la Universidad de Rockefeller. Greengard cuenta en su autobiografa que aunque estaba interesado en estudiar Fsica Terica, las becas de tales estudios venan de la Comisin de Energa Atmica y por entonces el recuerdo del lanzamiento de las bombas atmicas le tornaba inaceptable la participacin en investigaciones cuyos resultados pudieran contribuir al desarrollo de ms potentes armas de exterminio masivo. Opt entonces por establecerse en el campo de la entonces naciente biofsica, y fue a parar al equipo que fundara el Departamento de Biofsica recin instalado en la Universidad Johns Hopkins.[20] Imagen: http://images.tvnz.co.nz/news/%20people/paul_greengard.jpg

Casi un siglo despus que en 1879 William Murrel recomendara el explosivo llamado nitroglicerina para el tratamiento de la angina de pecho, esta sustancia se vio incluida en el listado de los vasodilatadores cuyo mecanismo de accin se investigaba intensamente. En 1977 el mdico investigador estadounidense Ferid Murad (1936 - ) estudiando entre otras sustancias la accin de la nitroglicerina, descubre que el monxido de nitrgeno (NO) relaja los msculos lisos. Hacia 1980 el qumico por la Universidad de Carolina del Norte, uno de los pioneros en la descripcin al nivel molecular del efecto de vasodilatacin, Robert Furchgott (1916 - ) anuncia haber descubierto un nuevo mensajero qumico que, producido en la capa de clulas que revisten interiormente los vasos sanguneos (el endotelio), interviene en el mecanismo de su relajacin. Al no identificarlo qumicamente lo nombra factor relajante derivado del endotelio (EDRF). Siete aos de investigacin debieron pasar para que Louis Ignarro (1941 - ) y el hondureo Salvador Moncada publicaran de manera independiente los resultados que demostraban la identidad del factor de relajacin descubierto por Furchgott: el EDRF corresponda a la sustancia gaseosa y de extraordinaria reactividad conocida como monxido de nitrgeno. El artculo publicado en 1987 por Moncada, laureado con el Premio Prncipe de Asturias de Ciencia y Tcnica de 1990, representa la culminacin de uno de los problemas ms cautivantes de la fisiologa vascular. Quedaba inobjetablemente comprobado que las clulas endoteliales producan el NO. Un ao ms tarde demostrara en los laboratorios del Wellcome Research de Inglaterra (del cual llegara a ser en 1996 su director general) que la sustancia a partir de la cual se sintetizaba en las clulas el NO era el aminocido conocido como l-arginina.[21]

www.ua.es/dossierprensa/ 2001/04/08/21.html

En 1998 el Premio Nobel de Medicina y Fisiologa se concedi a los cientficos estadounidenses Robert Furchgott (1916- ), Louis J. Ignarro (1941 - ) y Ferid Murad (1926 - ) por sus descubrimientos sobre el monxido de nitrgeno, la primera hormona gaseosa producida por el endotelio capaz de mediar la vasodilatacin arterial [22]. La exclusin del investigador hondureo Salvador Moncada, quien fue el primero en demostrar que el monxido de nitrgeno era la sustancia liberada por el endotelio vascular, adems de desentraar cual era la va de su sntesis celular, ha motivado una justa incomprensin en amplias capas de la comunidad cientfica no slo del mundo hispanoamericano [23].

A lo largo del siglo XX, en las instituciones de los pases ms desarrollados, enclavadas principalmente en Estados Unidos y en pases de Europa Occidental, equipos de mdicos, fisilogos, qumicos y hasta fsicos fueron revelando primero la forma de aislar las sustancias secretadas por las glndulas, luego la prctica clnica de administracin y las tcnicas analticas que permitieran la determinacin de su estructura y la pureza de las muestras obtenidas, y por ltimo las rutas que posibilitaron la biognesis y la sntesis artificial de productos concebidos por la madre natura en la evolucin de millones de aos.

Si la integracin de la biologa con la qumica hizo aparecer, ya en las primeras dcadas del siglo, la bioqumica como disciplina lgicamente estructurada, la biofsica es una disciplina cuyos contornos se prefiguran a partir de la segunda mitad del siglo y a su construccin contribuyen las investigaciones de los mecanismos de la neurotransmisin. La produccin de hormonas recombinantes es otra prueba de la capacidad de la ingeniera gentica para fabricar sustancias de primera necesidad. La bacteria natural Escherichia coli, con el ADN convenientemente modificado para expresar el gen correspondiente a la sntesis de la insulina, es el reactor ms eficiente para producir esta importante hormona. En la actualidad, la satisfaccin de la demanda de la hormona de crecimiento humano se logra por la tecnologa del ADN recombinante. La carencia de esta hormona es la responsable del enanismo hipofisiario en los nios. Inicialmente la fuente de esta hormona no era otra que los cadveres humanos de dnde se obtena en muy pequeas cantidades. En el campo de la aplicacin veterinaria se han producido importantes avances. La hormona de crecimiento bovino, conocida como somatotropina, fue el primer producto obtenido por la manipulacin gentica de bacterias Escherichia coli que fuera aprobado en 1993 para su utilizacin en la masa bovina. El incremento en la produccin lechera alcanza un 10 15% sin provocar alteracin alguna en la composicin de la leche. Las exhaustivas pruebas de campo demuestran que el animal no sufre ninguna reaccin colateral indeseable, crece con una mayor masa corporal al tiempo que la carne no experimenta ninguna modificacin segn demuestran las tcnicas analticas ms refinadas. Por su parte la somatrotopina porcina logra expresar simultneamente un incremento en el crecimiento y una reduccin en la grasa corporal que alcanzan ndices de hasta el 80 %, con las ventajas dietticas que supone esta reduccin. Estos son por supuesto los primeros eventos en el mbito especfico de la produccin de hormonas que se han logrado con la introduccin racional de la tecnologa del ADN recombinante. Las conquistas ms sobresalientes pertenecen al porvenir.

Bibliografa:
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