PARAQUAT

Introduccin El paraquat fue sintetizado en Reino Unido y su actividad como herbicida fue descrita por R. C. Brian en 1958. Pertenece a la familia de los Bipiridilos y se usa extensivamente como herbicida total, en aplicaciones dirigidas y como desecante de cultivos. Por su DL50 pudiera ser clasificado como moderadamente txico, pero debe ser clasificado como altamente txico ya que posee otros factores importantes en el enfoque del paciente intoxicado. 1. Su proceso txico es irreversible 2. Carece hasta el momento de antdoto eficaz que asegure la supervivencia del paciente 3. Los tratamientos en general tampoco ofrecen la eficacia que desea 4. La mortalidad sobrepasa los 75-80% en episodios registrados en pases europeos y Norteamrica Existen otros factores que ameritan tratar este tema con extensin: a) El nmero de accidentes laborales est en aumento b) Los casos fortuitos crecen en incidencia c) Los casos de suicidio van en progresin notoria d) El consumo del herbicida esta en aumento e) El consumo de residuos provenientes de la aplicacin tcnica y cientfica en productos alimenticios son un riesgo real y creciente. Propiedades fisicoqumicas El paraquat es el 1-1dimetyl.4.4-bipiridium, con frmula qumica C12H14N2

Sus sales son generalmente dicloruros o dimetilsulfatos. Son compuestos estables en soluciones cidas o neutras, pero inestables en medio alcalino. Son herbicidas de contacto no selectivos. Son inactivados rpidamente en el suelo y se adhieren fuertemente a las arcillas, cualidad que ser aprovechada en las intoxicaciones para impedir su absorcin. Las distintas sales de stos compuestos no tienen repercusin en los casos de intoxicacin, por cuanto estos compuestos son de alta solubilidad acuosa y se ionizan rpidamente, siendo el efecto txico resultante de la accin de los iones. Son muy solubles en agua, poco solubles en alcohol y menos solubles en hidrocarburos. Toxicidad La dosis letal en humanos segn algunos autores es de 40mg/kg; 1ml al 20% en administracin parenteral o 10-15 ml de solucin concentrada por va oral produce la muerte. TLV: 0,1 mg/m3 es considerada concentracin segura ocupacionalmente ya que la captacin calculada sera de 0,014 mg/kg/da. El lmite mximo permisible en alimentos fijado por la FAO es de 0,002 mg/kg/da. La dosis letal 50 en humanos es de 4mg/kg DL50 Oral (mg/kg): 50 (BOVINOS) DL50 Drmica (mg/kg): 236 (CONEJO) Toxicocintica La absorcin de paraquat es mnima a travs de la piel intacta ya que no se trata de una sustancia liposoluble. No obstante, su carcter custico favorece la absorcin al provocar lesiones; se han descrito casos letales por este mecanismo.

Las partculas en aerosol tienen un dimetro superior a 5 , por lo que no llegan a alcanzar la membrana alveolar para causar toxicidad directa en la misma o toxicidad sistemtica. En cambio, se han descrito casos letales por exposicin parenteral y vaginal. Por la va oral la absorcin es del 5-10% de la dosis, y an menor en presencia de comida en el tracto gastrointestinal. El pico plasmtico mximo del paraquat se registra una hora despus de la ingesta. El compuesto presenta baja unin a protenas plasmticas, con gran volumen de distribucin (2-8l/kg),

distribuyndose prcticamente por todos los tejidos vascularizados (rin, hgado, corazn y msculo estriado). Se concentra de modo selectivo en los pulmones (neumocitos tipo II), donde alcanza niveles 10-15 veces superiores a los plasmticos. La eliminacin se produce, sobre todo, por va renal (filtracin glomerular y secrecin tubular activa), con una metabolizacin insignificante, excretndose alrededor del 70% de la dosis al cabo de 48 horas. El 20-30% permanece en los tejidos entre 15 y 20 das para, finalmente, excretarse por orina, aunque en ese momento ya suele haber producido lesin renal que conlleva a una disminucin del aclaramiento, Una pequea fraccin del producto se elimina por va biliar. Toxicodinmia El mecanismo de toxicidad del paraquat se inicia con la formacin de radicales libres (superxido, perxido de hidrgeno) debido a reucciones y oxidaciones sucesivas de la molcula del herbicida por la NADPH y el oxfeno, respectivamente. Esto origina una deplecin de NADPH y la saturacin de la capacidad de la superxido dismutasa, con lo que se genera an ms radicales libres. Todo ello produce dao tisular por peroxidacin de los lpidos de las membranas celulares, lo que forma ms radicales libres, perpetuando el proceso. La especial afinidad de paraquat sobre pulmn se debe a que se concentra ah, en un proceso dependiente de energa y a la disponibilidad para generar radicales superxido en las zonas con mayor presin de oxgeno. Al disminuir la NADPH se inhibe la sntesis de cidos grasos como el dipalmitol fosfotidil colina, precursor del tensoactivo pulmonar. Tambin se observa una

