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Temario
Introduccin Efectos Biolgicos
Dao gentico Dao por sistemas
Introduccin
Radiacin: fenmeno fsico en el cual la energa viaja a travs del espacio
Electromagntica: slo E Emisiones de partculas: masa y E
La propiedad de un tomo de ser radiactivo, est dada por el grado de estabilidad nuclear
A mayor n msico, mayor inestabilidad (A 209 todos radiactivos) Exceso relativo de protones o neutrones: tendencia a mantener estabilidad liberando energa o partculas: radiactividad
Tipos de radiaciones
Electromagntica: Partculas subatmicas
Radiacin Electromagntica
Radiacin sin masa que se propaga a la velocidad de la luz en forma de ondas Su E es proporcional a su frecuencia Partcula cargada crea a su alrededor un campo elctrico de intensidad decreciente con la distancia y al estar en movimiento, crea adems un campo magntico Unidad: fotn (cantidad mnima de E que se puede emitir)
Introduccin
Ionizacin: cambios que se producen en un material que interacta con una radiacin ionizante. Produccin de partculas y molculas cargadas elctricamente
Introduccin
Radiaciones ionizantes:
Ondas electromagnticas de muy alta frecuencia E suficiente para producir ionizacin y romper enlaces moleculares
Radiaciones no ionizantes:
Ondas de menor frecuencia E no capaz de romper enlaces
Radiacin
Exposicin
Medida de la ionizacin producida por una radiacin: Rentgen
Exposicin recibida por 1Kg de aire en condiciones estndar de P y T si se produce un nmero de pares de iones equivalente a 2.58 x10- 4 Coulombs. El R deposita diferentes cantidades de E segn el material que la reciba
Dosis absorbida
E depositada por unidad de masa Independiente del tipo de material Unidad: Gray (antiguo rad)
1 Gy = 1 Joule/Kg 1 rad = 0.01 J/Kg 1 Gy = 100 rad
Dosis equivalente
La dosis absorbida produce efectos distintos segn el tipo de radiacin Se introdujo un factor de calidad Q para cada tipo de radiacin y que es = 1 para rayos X y Gamma Dosis equivalente: dosis absorbida x Q Unidad: Sievert (Sv) Antiguo: Rem (rad x Q) Lmite profesionales ocupacionalmente expuestos:
50 mSv/ao
Resumen Unidades
Pueden ser
Tempranos: 1as semanas Tardos: aos o dcadas despus
Dosis letal media: Dosis a la cual 50% individuos irradiados mueren = 4 Sv (400 rem) (promedio al cuerpo total)
Efectos genticos parecen ser pequeos y se estima que doblar n mutaciones requiere exposicin aguda de 2 Gy o crnica de 4 Gy.
Genticos
Somticos
Estocsticos
Determinsticos
DIAGRAMA SIMPLIFICADO QUE INDICA LOS EFECTOS DE LAS RADIACIONES SOBRE LA SALUD
20
10
10
100
200
MODELO DE LOS EFECTOS DE LAS RADIACIONES QUE PUEDEN VARIAR CON DOSIS DE BAJO NIVEL
(riesgos de cncer)
Efectos
d
c a b
Blanco biolgico:
Clulas en fase mittica DNA, cromosomas cidos nucleicos
Mecanismos de dao
Dao directo: Ionizacin de molculas como enzimas o cidos nuclicos.
Dao indirecto: La radiacin induce ionizacin del agua y formacin de radicales libres, los que se combinan con O2 intracelular para formar nuevos radicales libres. El DNA es la estructura celular ms sensible al dao por radiaciones. Directo: 33% Indirecto: 67%
Accin directa
Puede causar deleciones, sustituciones y/o rotura de las cadenas de DNA. Si el dao no es reparado correctamente: anormalidades en cromosomas, que pueden resultar en incapacidad de repararse por si mismo.
