Acondroplasia

Acondroplasia
Acondroplasia Clasificacin y recursos externos Aviso mdico CIE-10 Q77.4 [1] <noinclude >

</noinclude> CIE-9 OMIM IIER 756.4 [2] [3]

100800 16 [4]

DiseasesDB 80 [5] eMedicine MeSH radio/809 D000130 [6] [7]

La acondroplasia es un trastorno gentico que se presenta en 1 de cada 25.000 nios nacidos vivos.[8] Se trata de un trastorno del crecimiento seo; de hecho, el nombre de la enfermedad proviene de 3 vocablos griegos (a = sin; chondro = cartlago; plasia = crecimiento o desarrollo),[9] es decir, sin crecimiento normal del cartlago. Es el tipo ms frecuente de enanismo que existe, caracterizado por un acortamiento de los huesos largos y mantenimiento de la longitud de la columna vertebral, lo que da un aspecto un tanto desarmnico: macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamao normal del tronco, entre otras desirregularidades fenotpicas.

Acondroplasia

Etiologa gentica
La causa de esta enfermedad es una mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblstico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales,[10] donde dos pares de bases complementarias del DNA se intercambian: Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138, la guanina es sustituida por adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutacin.[11] Mutacin G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el nucletido 1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en el 2% de los casos.[11] En ambas situaciones, la repercusin en la cadena aminoacdica de la protena FGFR3 es la misma: el cambio del aminocido arginina por una glicina. Dicha mutacin puede darse de dos formas distintas: por herencia autosmica dominante, cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos) y por una mutacin de novo, con padres sanos (es la causa ms frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).[12]

El bufn don Sebastin de Morra, un enano acondroplsico, pintado por Velzquez.

Herencia gentica
La herencia de la enfermedad es autosmica dominante lo que significa que, para padecerla, basta con que se herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores. Las posibilidades genotpicas y su correspondencias fenotpicas, son las siguientes: Homocigoto enfermo (G1138A/G1138A):[13] es la forma ms grave de la enfermedad y suele ser letal durante el perodo neonatal. Para que tenga lugar este hecho, es necesario que ambos progenitores tengan la enfermedad (heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven) y se da en el 25% de las parejas acondroplsicas.[12] [14] Heterocigoto (G1138A/alelo normal):[13] a este genotipo se puede llegar desde dos supuestos posibles. Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para la enfermedad es de un 50%; pero tambin hay un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad cuando slo uno de los progenitores tiene acondroplasia.[12] Homocigoto sano (alelo normal/alelo normal): desde el punto de vista mendeliano, tres son las posibilidades que pueden dar lugar a este genotipo: 1. Un 25% de probabilidad cuando los dos padres son acondroplsicos. 2. Si slo uno de los progenitores lo es, la probabilidad sube al 50%. 3. Ambos padres sanos.

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Mutacin de novo
En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. El motivo son mutaciones espontneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la lnea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en los gametos del padre (espermatozoides) o de la madre (vulos) durante la espermatognesis. Estas alteraciones se dan, como su nombre indica, de forma espontnea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sin embargo, numerosos estudios parecen constatar una relacin de la mutacin de novo con la edad del padre en el momento de la fecundacin, de tal manera que tener ms de 35-40 aos parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo acondroplsico. La frecuencia de aparicin de la acondroplasia se distribuye de igual manera entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.[15]

Fisiopatologa
El FGFR3 pertenece a una familia de receptores celulares llamada receptores tirosin quinasa dependientes con 3 dominios de unin a estructuras: un dominio extracelular activado mediante su unin al ligando FGF, un dominio transmembrana y un dominio intracelular capaz de fosforilar a los residuos tirosina que all se encuentran lo que desencadena una serie de acciones en la clula sobre la que asienta. Este pptido se expresa en diferentes rganos como el cerebro, el cartlago, el hgado, el odo interno y el rin.[16] En condiciones normales, el FGFR3 se une al factor de crecimiento fibroblstico (FGF) e inhibe la diferenciacin y proliferacin de los condrocitos, pero cuando existe una mutacin el efecto del receptor es distinto; tiene lugar una estimulacin excesiva de los condrocitos que impide su correcta diferenciacin dando lugar a un patrn de clulas desorganizado en el esqueleto seo que bloquea el correcto desarrollo de los huesos. Por tanto, se afecta la parte cartilaginosa del hueso (parte interna o endocondral, mientras que la parte externa o periostio y la zona intramembranosa no sufren variaciones.[17]