disminucin de la 1-antitripsina por la generacin de superxidos, lo que podra contribuir an ms al dao pulmonar. El paraquat estimula la infiltracin pulmonar de profibroblastos, que maduran convirtindose en fibroblastos basfilos. Se ha descrito un aumento de la prolilhidroxilasa pulmonar que promueve la formacin de colgeno; esto, ms el acmulo de los fibroblastos, conduce a una fibrosis intralveolar difusa e irreversible. Diagnstico La solucin comercial concentrada de paraquat es custica, por tanto nos encontraremos, segn la va de exposicin, las siguientes lesiones: Eritema, vesiculaciones o lceras profundas en piel Abrasiones y lceras corneales Epistaxis y tos irritativa, por inhalacin Erosiones esofgicas y gstricas

En todos los pacientes con exposicin cutnea o respiratoria la funcin heptica y pulmonar es normal, aunque se detecten cantidades mnimas de paraquat en orina. Cualquier ingesta de este herbicida debe considerarse como accidente toxicolgico muy grave. Tras la exposicin oral aparece una clnica inicial que consiste en quemazn de la cavidad oral y faringe, dolor retroesternal, disfagia y gastroenteritis con nuseas, vmitos, diarrea y melenas. Si el paciente sobrevive se instaura, entre el segundo y quinto da, la fase hepatorrenal con necrosis heptica y renal. Esto se acompaa de miocarditis que podra desencadenar arritmias ventriculares. Los hallazgos de edema, necrosis y hemorragias a nivel cerebral se deben a una alteracin vascular directa o a mecanismo indirecto por la hipoxia prolongada; clnicamente se traducen en convulsiones. El paraquat es uno de los pocos txicos que necrosa las glndulas suprarrenales, lo que debe considerarse si apareciese hipotensin. Se han dado casos e lesin renal sin afectacin pulmonar. La

presentacin de glomerulonefritis aguda a los tres meses de la exposicin se debe, posiblemente, a mecanismos inmunolgicos, puesto que se observan depsitos de IgG y C3. En algunas ocasiones se produce metahemoglobinemia. A partir de los siete das de la ingesta, si el paciente sobrevive, aparece un cuadro de distrs respiratorio que puede acompaarse de edema pulmonar. Este cuadro evoluciona hacia la fibrosis pulmonar generalizada y progresiva, que conlleva hipoxemia con disminucin de la capacidad de transferencia de CO. Clnicamente se manifiesta con disnea, taquipnea, cianosis central y crepitantes diseminados. En la radiografa de trax se observan infiltrados alveolares, confluentes y bilaterales, hiliofugales. El paciente fallece casi invariablemente antes de los treinta das postingesta. Son factores pronsticos de la intoxicacin las alteraciones de la pO2, capacidad de transferencia de CO y el ndice respiratorio superior a 1,5, as como alteraciones de la kaliemia, concentracin de creatinina y bicarbonato en sangre arterial, el periodo de tiempo desde la ingesta al ingreso presencia de lesiones gstricas. El diquat provoca una mayor afectacin gastrointestinal, con efecto hepatorrenal leve. No da lugar a neumonitis ni a fibrosis pulmonar ya que no se acumula en las clulas clara. En los casos graves puede ocasionar afectacin miocrdica, convulsiones y coma. Al igual que morfamquat, produce cataratas bilaterales. El mtodo semicuantitativo de deteccin rpida de bipiridilos se utiliza para obtener un diagnstico orientativo. Consiste en aadir a la orina o al aspirado gstrico 1ml de bicarbonato sdico ( o una base) hasta que el pH del lquido sea superior a 9 y despus adicionar 5mmol de ditionita sdica. Si la reaccin vira a azul estamos ante la presencia de paraquat; si vira a verde habr contenido de diquat. Mediante radioinmunoensayo, tcnica ms sensible; un nivel aislado superior a 1ng/ml indica exposicin, pero no tiene valor pronstico. 0,2g/ml en las primeras 24h o 0,1g/ml a las 48h indican un mal pronstico. Tratamiento o a la

