Curso Superior de Medicina Legal Toxicologa Dra.

Girardelli

Intoxicaciones Medicamentosas I Psicofrmacos Antidepresivos: Clasificacin - Clnica - Tratamiento. Antidepresivos Se incorporaron como productos de investigacin a partir de la dcada del 50 debido a la observacin de aumento de la energa e hiperactividad con un evidente efecto de mejora del humor en los pacientes tuberculosos que reciban isoniazida e iproniazida. En su mayora ejercen una accin importante sobre el metabolismo de las monoaminas neurotransmisoras y sus receptores. Tradicionalmente, se dividan en Inhibidores de la Monoamino oxidasa (IMAO) y Tricclicos. La incorporacin de nuevos productos derivados de estructuras qumicas diferentes y tambin el estudio ms profundo del mecanismo de accin de los compuestos conocidos, hacen que esta clasificacin no abarque la totalidad de frmacos disponibles. Una nueva clasificacin tiende a agruparlos en base al tipo de efecto colateral sin detenerse en la estructura qumica o en la potencia antidepresiva.(Clasificacin de LOO) Los compuestos se discriminan de acuerdo a las respuestas a una serie de preguntas bsicas: Inhiben MAO?.......................SI...................IMAO NO Bloqueo Muscarnico?.................SI..................Tricclicos NO Bloqueo alfa o H 1?.......................SI..................Sedantes no anticolinrgicos NO Activantes no anticolinrgicos

IMAO Los IMAO se dividen a su vez en reversibles e irreversibles de acuerdo al tiempo necesario para restituir la actividad enzimtica. Los segundos requieren alrededor de dos semanas, tiempo en que se regenera la enzima. Siendo drogas de eleccin para el tratamiento de numerosos desrdenes psiquitricos y neurolgicos su uso se ha reducido profundamente en relacin a 1

Curso Superior de Medicina Legal Toxicologa Dra.Girardelli

la toxicidad asociada a alimentos e interacciones medicamentosas. Aunque los compuestos selectivos son menos riesgosos, perdura entre los mdicos la imagen de alto nivel de complicaciones. La inhibicin de la MAO resulta en altas concentraciones de serotonina, norepinefrina, epinefrina y dopamina en cerebro y sitios de depsito del sistema simptico. Las manifestaciones txicas pueden derivar de casos de sobredosis, ingestin de alimentos ricos en tiramina o interacciones medicamentosas. Si bien tienen caractersticas comunes en los dos ltimos casos el cuadro comienza en forma abrupta entre 30y 3 horas despus de la ingesta del frmaco o alimento contraindicado y est dominado por la hipertensin arterial. La sobredosis de IMAO se manifiesta frecuentemente entre 6 y 12 Hs. despus de la ingesta. El paciente se presenta lcido, con agitacin creciente y el examen fsico revela rubicundez, sudoracin, pupilas midriticas, nistagmus, taquicardia, taquipnea, hiperreflexia y fasciculaciones. La hipertermia es constante. La tensin arterial puede ser normal o elevada al comienzo pero en etapas tardas la hipotensin es ms comn. Pueden presentarse alucinaciones y delirio. El cuadro general es similar al de intoxicacin por anfetaminas (diferencia en piel seca, frecuentemente hipertensin y convulsiones ). En relacin a la dosis ingerida el cuadro progresa al coma, se instala una severa hipertona muscular que compromete la mecnica respiratoria. La presentacin de trastornos de conduccin cardiaca en etapas precoces es de mal pronstico. Mtodos de eliminacin y tratamiento sintomtico.

No IMAO Tricclicos Amitriptilina, Imipramina, Desipramina, Nortriptilina, Clomipramina, Amoxapina, Doxepina, entre otros. Estos compuestos se absorben lentamente en parte por la atona gstrica que ocasionan. Se unen a protenas plasmticas y tisulares, alcanzando en los tejidos concentraciones 200 veces superiores a la del plasma. Se metabolizan en hgado y eliminan a travs de bilis metabolitos activos capaces de reabsorberse, manteniendo la sintomatologa. Vida Media:20 - 80 Hs. DL50 : 35 mg / Kg

Potencian la accin de aminas bigenas en SNC por bloqueo de la recaptacin de las mismas. Son drogas de efectos mltiples tanto a nivel central como 2

Curso Superior de Medicina Legal Toxicologa Dra.Girardelli

perifrico, pudiendo en caso de sobredosis predominar un efecto sobre otro en el curso evolutivo de la intoxicacin. Esta condicin dificulta el tratamiento farmacolgico. La sintomatologa registrada ms frecuentemente: desorientacin, midriasis, rubicundez, fiebre, retencin urinaria, mucosas secas, taquicardia, leo. Son frecuentes los trastornos de conduccin y taquiarritmias tardas (Sin mtodos de eliminacin al ingreso, el paciente debe ser monitoreado no menos de 5 das). Las alteraciones neurolgicas suelen ser precoces: Somnolencia con fases de agitacin, coma, y ocasionalmente, alucinaciones y convulsiones. El tratamiento de urgencia debe incluir evacuacin gstrica y se indicar Carbn Activado y Purgante Salino en forma secuencial cada 4 / 6 Hs. en las primeras 24 Hs. con la finalidad de impedir la reabsorcin de metabolitos activos. El tratamiento es sintomtico. Sedantes no Anticolinrgicos De estructura qumica diferente comparten sus propiedades sedativas y el carecer de accin anticolinrgica y quinidnica. Compuestos: Mianserina, Maprolitina. Otros como la Setiptilina todava estn en investigacin. Pueden generar hipotensin ortosttica y tienen una letalidad menor por sobredosis que el grupo anterior. Activantes no Anticolinrgicos Es el grupo con menor incidencia de efectos colaterales. No alteran la funcin cardaca en sujetos normales. La mortalidad por sobredosis es menor que la de los anteriores. La asociacin de inhibidores de la recaptacin de serotonina con antidepresivos tricclicos puede derivar en la presentacin de Sindrome Serotoninrgico, potencialmente mortal. Se dividen en varios grupos: Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina Fluoxetina (Prozac, Foxetin, Neupax, Saurat) Sertralina (Zoloft, Atenix, Irradial, Insertec) Paroxetina (Paxil, Aropax, Psicoasten, Meplar, Neurotrox) Citalopram (Seropram, Psiconor, Humorap, Zentius) Escitalopram (Lexapro, Meridian) Inhibidores mixtos de la recaptacin de noradrenalina y serotonina Venlafaxina (Efexor, Elafax, Sesaren) 3

Curso Superior de Medicina Legal Toxicologa Dra.Girardelli

Milnacipran (Dalcipran, Ixel) Duloxetina (Cymbalta, Duxetin) Inhibidores mixtos de la recaptacin de noradrenalina y dopamina Bupropion (Wellbutrin SR, Odranal)

Inhibidores selectivos de la recaptacin de dopamina Amineptino (No comercializado)