RS intermedia
RUPTURA DE CADENAS
Una dosis de 1 Gy de baja LET (Ej: fotones X o gamma)
DAO RESIDUAL
Con dosis mayores: catarata progresiva que puede evolucionar hacia la ceguera
Organos de la reproduccin
UMBRALES
Esterilidad temporal 2-6 Gy (agudo)
Organos de la reproduccin
UMBRALES
El testculo es el rgano (se expresa a los 50 das ms radiosensible del en el espermograma) aparato reproductor masculino (y del organismo)
Sistema respiratorio
El pulmn es el rgano ms radiosensible(*) del trax. DL50 por irradiacin aguda: 8-10 Gy Neumonitis aguda intersticial: tos, fiebre, Rx con opacidades difusas. Puede evolucionar hacia la fibrosis pulmonar meses despus (insuficiencia respiratoria)
(*) neumonocitos tipo 2 y endotelios vasculares
Sistema cardiovascular
Si bien el corazn no es muy radiosensible, dosis agudas >20 Gy o dosis fraccionadas >60 Gy pueden inducir derrame pericrdico y pericarditis constrictiva.
El endotelio de los vasos sanguneos es radiosensible. La disfuncin endotelial juega un rol importante en la injuria tarda radioinducida en rganos (endarteritis obliterante)
Sistema digestivo
El intestino delgado es el rgano ms radiosensible del tubo digestivo: efectos tempranos (erosiones, lceras, alteracin de la absorcin, diarrea) y tardos (fstulas, obstrucciones)
El hgado es la ms radiosensible de las glndulas anexas al tubo digestivo (Dosis de Tolerancia: 30 Gy fraccionados). Glndulas salivales: xerostoma, dolor, tumefaccin, aumento de amilasemia
Sistema urinario
El rin es el rgano ms radiosensible del sistema urinario (Dosis de Tolerancia: 25-30 Gy fraccionados).
Sistema nervioso
El cerebro posee en una regin muy radiosensible en el
hipotlamo (girus dentado), con stem cells activas que inducen neurognesis durante toda la vida.
Mdula espinal: Dosis de tolerancia 40 Gy fraccionados, muy dependiente del volumen irradiado (mielitis transversa)
Hueso y cartlago
Son ms radiosensibles en los nios ( > 20 Gy fraccionados pueden inducir retardo del crecimiento) En adultos dosis fraccionadas de > 65 Gy pueden inducir osteonecrosis. An con dosis menores: susceptibilidad al trauma e infeccin y retardo en la consolidacin de fracturas.
Efectos en el feto
Con bajas dosis de radiacin Gran cantidad de clulas en proliferacin Muy radiosensible Depende de la dosis y de la edad gestacional
1er trimestre: aborto 3er trimestre: retardo crecimiento, microcefalia, retardo mental, malformaciones esquelticas
DESPLAZAMIENTO DEL CI
IQ=100
CI: se desplaza 21 a 33 ptos/Gy entre la semana 8 y 15 e.g. Ef. determinstico cuyo umbral se sita entre 0,12 y 0,20 Gy
Conjunto de sntomas debidos a la exposicin de cuerpo total o una gran porcin de l a la radiacin. Sntomas: nuseas, vmitos, anorexia, prdida de peso, fiebre y hemorragia intestinal. Segn su periodo de latencia, los efectos se han clasificado en agudos y diferidos.
Sndrome prodrmico
A dosis subletales (< 2 Gy) Recuperacin en 48 horas Efectos tempranos:
Eritema, fiebre, vmitos, astenia, diarrea, calambres
Efectos tardos:
Ictericia, cada cabello, dolor cuero cabelludo
Sndrome hematopoytico
Dosis > 2 Gy Parte con prdromos Latencia: 3 semanas asintomtico Luego: anemia, petequias, prpura, infeccin y ulceraciones orales, hipertensin Recuperacin luego de la 8 semana
Sd. Hematopoytico-gastrointestinal
Dosis entre 5 a 7 Gy Prdromo ms severo Latencia ms corta Importantes y graves sntomas gastrointestinales asociados a infeccin Potencialmente letal
Sndrome Gastrointestinal
Dosis > 7 Gy Fase prodrmica severa Latencia muy corta Hemorragias, nuseas, vmitos, diarrea, disentera, anorexia, letargia, deshidratacin Muerte por infeccin y deshidratacin y sepsis antes de aparecer alteraciones de la MO
Sndrome Neurolgico
Dosis > 10 Gy Prdromo severo e inmediato Prcticamente sin latencia Somnolencia, cefalea, convulsiones, coma, diarrea, alteraciones en regulacin trmica Muerte en pocos das.
Resumen
La radiacin de alto nivel energtico produce ionizacin. Accin directa e indirecta sobre el DNA produce Roturas simples y dobles de la hebra del DNA. Aberraciones cromosmicas letales. Traslocaciones y deleciones no letales.