En caso de contacto ocular, la pauta teraputica a aplicar ser la indicada para los productos custicos, considerando que la afectacin puede ser mxima a las 12-24 h postexposicin. Si el contacto cutneo fue importante, despus de un lavado abundante con agua jabonosa durante 10-15 minutos, se debe vigilar al paciente como en las exposiciones orales. Todos los casos de ingesta de paraquat deben tratarse, como potencialmente letales, en medio hospitalario de la siguiente manera: Emesis y lavado gstrico. Debe valorarse cuidadosamente la relacin riesgo-beneficio de las tcnicas de evacuacin gstrica. Hay que tener en cuenta que el paraquat en solucin concentrada es una sustancia custica pero de una gran toxicidad diferida, lo que hace preferible, en trminos generales, evitar su absorcin. No debe provocarse el vmito en pacientes con alteraciones de la conciencia o convulsiones, en pacientes que hayan vomitado

eficazmente con anterioridad o en caso de sospechar lesiones perforantes del aparato digestivo. Esta ltima eventualidad contraindica asimismo la realizacin de lavado gstrico que, en cualquier otro caso, se realizar aunque el paciente haya vomitado dentro de las primeras cuatro horas o incluso transcurridas 48h. Administracin de adsorbentes. Se utilizar siempre: tierra de Fuller, bentonita o carbn activado. Catrticos. Como catrtico o purgante salino se utilizar manitol, sulfato sdico o sulfato magnsico. Aumentar la eliminacin. La diuresis forzada puede ser til dentro de las primeras 5 horas postingesta y en ausencia de lesin renal. Debe vigilarse atentamente la funcin cardiaca y renal y la posible aparicin de edema pulmonar. La hemodilisis o hemoperfusin con columnas de carbn activado disminuyen las concentraciones plsmaticas del heribicida, aunque la cantidad recuperada es pequea y tiene efecto rebote.

Tratamiento sintomtico. A parte de las medidas habituales de mantenimiento de funciones vitales, hay que mencionar algunas consideraciones. El oxgeno nicamente se aplicar a un mximo de 21% cuando la pO2 sea inferior a 40mmHg, puesto que aumenta los fenmenos de fibrosis.

Tratamientos experimentales. Se han propuesto otros tratamientos alternativos o complementarios: o Catalasa o Superxido dismutasa o Vitamina E o Vitamina C o Colchicina o Propanolol o N-acetilcistena o selenio o Anticuerpos antiparaquat

Radioterapia, corticoides e inmunosupresores se aplican con diferentes resultados en un intento por disminuir la alveolitis y fibrosis posterior al inhibir la proliferacin de los fibroblastos. El trasplante pulmonar se ha reservado para los estadios avanzados de gran fibrosis, asumiendo que los niveles de paraquat son ya pequeos y por tanto sin repercusin clnica, pero el xito ha sido prcticamente nulo. Normatividad sobre el Txico De acuerdo al Catlogo de Plaguicidas de 2004 el paraquat es de uso restringido. Profilaxis: Equipo Especial de Proteccin: Lentes de seguridad o careta. Equipo Mnimo de Proteccin: Overol de manga larga, guantes, calzado, sombrero.

Bibliografa Catlogo de Plaguicidas 2004. COPREFIS Dreisbach, Robert H. Manual de toxicologa clnica. Sexta Edicin El Manual moderno 1999 Garca Torres, L. Fundamentos sobre malas hierbas y herbicidas. Ediciones Mundi Prensa 1991 Lpez Torres, Marcos. Envenenamiento por pesticidas, animales, plantas, sustancias y plaguicidas. Ed Trillas 2001 Mencas Rodrguez, E. Manual de toxicologa bsica. Ediciones Daz de Santos S. A, Espaa 2000