Signos y sntomas clnicos

Las personas con acondroplasia muestran una presencia fsica caracterstica como consecuencia de la interrupcin del desarrollo del cartlago en las epfisis de los huesos, hacindose ms notable en los huesos largos hmero y fmur, que son los que presentan un crecimiento ms rpido. De esta forma presentan una baja estatura, que no suele sobrepasar los 144 cm en la edad adulta,[11] con acortamiento de las extremidades y agrandamiento del crneo, mientras que el tronco conserva su tamao normal. A continuacin se muestran los hallazgos anatomoclnicos ms importantes de esta enfermedad: Extremidades superiores: aunque son ms cortas que en un individuo normal, los antebrazos son ms largos que los brazos y son incapaces de realizar una extensin completa del codo. Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros inferiores tambin son ms cortos con mayor evidencia en el fmur que en la tibia.[8] El eje de las rodillas toma una postura anmala y origina el genus varo, una mayor separacin entre ambas rtulas que origina unas extremidades inferiores arqueadas.[18] Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente entre el tercer (corazn o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano. Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar una cifosis dorsal por la falta de tono muscular. En ocasiones, se combina con una hiperlordosis lumbar que intenta compensar la desviacin.

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Referencias
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] http:/ / www. who. int/ classifications/ apps/ icd/ icd10online/ ?gq65. htm+ q774 http:/ / www. icd9data. com/ getICD9Code. ashx?icd9=756. 4 http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ dispomim. cgi?id=100800 http:/ / iier. isciii. es/ er/ prg/ er_bus2. asp?cod_enf=16 http:/ / www. diseasesdatabase. com/ ddb80. htm http:/ / www. emedicine. com/ radio/ topic809. htm http:/ / www. nlm. nih. gov/ cgi/ mesh/ 2008/ MB_cgi?field=uid& term=D000130 University of Virginia. Health System (http:/ / www. healthsystem. virginia. edu/ UVAHealth/ peds_diabetes_sp/ achondro. cfm). Fundacin Alpe Acondroplasia (http:/ / www. netcom. es/ acondro/ medica/ introduccion. htm).Dimensin mdica: Introduccin a la acondroplasia. [10] Dr. Vzquez-Contreras. Tipos de mutaciones puntuales (http:/ / laguna. fmedic. unam. mx/ ~evazquez/ 0403/ mutaciones puntuales. html). [11] Santana Ortega AT.; Castro Hernndez JJ.; Fuentes Luis A.. Gua sobre la acondroplasia dirigida a la familia y profesionales de la salud (http:/ / www. acondroplasiauruguay. org/ documentos/ informacion medica/ a/ Guia para Medicos y padres. pdf). [12] Qu es la acondroplasia? (http:/ / www. acondroplasia. com/ acondroplasia. htm).Fundacin Magar de la Acondroplasia [13] Idem con la mutacin G1138C. [14] En los clculos de probabilidad genticos no tenemos en cuenta la homocigosis para la enfermedad por la mortalidad que conlleva dicho genotipo. [15] Wilkin DJ, Szabo JK, Cameron R, Henderson S, Bellus GA, Mack ML, Kaitila I, Loughlin J, Munnich A, Sykes B, Bonaventure J, Francomano CA. Mutations in fibroblast growth-factor receptor 3 in sporadic cases of achondroplasia occur exclusively on the paternally derived chromosome. Pubmed. (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ pubmed/ 9718331?dopt=Abstract) (en ingls). [16] Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (http:/ / atlasgeneticsoncology. org/ Genes/ FGFR99. html) (en ingls). [17] Sistema seo: estructura y funcin (http:/ / www. iqb. es/ cbasicas/ fisio/ cap06/ cap6_1. htm). [18] Desviaciones axiales y rotacionales de miembros inferiores en nios (http:/ / www. geocities. com/ fiosue/ ortoped. html).El genus varo puede ser fisiolgico o patolgico.

Fuentes y contribuyentes del artculo

Fuentes y contribuyentes del artculo

Acondroplasia Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=34556194 Contribuyentes: Ale flashero, Bedwyr, Belteneko, Btoledoruiz, Dodo, Huhsunqu, Jorge c2010, Joseaperez, MarhaultElsdragon, Paintman, Relleu, Rjgalindo, Rocastelo, Sabbut, Truor, Virgi, Xvazquez, 23 ediciones annimas

Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes

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